метформин

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на вътрешната медицина

печатна версия В ISSN 0212-7199

Med. Interna (Мадрид) В том 22, № 12, Декември 2005

M. C. MARTЌЌN MUГ‘OZ, J. M. DЌЌAZ, J. M. MUROS BAYO, A. GONZGЃLEZ ÁLVARO,
Отец КОСТА ЗАМОРА

Здравен център Calesas и университетска болница 12 de Octubre (Зона 11). Мадрид

Основа и цели: Диабетът е хроничното заболяване, чието разпространение се е увеличило най-много през последните години. Затлъстяването е най-важният рисков фактор за това заболяване и метформинът се счита за терапия от първа линия при затлъстели диабетици. Целта на това проучване е да се знае употребата на метформин и да се оцени степента на контрол на свързаните сърдечно-съдови рискови фактори (CRF) при пациенти с ДМ тип 2 с наднормено тегло или затлъстяване.

Пациенти и метод: Описателно проучване на напречно сечение върху произволна извадка от 308 пациенти в клиники за първична медицинска помощ. Субектите бяха класифицирани според антидиабетното лечение, получено в четири групи (диета, инсулин, метформин и други перорални антидиабетни средства). Бяха оценени степента на контрол на модифицируемите CRF, съществуването на усложнения и метаболитният контрол на изследваната популация.

Резултати: Средната възраст е 69,6 години, 54% са жени. 36,6% от пациентите са последвали лечение с метформин и 40,5% със сулфонилурейни продукти. Макроваскуларното участие е 19,4%. Най-честата ХНН е артериална хипертония при 76%. Най-малко постигнатите цели за контрол бяха LDL-C

Приета работа: 29 юли 2005 г.

Кореспонденция: MВЄ Cristina Martín Muñoz. Avda.Papa Negro, 22. Apto 16. 28043 Мадрид.

Захарният диабет (СД) е сложно, хронично метаболитно заболяване, характеризиращо се с абсолютна или относителна инсулинова недостатъчност, хронична хипергликемия и други промени в метаболизма на въглехидратите и липидите; Това от своя страна може да доведе до множество микросъдови усложнения в очите, бъбреците и долните крайници, както и периферни невропатии и често макро-съдови и коронарни лезии. Пациентите с DM тип 2 имат риск от исхемична болест на сърцето (IC), еквивалентен на този при хора без диабет, които са претърпели предишен епизод (2). Асоциацията на коремно затлъстяване, артериална хипертония, намален глюкозен толеранс и дислипидемия води до повишен сърдечно-съдов риск и представлява така наречения плуриметаболичен синдром. Произходът на този синдром вероятно е наличието на инсулинова резистентност в мастната, чернодробната и мускулната тъкан. В литературата има доказателства, които показват, че корекцията на различните модифицируеми CRFs е свързана с намаляване на честотата на сърдечно-съдови събития при пациенти с DM тип 2 (3).

Това е хроничното заболяване, чието разпространение се е увеличило най-много през последните години (4). Глобалното разпространение на диабета в развитите страни се оценява на 3-6% от общото население (16% при тези над 65-годишна възраст) с явна тенденция към увеличаване, поради застаряването на населението, заседналия начин на живот и по-голямото разпространение затлъстяване (5). Затлъстяването е най-важният рисков фактор за развитие на СД тип 2. Честотата на проява на диабет при затлъстялата популация е 2,9 пъти по-висока в сравнение с не затлъстялата популация и 80% от диабетиците от втори тип имат индекс на телесна маса (ИТМ) от 27 към момента на поставяне на диагнозата. Рискът от диабет също се влияе от: продължителността на затлъстяването и промените в теглото. Повишаването на теглото, дори и малко, е свързано с повишен риск от развитие на диабет.

Истинското значение на диабета като здравословен проблем е свързано с развитието на макро- и микроваскуларни усложнения, които определят клиничния ход и прогнозата на заболяването, произвеждайки много висок процент на инвалидност и смърт (6). От друга страна, това е здравословен проблем, на който в момента се отделят значителни финансови ресурси.

