1 Училище по медицина, Университет де Сину Картахена, Картахена де Индиас, Колумбия
2 Медицинска програма, Metropolitan University, Barranquilla, Колумбия
Автор-кореспондент: José de Jesús Bohórquez-Rivero
Медицински факултет, Университет де Сину Картахена Секция
Картахена де Индиас, Колумбия
Електронна поща: [имейл защитен]
Дата на приемане: 10 януари 2020 г., Дата на приемане: 18 февруари 2020 г., Дата на публикуване: 25 февруари 2020 г.
Редакционна
Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ), особено коронарната артериална болест (ИБС), остават водеща причина за смърт и се превръщат в най-важния здравословен проблем в развитите и развиващите се страни. CAD се определя като онази патология, при която има наличие на атероматозни плаки в коронарните артерии. Това е пряко свързано със степента на запушване на кръвния поток от тези плаки, състояние, което може да доведе до стесняване на коронарните артерии (стеноза), което поради намаляването на коронарния кръвен поток намалява доставката на кислород до сърцето. През последните десетилетия изследването на рисковите фактори за ИБС и изследването и намирането на начини за преодоляване на този глобален проблем привлече специално внимание [1,2].
Затлъстяването се превърна в глобален здравен проблем, разпространението му нараства бързо и е признато за важен рисков фактор за коронарна болест на сърцето [1,3]. Понастоящем затлъстяването се провъзгласява за провъзпалително състояние, при което екологичните, генетичните и невроендокринните фактори влизат в сила [4,5]. Известно е, че високият прием на калории, съчетан с лоши енергийни разходи, поражда дисбаланс поради хроничното натрупване на енергия под формата на липиди (триглицериди и холестерол), причиняващо преразпределението на адипоцитите, произвеждайки провъзпалителни промени, доказани от повишаване на цитокините като IL-1, IL-6, TNF-a и макрофаги, вторични за апоптозата на адипоцитите, които пряко засягат метаболитния и сърдечно-съдовия риск [5].
Установено е, че мастната тъкан има способността да секретира поредица от биоактивни молекули, наречени адипоцитокини или адипокини, които идват главно от бяла мастна тъкан и имат основна роля в хомеостазата на различни физиологични процеси, като енергийна хомеостаза, метаболизма на въглехидрати и липиди, контрол на приема, термогенеза, жизнеспособност на клетките, възпроизводство, имунитет, невроендокринна функция и структурата и функцията на сърдечно-съдовата система. Тъй като не всички са цитокини, но има и ензими, растежни фактори, хормони, наред с други; използването на термина адипокини или адипокини е по-подходящо [3].
По отношение на неговите функции, в хипоталамуса тази молекула изпълнява анорексигенна функция, като има потискащо апетита действие; в костите благоприятства костната плътност и минерализацията; и като невроендокринна функция, лептинът модулира метаболитните процеси и контролира телесното тегло чрез регулиране на приема, разхода на калории и съхранението на мастна тъкан [4,5]. В допълнение към метаболизма, той е отговорен за контрола на хемопоезата, репродукцията, имунната функция и подобрява зарастването на рани. В контекста на CAD има ефекти, които включват подобряване на агрегацията на тромбоцитите и артериалната тромбоза, липолиза, регулиране на ангиогенезата, контрол на кръвното налягане и симпатиковата нервна система. Множество доклади показват, че лептинът модулира и контролира съдовия възпалителен отговор, причинява коронарна вазодилатация, активира ендотелните прогениторни клетки, предотвратява натрупването на липиди и предпазва от нараняване на исхемията и реперкусията; което също е посочило неговото значение в процеса на коронарната атеросклероза и може да представлява нова цел в рамките на CAD [1,4,8,9].
