Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

The Вестник по медицина и изследвания е научна публикация на Автономния университет на щата Мексико. На всеки шест месеца той приема статии на испански и английски език и разглежда за публикуване онези произведения, свързани с медицински изследвания във всичките му аспекти. Оригинални статии, прегледни статии, научни писма, клинични насоки, консенсус, редакционни коментари, писма до редакторите, статии за историята и изкуството на медицината с академичен характер, които включват резултати от изследвания със съдържание от областите, се приемат за публикуване. кардиология, пулмология, нефрология, гастроентерология, ревматология, гинекология, генетика, фармакология, имунология, молекулярна биология, вътрешни болести, обществено здраве, обща медицина, наред с други.

Вестник по медицина и изследвания е научно списание на Universidad Autónoma del Estado de México. Той публикува два пъти годишно статии на испански и на английски език и ще разгледа за публикуване онези произведения, свързани с медицинското разследване във всичките му аспекти. Списанието приема за публикуване оригинални статии, прегледни статии, научни писма, клинични насоки, консенсус, редакционни коментари, писма до редактори, статии и история на медицината, включително с резултати от академични изследвания със съдържание от областта на кардиологията, пулмологията, нефрология, гастроентерология, ревматология, гинекология, генетика, фармакология, имунология, молекулярна биология, вътрешни болести, обществено здраве, обща медицина, наред с други.

Следвай ни в:

  • Въведение
  • Фактори на трилистника
  • Епителни елементи
  • Субепителни елементи
  • Простагландини
  • Въведение
  • Защитни механизми на стомашната лигавица
  • Препителиални елементи
  • Фактори на трилистника
  • Епителни елементи
  • Субепителни елементи
  • Простагландини
  • Биосинтеза
  • Ефекти на ацетилсалициловата киселина върху стомашната лигавица
  • Финансиране
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

лигавица

Стомахът, важен орган в процеса на храносмилането, изпълнява различни функции, които включват съхраняване и излагане на храната на киселината, която отделя, както и осигуряване на бариера, която предотвратява преминаването на микроорганизми в червата 1 .

Въпреки постоянната атака, претърпяна от стомашната лигавица от множество вредни ендогенни агенти (солна киселина, пепсин, жлъчни киселини, панкреатични ензими) и екзогенни (алкохол, лекарства и бактерии), както и различни възпалителни състояния (улцерозен колит и болест на Crohn) 2, целостта му се запазва благодарение на сложна система, която осигурява защита и възстановяване на лигавицата 3 .

Простагландините участват във физиологични функции като защита на стомашната лигавица, агрегация на тромбоцитите и регулиране на бъбречната функция, но те също имат патологични функции като участието им при възпаление, треска и болка 4. Ацетилсалициловата киселина (ASA), известна като аспирин, упражнява своите аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни действия, като инхибира ензима циклооксигеназа (COX) и следователно предотвратява образуването и освобождаването на простагландини 5, което прави лигавицата по-податлива на стомашно увреждане. Механизмът, по който протичат тези процеси, е обсъден по-късно.

Защитни механизми на стомашната лигавица

От концептуална и дидактическа гледна точка защитните механизми могат да бъдат визуализирани като тристепенна бариера, съставена от пред-епителни, епителни и субепителни елементи (фиг. 1). На всяко от тези нива има важни механизми, насочени към поддържане на лигавичната хомеостаза 3,6 .

Защитни механизми и агресивни фактори на стомашната лигавица.

Това ниво съдържа слой слуз и бикарбонат, който действа като физикохимична бариера срещу множество молекули. Цялата повърхност на стомашната лигавица между жлезите има непрекъснат слой повърхностни лигавични клетки, отговорни за отделянето на вискозна слуз за покриване на епителните клетки. Дебелината на този слой е почти винаги по-голяма от 1 mm 3 .

Основните компоненти са муцини (гликопротеини), бикарбонат (HCO 3 -), липиди и вода (95%). В стомаха са идентифицирани два основни типа муцини: MUC5AC, секретиран от повърхностни лигави клетки и MUC6, секретиран от лигавични клетки на шията. Други признати типове са MUC1, MUC4, MUC16, чиято функция изглежда е свързана с сигнали за трансдукция и адхезия 1 .