Значението на гликемичния контрол за профилактика на микроваскуларни усложнения е потвърдено при пациенти с диабет тип 1 и тип 27. Основната причина за смъртност при СД тип 2 е сърдечно-съдовата (8). За да се намали заболеваемостта и смъртността от тази причина, липидният контрол и контролът на кръвното налягане са показали своята ефективност (9), докато ефикасността на гликемичния контрол е по-противоречива (3). Поради тази причина Европейското (10) и Американското (11) общества за диабет препоръчват постигането на все по-строги цели за контрол на гликемичния, липидния и кръвното налягане, с цел намаляване на микро- и макроангиопатичните хронични усложнения на диабета на пациента.

Програмата за грижи за хора с ДМ е сред най-консолидираните в практиката на специалистите по първична помощ. Научният напредък в изследването на диабета през последните години наложи да се актуализират предложенията за действие, като се търси по-всеобхватен подход към болестта и по-ефективен контрол на всички CRF (1).

Въпреки че първоначалното лечение на тип 2 DM включва диетични хигиенни мерки, повечето пациенти се нуждаят от фармакологична намеса, за да поддържат адекватен гликемичен контрол. Затлъстелите пациенти също показват инсулинова резистентност, свързана с относителен инсулинов дефицит и в някои случаи изискват много високи дози от него за контрол на хипергликемия (12). Има проблеми, свързани с високи дози инсулин (13). Проучванията върху животни и епидемиологичните данни показват, че може да има връзка между хиперинсулинемията и образуването на атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания. Както терапията със сулфонилурея, така и инсулинът са свързани с клинично значими нежелани ефекти: повишени плазмени нива на инсулин, повишено телесно тегло и съществува повишен риск от хипогликемия (13).

Метформин, бигуанидно производно, класифицирано като антихипергликемично, не е свързано със значителна хипергликемия или периферна хиперинсулинемия3. Съобщава се, че монотерапията с метформин намалява нивата на триглицеридите и LDL холестерола при диабетици, със затлъстяване или не (13). Неговите благоприятни ефекти върху телесното тегло и плазмените липиди предполагат, че учените разглеждат метформин като терапия от първа линия при затлъстели диабетици, а комбинираната терапия на метформин плюс сулфонилурейни продукти може да се използва при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 (3). Антихипергликемичното действие на метформин идва от способността му да инхибира производството на чернодробна глюкоза и, в по-малка степен, абсорбцията и използването на периферна глюкоза от мускулните клетки главно (14). Други допринасящи механизми са увеличаването на употребата на глюкоза в червата и намалената скорост на окисление на мастните киселини (13).

В продължение на много години метформин привлича сянката на опасността от лактатна ацидоза. Проучването UKPDS показва, че при пациенти със затлъстяване тип 2 със СД, изборът на метформин като лекарство от първа линия в случай на неуспешно диетично лечение носи по-големи ползи, отколкото рискове, в сравнение с лечението с други лекарства (сулфонилурейни продукти или инсулин) (3) . Намалява риска не само от микроваскуларни усложнения, но и от макросъдови усложнения и смъртност. Това проучване е първият тест, който демонстрира намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания при фармакологично лечение на пациенти с ДМ тип 2.

Целта на тази работа е да се знае употребата на метформин и да се оцени степента на контрол на свързаните CRF при пациенти с ДМ тип 2 с наднормено тегло или затлъстяване. Пробата е избрана от консултациите за първична помощ.


МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Дизайн: Това е описателно проучване на напречното сечение, което се състои от преглед на медицинските досиета на пациентите.

Проучвана популация: От популация от 28 888 пациенти в здравния център Calesas (област Мадрид 11), 732 с рекорд от тип 2 DM и ИТМ по-голям от 25, извадка от 401 пациенти е избрана на случаен принцип в консултациите за първична медицинска помощ. От избраната проба 308 пациенти отговарят на критериите за включване.

Критериите за включване бяха:

1. Диабет тип 2, диагностициран съгласно ADA критерии (17)
2. ИТМ по-голям или равен на 25
3. Възраст над 18 години
4. Запис на поне едно посещение в медицинската история от 1 юни до 31 декември 2003 г.

Критериите за изключване бяха:

1. Време на развитие на диабета по-малко от 6 месеца
2. чувствителност към метформин
3. Терминален или хроничен пациент на домашно посещение.
4. хронична чернодробна недостатъчност, алкохолизъм и други наркомании.
5. хронична бъбречна недостатъчност на диализа.
6. Рефрактерна хронична сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт (ОМИ) през 3-те месеца преди проучването или нестабилна исхемична болест на сърцето.
7. Деменция и тежки психиатрични заболявания с когнитивно увреждане.