Въпреки редуциращите теглото ефекти на лептина, хората със затлъстяване имат ниска чувствителност към действието на хормона и необичайно високи концентрации на циркулиращ лептин, което от своя страна е показателно за лептинова резистентност [4]. Като последица от тази резистентност, нейната сигнализация намалява, отстъпвайки място на генезиса на патологичния му стадий. Трябва да се отбележи, че има връзка между плазмените концентрации на лептин и класическите рискови фактори за ССЗ [10]. Състоянието на резистентност към лептин и хиперлептинемия при хора със затлъстяване допринася чрез различни механизми за развитието на захарен диабет тип 2 и инсулинова резистентност, със свързана компенсаторна хиперинсулинемия. Тази повишена секреция на инсулин причинява задържане на натрий, което води до системна артериална хипертония; състояния, които характеризират метаболитния синдром, травматизират ендотела и допринасят за неговата дисфункция и за възпалителната/пролиферативна реакция в съдовата стена, което от своя страна подхранва атерогенезата; увеличава не само скоростта на растеж на атерома, но и неговия обем и намалява калибъра на съда, като по този начин се превръща в патофизиологичен диалог [4,6,10].
През последните десетилетия публикуваните изследвания в областта на кардиологията разширяват въпросите за неговата полезност при пациенти с ИБС [3]. Няколко проучвания показват връзката между концентрацията на лептин и CAD. Проучването за коронарна превенция в западната част на Шотландия (WOSCOPS) е първото проспективно проучване, което показва лептин като нов и независим сърдечно-съдов рисков фактор за развитието на коронарна болест на сърцето [11]. Друго проучване, разработено от Söderberg et al. установи нивата на лептин в плазмата като важен фактор за развитието и прогресирането на атеросклерозата на коронарните артерии [8].
Първото проучване, което изследва връзката между тежестта на CAD и нивата на лептин, е проведено от Akram et al. Проучването се състои от 120 пациенти (60 с ИБС и 60 здрави контроли); в това проучване нивата на лептин са били по-високи в случаите, но разликата не е била значителна; тоест не е открита статистическа връзка между концентрацията на лептин и историята на CAD. Второто проучване е разработено от Khafaji et al. при които лептинът е измерван серийно при 34 пациенти след претърпял остър миокарден инфаркт (ОМИ). Демонстрирайки, че нивата на лептин се увеличават в контекста на остро увреждане на миокарда и че следователно той може да се използва за определяне на степента на атеросклероза и като маркер за увреждане на миокарда, въпреки че не е открита връзка с броя на засегнатите коронарни артерии [8].
През 2014 г. Chai et al. публикува мета-анализ с 8 оригинални статии, в които са концентрирани 21 064 пациенти и 2 053 сърдечно-съдови събития. Въпреки че приключиха работата, без да открият значителна връзка между нивата на CAD и лептин, те посочиха необходимостта от допълнителни добре проектирани проучвания за оценка на ролята на този хормон в развитието на коронарна атеросклероза [12]. Същата година Zeng, et al. публикува друг мета-анализ, в който те включват осем вложени проучвания за контрол на случаите, състоящи се от 1 980 пациенти и 11 567 контроли; заключи, че има значителна връзка на лептина с патогенния риск от ИБС и че повишените нива на лептин могат значително да увеличат патогенния риск от ИБС [13]. През 2017 г. Yang, et al. извърши систематичен преглед и мета-анализ, за които бяха включени общо 13 епидемиологични проучвания с общо 4257 пациенти със ССЗ и 26 710 контроли. Показана е значителна обратна връзка между лептина и коронарната болест на сърцето, с общо OR от 1,16 (95% CI: 1,02-1,32), техните открития показват, че високите нива на лептин може да не са свързани с риск от CAD [1].
Имайки предвид горното, лептинът обещава да бъде важен биомаркер в областта на кардиологията. Настоящата литература обаче е пълна с резултати, които продължават да бъдат противоречиви, което поражда противоречия и несъответствия сред изследователите, посветени на тази област. Поради тази причина са необходими по-перспективни, добре проектирани кохортни проучвания и контролирани изследвания, за да се потвърдят резултатите от вече проведените изследвания и да се установи правилната клинична полезност на лептина в рамките на CAD; определя стойността му като рисков фактор за тежестта на ИБС или като диагностичен и/или прогностичен маркер, за да се определят неговите биореферентни стойности, индикации и противопоказания. По същия начин е от съществено значение да се създадат нови направления на изследвания в тази област, при които механизмът, чрез който се инхибира лептиновият път, се изследва като бъдеща терапевтична цел за намаляване на прогресията на коронарната атеросклероза [8].