Стомашната слуз е подредена в два слоя: Вътрешният слой, наричан още видима слуз, образува желатиново покритие с висока концентрация на бикарбонат за поддържане на неутрално рН (7,0), предпазвайки лигавицата от корозивна киселина, забавяйки ретроградната дифузия на йони водород (H +) и поддържане на HCO 3 - секретира се от епитела. Молекулите муцин, съдържащи се в този слой, са свързани помежду си чрез дисулфидни мостове, придавайки му силно вискозна консистенция и способност да се разширява, когато се хидратира.

Външният слой или разтворимата слуз е по-малко вискозен поради липсата на дисулфидни връзки между съдържащите се в него муцинови молекули. Този слой е отговорен за постоянното отделяне на азотен оксид (NO) и свързването с вредни агенти, той се смесва с храната и се отделя. Стимулът за удебеляване на двата слоя е различен, но и двата реагират на стимула на PGE2, причините все още не са ясно установени.

Устойчивостта на лигавицата се повишава от наличието на малки пептиди, известни като трилистни фактори 1,7 .

Факторите на трилистника са малки и компактни пептиди, които участват в възстановяването на лигавичните повърхности чрез процесите на възстановяване и регенерация на епитела 8 .

Структурно те са образувани от един или два домена на детелина, всеки домен на детелина се състои от 42-43 аминокиселинни остатъка с шест цистеинови остатъка, образуващи три дисулфидни връзки и по този начин създавайки характерна трилистна структура.

При хората са идентифицирани три типа: TFF-1, TFF-2 и TFF-3, като стомахът е единственият орган, в който трите вида са изразени 7,8. Клетките, произвеждащи муцин и бокаловите клетки са основните места за синтез.

В сравнение с други тъкани, дебелото черво и стомаха показват най-високите нива на експресия на TFF-1 иРНК. TFF-2 е ограничен само до лигавицата на стомаха и жлезите на Brunner, а TFF-3 показва по-общо разпределение върху лигавичните повърхности.

Производството на трите трилистни пептида се регулира предимно в местата на стомашно-чревно увреждане, техните гени показват различен модел на експресия след нараняване, TFF-2 се считат за ранен отговор и TFF-3 за късен отговор.

Когато настъпи увреждане на лигавицата, един от първите възстановителни процеси е миграцията на оцелелите клетки от ръба на увредения регион върху оголената област, за да се възстанови непрекъснатостта на епитела 2 .

Епителните клетки осигуряват защита чрез различни фактори. Те включват йонни транспортери, които поддържат вътреклетъчно рН, производство на слуз, HCO 3 -, трилистни пептиди и протеини от топлинен шок. Последните предотвратяват денатурацията на протеини, предпазвайки клетките от определени фактори като повишена температура, цитотоксични агенти или оксидативен стрес 3 .

Излагането на лигавицата на различни агресивни агенти може да причини дисбаланс между загубата на клетки и обновяването на клетките. Когато възникнат увреждания, фактори като епидермален растежен фактор (EGF), трансформиращ растежен фактор (TGF) α и β, растежен фактор на фибробластите (TGF) се намесват в заместването на клетките. .

EGF рецепторът (EGFR) е трансмембранен протеин, към който се свързват и други лиганди като TGF, амферегулин (AR) и бетацелулин (BTC). В много проучвания ефектът, който EGF има върху неповредената лигавица, е незначителен, това се дължи на факта, че EGFR в епителните клетки е ограничен до базолатералната повърхност, така че има взаимодействие само лиганд-рецептор, когато има увреждане 2 .

От друга страна, по същото време, когато настъпва обновяване на епитела, протича ангиогенеза, чиито основни регулатори са FGF, съдов ендотелен растежен фактор (VEGF, съдов ендотелен растежен фактор) и простагландини 3 .

Субепителната микроваскулатура има най-важния защитен ефект върху стомашната лигавица. Той отговаря за поддържането на непрекъснат приток на кръв към епителните клетки, служейки като средство за транспортиране на хранителни вещества и отпадъчни продукти, както и като важен източник за производство на простагландин 1. Тези вещества действат като тези, които отговарят за стимулирането на защитните механизми.

Те са вещества от липиден характер, структурно образувани от циклопентанов пръстен и две алифатни вериги. Заедно с тромбоксаните (TX) и простациклините (PGI) съставляват семейството на простаноидите, чиито непосредствени предшественици са полиненаситените мастни киселини (C 20), наречени икозаноиди, най-важната е самата арахидонова киселина, която можем да получим от диетата чрез линолова киселина 9,10 .

Те се считат за локално действащи хормони, тъй като действат близо до местата си на синтез, имат кратък полуживот и не се съхраняват. След освобождаването им те бързо се поглъщат от клетки, където са инактивирани. Белите дробове са важно място за неговия катаболизъм.