Анализирани променливи. Данните бяха събрани съгласно стандартния протокол от медицинските досиета. Включени бяха: възраст и пол.

Клинични променливи: тегло, височина, ИТМ, систолично (SAT) и диастолично кръвно налягане (TAD)

Биохимични променливи: кръвна глюкоза, гликиран хемоглобин (Hg A1c), общ холестерол, HDL и LDL холестерол, триглицериди, креатинин и микроалбуминурия.

Данни за засягане на органи от DM на микросъдово ниво (диабетна ретинопатия, нефропатия и/или невропатия) и макроваскуларна (исхемична болест на сърцето, исхемична цереброваскуларна болест и/или периферна съдова болест) и данни за свързаните CRF (текущо пушене, артериална хипертония и/или хиперхолестеролемия).

Променливи на лечението: антидиабетни лекарства (сулфонилурейни продукти, бигуаниди, бързодействащи секретагоги, глитазони, инхибитори на алфа-глюкозидазата или инсулин), антихипертензивни средства (диуретици, бета-блокери, ACEI, ARA-II, калциеви антагонисти, алфа-адренергични блокери) и използване на понижаващи липидите и/или антиагреганти.

Пациентите са класифицирани в четири групи според полученото антидиабетно лечение: само диета, метформин без инсулин със или без други перорални антидиабетни средства, други перорални антидиабетни средства без инсулин и инсулин със или без други перорални антидиабетни средства.

За да се оцени степента на контрол на модифицируемите CRF на изследваната популация, нашите резултати бяха сравнени с контролните цели на препоръките на ADA.

Статистически методи: Размерът на пробата беше изчислен за ниво на доверие (1-алфа) от 0,95, точност от +/- 0,05 и очакван дял от пациентите, лекувани с метформин от 50%. Предвид възможните изключения, размерът на извадката е увеличен с 5%.

Данните бяха анализирани с помощта на статистическата програма SPSS версия 11.0. Описателната статистика, използвана за количествените променливи, се основава на изчисляването на средните стойности и стандартните отклонения, а за качествените променливи на изчисляването на пропорциите.

Тестът на Колмогоров-Смирнов е приложен за проверка на нормалността на променливите.

Тестовете за аналитична статистика, използвани за сравнение на пропорциите, бяха тест хи-квадрат или, в случай че не отговаря на необходимите условия за прилагането му, точен тест на Фишер. За сравнение на две средства е използван t-тестът на ученика или U-Mant-Whytney U в случай на неизпълнение на предположенията за нормалност. За сравнение на повече от две средства се използва дисперсионният анализ (ANOVA) или тестът на Крускал-Уолис и тестът на Шефе, за да се определи между кои средства има разлики.

Във всички тестове р стойности от 40 mg/dl при 56,3% и TG се считат за статистически значими. Библиография

1. Martín Muñoz MC, Albarrán Juan ME, Lumbreras Marín EM. Преглед на невропатичната болка при синдром на диабетно стъпало. Med Medna 2004; 21 (Доп. 9): 450-5. [Връзки]

2. Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ, Bocuzzi SJ, Musliner TA, Pedersen TR. Намалени коронарни събития при лекувани със симвастатин пациенти с ишемична болест на сърцето и диабет или с нарушени нива на глюкоза на гладно. Arch Intern Med 1999; 159: 2661-7. [Връзки]

3. Проспективно проучване на Обединеното кралство (UKPDS 34): Ефект на интензивната кръвна глюкоза с метформин върху усложненията при пациенти с наднормено тегло с диабет тип 2. Lancet 1998; 352: 854-65. [Връзки]

4. Wann a methee SG, Shaper AG, Peray IJ. Тютюнопушенето като модифицируем рисков фактор за захарен диабет тип 2 при мъже на средна възраст. Диабетна грижа 2001; 24: 1590-5. [Връзки]

5. Wilson PW, Kannel WB. Затлъстяване, диабет и риск от сърдечно-съдови заболявания при възрастните хора. Am J Geriatr cardiol 2002; 11: 119-23. [Връзки]

