МАДРИД, 30 април. (EUROPA ПРЕС) -

лечение

Лекарство, често използвано за лечение на множествена склероза, може, след необходими модификации, един ден да се използва за лечение на пациенти с епилепсия, според проучване от университета в Тел Авиви, Израел.

Тази новина, казват изследователите, е добра за пациенти със синдром на Dravet, една от най-опасните форми на детска епилепсия, за която в момента няма ефективно лечение.

Според това ново проучване, публикувано в "Neuron", изследователите са открили какъв е механизмът, който поддържа активността в невронните вериги. Докато е известно, че мозъкът функционира в тесен диапазон между епилептичния статус и комата, изследването посочва, как невронните вериги поддържат стабилна активност в постоянно променяща се среда остава неизвестно.

"Констатациите от това проучване могат да послужат като основа за разработването на лекарства за различни неврологични и невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер и Паркинсон, които, подобно на епилепсията, се характеризират с нестабилност на мозъчната дейност", казва главният изследовател, професор Инна Слуцки.

Епилепсията се характеризира със значителни промени в метаболитната активност на мозъка. За да характеризира тези метаболитни промени, Нир Гонен, студент на професор Слуцки и член на изследователския екип на изследването, свърза генетичната информация на пациентите с епилепсия, получена от публикувани бази данни в изчислителен метаболитен модел, за да идентифицира гените, които трансформират метаболитните състояние на епилептично заболяване в здравословно.

„Основната прогноза на метаболитното моделиране беше гена на дихидрооротат дехидрогеназата (DHODH), който се намира в митохондриите и служи като източник на енергия за клетката“, казва професор Слуцки. "Нашите данни показват, че инхибирането на DHODH от лекарството Teriflunomide, одобрено за лечение на множествена склероза поради имуносупресивните си действия в кръвта, е довело до стабилно инхибиране на невронната активност, без да променя компенсаторните механизми на нарушенията. зависим ".

Изчислителният анализ показва, че DHODH играе важна роля в метаболитното състояние, създадено от кетогенната диета: диета с високо съдържание на мазнини и протеини, с ниско съдържание на въглехидрати, която е била ефективна за намаляване на честотата на гърчовете.

При изследвания, в поредица от експерименти in vitro с мозъчни клетки, бе установено, че терифлуномид значително инхибира невронната активност, независимо от неговите имуносупресивни ефекти. По-късно е открит интересен феномен: ако оставите лекарството в невронните мрежи за няколко дни, инхибирането става постоянно, без да се очаква сигнал за компенсация.

По този въпрос пресата Слуцки потвърждава, че „това може да се дължи на влошаване на компенсаторните механизми или на промяна на стойността на зададената точка“.

За да се провери тази хипотеза, бяха изследвани отговорите на невроните към нарушения, които увеличават или намаляват невроналната активност в присъствието на терифлуномид. Установено е, че хомеостатичните механизми са все още активни при инхибиране на DHODH, но са настроени на нова по-ниска зададена точка. "Тези резултати подчертават DHODH като добросъвестен регулатор на зададената активност", обяснява Слуцки.

КОНСТАТАЦИИТЕ ОТ РАЗСЛЕДВАНЕТО НАСЪРДАХА

Ефектът на терифлуномид е изследван при два модела епилепсия при мишки: остър модел, причиняващ незабавни епилептични припадъци и хроничен генетичен модел на синдрома на Dravet, причиняващ тежка епилепсия при деца. Констатациите бяха силно обнадеждаващи, и двата модела показаха връщане към нормалната мозъчна активност, заедно с драстично намаляване на тежестта на епилептичните припадъци.

По-специално, лекарството спаси митохондриалното претоварване с калций, отличителен белег на епилепсията и много невродегенеративни заболявания. Изследванията заявяват, че „модифицирането на терифлуномид и разработването на нови DHODH инхибитори с подобрена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера е спешно за пациенти с резистентна на лекарства епилепсия“.

„Открит е нов митохондриален механизъм, отговорен за регулиране на мозъчната активност в хипокампуса, който може да послужи като основа за разработването на нови анепилептични лекарства чрез намаляване на дерегулираните показатели“, казва изследователят.

"Лекарствата, базирани на този нов принцип, могат да дадат надежда на 30 до 40 процента от пациентите с епилепсия, които не се повлияват от съществуващите терапии, включително деца със синдром на Dravet", заключава Слуцки.