Трите основни класа простагландини са сериите А, Е и F. Понастоящем е известно, че PGE2 е ключов елемент в защитата на стомашната лигавица и функционира като лиганд за специфични подтипове на ЕР рецепторите 11. Трябва да се отбележи, че функцията на простагландин може да варира в различните тъкани.

Активирането на ЕР1 рецепторите води до увеличаване на притока на кръв в лигавицата, намаляване на стомашната подвижност и увеличаване на бикарбонатната секреция. От друга страна, активирането на ЕР3 рецепторите причинява намаляване на сАМР и следователно инхибиране на секрецията на стомашна киселина. Стимулирането на секрецията на слуз се осъществява чрез ЕР4 рецептора 12,13 .

Процесът на синтез на простагландини може да бъде обобщен в три фази (фиг. 2). В първата фаза освобождаването на арахидонова киселина от мембранните фосфолипиди става чрез действието на фосфолипаза (PLA или PLC) като последица от специфични стимули на тъканите, те могат да бъдат хормонални (брадикинин или адреналин) или от протеази (тромбин) единадесет .

Биосинтетичен процес на простаноиди от икозаноиди.

Във втората фаза циклооксигеназата (COX), наречена също простагландин Н синтаза (PGH синтаза), действа върху арахидоновата киселина, за да образува PGH2. COX има две различни форми (COX-1 и COX-2), които са важни цели за действието на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) 10. В последната фаза PGH2 се превръща в други простагландини и тромбоксан А2 чрез различни специфични ензими 11 .

Ефекти на ацетилсалициловата киселина върху стомашната лигавица

Ацетилсалициловата киселина е синтезирана през 1897 г. от германския химик Феликс Хофман и е пусната на пазара под името "аспирин" две години по-късно. Оттогава той се превърна в едно от най-широко използваните лекарства поради своите противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства, но аз дълго време не знам как действа това лекарство. Едва през 1971 г. британският учен Джон Вейн успява да изясни механизма на тези ефекти 4,5 .

Фармакологичните действия на аспирина и други НСПВС се дължат на необратимото инхибиране на циклооксигеназата чрез ацетилиране на специфичен серинов остатък 9, като по този начин се променя синтеза на простагландини, тромбоксани и простациклини (фиг. 2). Когато ацетилирането на сериновия остатък се случи в COX на тромбоцитите, това води до загуба на агрегационен капацитет, поради което приложението на ASA е много полезно за предотвратяване на инфаркти и инсулти 5 .

Благоприятните ефекти на ASA се проявяват чрез инхибиране на COX-2, отговорен за предизвикване на възпаление, хипертермия и болка. COX-2 е индуцируем ензим, тъй като експресията му се увеличава в отговор на определени стимули (например PAF, тромбоцитно-активиращ фактор, бактериален LPS или интерлевкин-1). Напротив, инхибирането на COX-1, ензим, който се намира конститутивно в лигавицата на стомаха, бъбреците, тромбоцитите и съдовия ендотел, предотвратява синтеза на физиологично важни простагландини за защита на увреждането в тези тъкани 3,9, единадесет .

Механизмите на нараняване на ASA и други НСПВС се появяват локално и системно (Фиг. 1). Те се характеризират с ниска дисоциационна константа (слаби киселини), в тяхното нейонизирано състояние те са липофилни, благоприятстващи дифузионния им капацитет през мембраните, за да достигнат до цитоплазмата на лигавичните клетки. Вътреклетъчното рН на тези клетки (около 7) позволява тяхната йонизация да стане водоразтворима и да бъде уловена в тази среда. Това заклещване на клетките уврежда клетката, причинявайки увеличаване на клетъчната пропускливост, преминаване на водородни йони и йонни потоци, с последващи клетъчен оток и цитолиза. В допълнение, НСПВС променят лигавичната бариера, засягайки други механизми като секреция на слуз и бикарбонат, позволявайки преминаването на киселина и пепсин да повреди епителната повърхност 6 .

Стомашните увреждания се увеличават от адхезията на неутрофилите към ендотела на микроциркулацията поради дефицит в производството на простациклини. Последиците от този процес могат да започнат с намаляване на притока на кръв, което може да се влоши и да предизвика тъканна исхемия поради пълна обструкция на лумена на съда 12 .

Не е получено спонсорство за изпълнението на тази статия.

Конфликт на интереси

Авторът не декларира конфликт на интереси.