6. Mundet Tuduri X, Carmena Jimenez F, Gussinyer Canabal P. Хронични усложнения на захарен диабет тип 2. Еволюция след 5 години проследяване. Атен Примария 2000; 25: 405-11. [Връзки]

7. Gimeno Orna JA, Boned Juliani B, Lou Arnal M, Castro Alonso FJ. Фактори, свързани с гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2. An Med Interna (Мадрид) 2003; 20: 122-6. [Връзки]

8. Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, Fuller JH, Keen H и многонационалната изследователска група на СЗО. Смъртност и причини за смърт при многонационално изследване на СЗО за съдови заболявания при диабет. Диабетология 2001, 44 (Доп. 2): 14-22. [Връзки]

9. Alder AL, Stratton IM, Neil HA, Yudkin JS, Matthews DR, Cull CA, Wright AD, Turner RC, Holmann RR. Асоциация на систолната кръв с макросъдови и микроваскуларни усложнения при диабет тип 2 (UKPDS 36). Проспективно наблюдателно проучване. BMJ 2000; 321: 412-9. [Връзки]

10. Европейска група за политика за диабет. Настолно ръководство за захарен диабет тип 2. Diabet Med 1999; 16: 716-30. [Връзки]

11. Стандарти за медицинска помощ при пациенти със захарен диабет. Американска диабетна асоциация. Диабетна грижа 2004; 27 (Доп. 1). [Връзки]

12. Aviles-Santa L, Sinding J, Raskin P. Ефекти на метформин при пациенти с лошо контролиран, лекуван с инсулин захарен диабет тип 2. Ann Intern Med 1999; 131: 182-8. [Връзки]

13. Jaber A, Pharm D, Nowak N, Slaughter R. Комбинирана терапия с инсулин-метформин при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2. J Clin Pharmacol 2002; 42: 89-94. [Връзки]

14. Wiernsperger NF, Bailey CJ. Антихипергликемичният ефект на метформин: терапевтични и клетъчни механизми. Наркотици 1999; 58 (Suppl 1): 31-39. [Връзки]

15. Проспективна група на Обединеното кралство (UKPDS): Гликемичен контрол с диета, сулфонилурея, метформин или инсулин при пациенти със захарен диабет тип 2, прогресивни изисквания за множество терапии (UKPDS 49). JAMA 1999; 281: 2005-12. [Връзки]

16. Джордж PB, Tobin KJ, Corpus RA, Devlin WH, O'Neill WW. Лечение на сърдечни рискови фактори при пациенти с диабет: доколко спазваме насоките? Am Heart J 2001; 142: 857-63. [Връзки]

17. Tuomiletho J, Rastenyle D, Birkenhager WH, Thijs L, AntiKainen R, Bulpitt CJ, Fletcher AE, Forette F, Goldhaber A, Palatini P, Sarti C, Fagaro R. Ефекти от блокадата на калциевите канали при по-възрастни пациенти с диабет и систоличен хипертония. N Engl J Med 1999; 340: 677-84. [Връзки]

18. Al-Delaimy WK, Manson JE, Solomon CG, Kanachi I, Stampfer MJ, Willett WC, Hu FB. Тютюнопушене и риск от коронарна болест на сърцето amony жени със захарен диабет тип 2. Arch Intern Med 2003; 162: 273-9. [Връзки]

19. Wilson PW, Dágostino RB, Sullivan L, Parise H, Kannel WB. Наднорменото тегло и затлъстяването като определящи фактори за сърдечно-съдовия риск: опитът от Framingham. Arch Intern Med 2002; 162: 1867-72. [Връзки]

20. Parving HH, Lehnert H, Bröchner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P. Ефектът на ирбесартан върху развитието на диабетна нефропатия при пациенти с диабет тип 2. N Engl J Med 2001; 345: 870-8. [Връзки]

21. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB, Ritz E, Atkins RC, Rohde R, Raz I. Ренопротективен ефект на ангиотензиновия рецепторен антагонист ирбесартан при пациенти с нефропатия поради диабет тип 2. N Engl J Med 2001; 345: 851-60. [Връзки]

22. Управителният комитет CAPRIL. Рандомизирано сляпо проучване на клопидогрел спрямо аспирин при пациенти като риск от исхемични събития. Lancet 1998; 398: 1329-39. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons