статии

Въведение

Коремното затлъстяване, инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията са общите черти на младите хора с метаболитен синдром (МС). За да опише разпространението на МС при деца, позволявайки различия в дефинициите на МС, Friend et al. Проведоха систематичен преглед, включващ 85 проучвания. Когато се разглеждат всички проучвания, средното разпространение на МС в цялата популация е 3,3%, при децата с наднормено тегло е 11,9%, а при затлъстелите популации е 29,2%. Държавите-членки достигнаха епидемични размери по целия свят с огромни здравни и финансови последици. Бързо нарастващото разпространение на тези нарушения предполага, че влиянието на околната среда и поведението, а не генетични причини, подхранват епидемията.

Хранителният дисбаланс и излагането на разрушаващи ендокринната система химикали (EDC) по време на развитието могат да увеличат риска от заболяване по-късно в живота.
Ранната работа на Баркър и колегите подчертава храненето на плода като основен фактор, движещ еволюционния произход на заболяването при възрастни. По-специално промененото хранене на майката, включително недохранване и преяждане, може да доведе до метаболитни нарушения в потомството, като предостави доказателство за принципа на хранителното програмиране за хронични заболявания по-късно в живота. Както хранителният дисбаланс, така и QED на околната среда засягат фенотипа, като по този начин засягат функциите на органите и податливостта към болести по-късно в живота по време на чувствителни прозорци на развитие.

Недохранване на плода
Основните причини за феталното недохранване включват: лошо или небалансирано хранене на майката; неоптимален състав на тялото; прекомерно физическо натоварване преди и по време на бременност; и лошо хранене на плода. В новосъздадената кохорта жените, изложени на глада от 1959-1961 г. в Китай по време на бременност или ранно детство, са били изложени на повишен риск от МС. Тук е важно да се изясни, че би било погрешно да се смята, че ниското тегло при раждане само по себе си причинява болести по-късно, а по-скоро преструктурирането в началото на живота на телесните тъкани и пренастройката на тъканите. метаболитни оси. Проучванията показват, че планирането може да се случи при липса на промени в теглото при раждане. Асоциации с теглото при раждане възникват, защото същите наранявания, които функционират по график, често намаляват растежа и ниското тегло при раждане.

Прекомерно хранене на плода
В много развити общества приемът на калории при майките и след раждането е достатъчен или прекомерен и сега има нарастващи епидемиологични доказателства, че прехранването на плода (както се съди по показатели като затлъстяване на майките, прекомерно наддаване на тегло при бременност и гестационен диабет) може да доведе до подобен фенотип потомството като това на недохранване. Има много доказателства, които свързват затлъстяването при майки по време на бременност и затлъстяването и МС при децата. Децата с майки с наднормено тегло показват метаболитни нарушения като затлъстяване и инсулинова резистентност. Активиране на сигнален преобразувател и активатор на транскрипция 3 (STAT-3) означава чувствителност към лептин; и неотдавнашни проучвания при женски плъхове показаха, че при раждането, въпреки че потомството с IUGR е хиполептинемично, сигнализирането за хипоталамусния лептин се активира от повишен STAT-3. В допълнение, потомството на плъхове, хранени с високо съдържание на мазнини, показва промяна в STAT-3 фосфорилирането в зависимост от хипоталамусния лептин, независимо от нивото на хранене след отбиването.

Ендокринни разрушаващи химикали (EDC)
QEDs първоначално се отнасят до вещества, които пречат на репродуктивните хормони, терминът се разширява до съединения, които могат да повлияят на всеки ендогенен хормон и да пренасят сигнали от една клетка в друга, и сега има около 900 химикали, характеризирани като QED. Такива съединения могат да променят ефектите на ендогенните хормони, за да действат като рецепторни агонисти или антагонисти, което води до ненормална хормонална сигнализация и води до нарушено хормонално действие. Появяват се няколко QED, които засягат специфични гени поради промени в епигенетичните маркери. Излагането на QED може да доведе до повишен риск от дългосрочно затлъстяване или инсулинова резистентност, водещо до диабет тип 2 (примери включват фталати, бисфенол А, трибутилтин и различни пестициди). Други данни показват, че излагането на околната среда на QED може също да взаимодейства с небалансирано хранене, което да доведе до някои аспекти на МС по-късно в живота.

Завършеност

Изследванията в програмите за развитие предлагат нов подход за изследване на механичните основи на затлъстяването и свързаните с него метаболитни нарушения, които възникват предимно в човешката популация от фактори на околната среда и начина на живот. Сега епигенетиката се превърна в механизъм, който е от основно значение за изследванията на OCSE. Хранителният дисбаланс и химичните вещества в околната среда действат по време на специфични прозорци на чувствителност и показват специфични ефекти върху времето, пола и тъканите. Като забележка, ранното недохранване на донори на метил (преяждане или недохранване) може да доведе до преждевременно епигенетично стареене и по този начин да осигури по-голяма податливост на заболявания в зряла възраст. Все повече проучвания изследват начини за обръщане или намаляване на вредните метаболитни ефекти, свързани с програмирането на развитието. Поради това авторите настояват за насочване на стратегиите за първична превенция на болести, базирани на развитието на парадигмата на произхода на здравето и заболяванията по време на критичен прозорец на развитието на плода.

Коментар: Днес има сериозни доказателства за нарастващо разпространение на метаболитния синдром. Познаването на програмните фактори в ранните етапи от живота позволява формулирането на стратегии за превенция и контрол на популациите с по-висок риск от представянето им в зряла възраст. В тази област ще са необходими повече изследвания, за да се определи специфичната роля на всеки описан фактор и неговото влияние върху късното развитие на метаболитния синдром.

♦ Резюме и обективен коментар: Дра. Алехандра Коараса