свинче

  • Обобщение
  • Въведение:
  • Резултати:
  • Дискусия:
  • Методи:
  • Главен
  • Резултати
  • Физически характеристики
  • Ограничение на вътрематочния растеж
  • Лазерна доплерова флоуметрия
  • Дискусия
  • Етика
  • Методи
  • Животни
  • Спонтанна доставка в срок
  • Цезарово сечение
  • Неонатална дихателна подкрепа
  • Неонатологично наблюдение
  • Лазерна доплерова флоуметрия
  • Събиране на тъкани след смъртта
  • Статистика
  • Отчет за финансова подкрепа

Обобщение

Въведение:

Микроваскуларната дисфункция, характеризираща се с неадекватна вазодилатация и висок кръвен поток в периферната микроциркулация, е свързана с физиологична нестабилност и лош резултат при новородени. По-конкретно, недоносените бебета имат значително по-високи нива на базовия микроваскуларен кръвоток в сравнение с недоносените бебета на 24 часа след раждането. Поради приликите между ендокринните профили на човека и морските свинчета и зрелостта при раждането, ние предположихме, че недоносените новородени морски свинчета ще осигурят подходящ модел за изследване на механизмите, лежащи в основата на преходната микросъдова функция.

Резултати:

Морски свинчета, които са били доставени преждевременно, са показали незрялост и са имали значително намалена жизнеспособност. Изходният микроваскуларен кръвен поток е значително по-висок при недоносени животни, отколкото при недоносени животни. Не се наблюдава ефект на вътрематочно ограничаване на растежа или тегло при раждане върху изходния микроваскуларен кръвен поток при недоносени или недоносени животни.

Дискусия:

Тези резултати са в съответствие с последните клинични открития и подкрепят използването на морското свинче като подходящ модел за бъдещи изследвания на механизмите, лежащи в основата на перинаталното микроваскуларно поведение.

Методи:

Морските свинчета са доставени преждевременно или в срок. Лазерна доплерова флоуметрия се използва за изследване на микроваскуларния кръвен поток на 23 часа след раждането.

Главен

При доносените новородени кръвообращението претърпява бързи и обширни промени в началните часове на извънматочния живот, за да позволи на детето ефективно да се справи със системното извънматочно съдово съпротивление и по този начин да осигури нормална и адекватна перфузия на тъканите (1, 2, 3). Преходната циркулация на недоносените бебета (особено на родените при ≤30 седмици от бременността) се различава значително от доносените. При недоносеното новородено често се отлагат няколко ключови физиологични отговора на извънматочния живот, позволяващи персистиране на предсърдно и дуктално шунтиране и неподходящ кръвен поток през периферията през перинаталния период (4, 5, 6, 7, 8).

Предишни проучвания при недоносени бебета предполагат, че анормалният микроваскуларен тонус, характеризиращ се с неподходяща вазодилатация на периферната микроваскулатура, може да допринесе за развитието на циркулаторен компромис (4, 8). Тези проучвания установяват, че функционалната цялост на микроваскулатурата (включително правилния контрол на вазодилатацията) при недоносени бебета е значително променена в сравнение с бебета в по-късна гестационна възраст (GA). Известно е, че много недоносените бебета (родени на 24-28 седмица GA) имат значително по-висок микроваскуларен кръвоток на 24 h след раждането, отколкото недоносените бебета, родени на 29-34 седмици GA и новородените в края. Високият изходен микроваскуларен кръвен поток при недоносени бебета е в значителна корелация с тежестта на клиничното заболяване и лошия резултат в непосредствения постнатален период (4, 9). Подобна дисфункция в микроваскулатурата също е добре установено наблюдение, свързано с появата на други причини за мултисистемна органна недостатъчност при новородени (10).

В допълнение към нарушенията, свързани с кратка бременност, вътрематочното ограничаване на растежа (IUGR) и ниското тегло при раждане също са свързани с повишена неонатална заболеваемост и смъртност, особено компромисът, свързан със сърдечно-съдовата дезадаптация (11, 12). Предишни проучвания показват значителни промени в периферната микроциркулация по време на преходния период; все пак ефектът от ниското тегло при раждане или IUGR върху изходния микроваскуларен поток все още не е демонстриран (13, 14).

Морското свинче преди е било използвано като животински модел за изследване на IUGR и нараняване на белите дробове, свързани с недоносеност (17, 18, 19, 20). За разлика от другите лабораторни гризачи, морското свинче има дълъг период на бременност. Ендокринният контрол на плацентата и ендокринните профили на плода и новороденото на морското свинче са сравними с тези на хората, което го прави особено подходящ модел за изследване на човешката ендокринна функция и поведение по време на бременност и ранен извънматочен живот (21, 22). Морското свинче също е по-рано от другите видове малки лабораторни животни, тъй като новородените имат силно развита централна нервна система и следователно са по-сравними с човешкото новородено, отколкото новородените плъхове или мишки. По отношение на перинаталните адаптации, тъй като повечето мозъчно развитие вътреутробно .

Целта на това проучване е да се установи подходящ животински модел на недоносеност, за да се изследват механизмите, лежащи в основата на контрола и дисрегулацията на микроваскуларната функция в началния извънматочен период при недоносени новородени. Предполага се, че микроваскуларният кръвен поток, измерен чрез лазерна доплерова флоуметрия, ще зависи от АГ и пола, както се вижда в предишни клинични проучвания при хора (4, 8).

Резултати

Физически характеристики

Смъртност на 24 h следродилна възраст при недоносени и недоносени животни. ( да се ) В сравнение със срочно доставените животни, преждевременното раждане причинява значително намаляване на жизнеспособността въпреки продължаващата дихателна, топлинна и хранителна подкрепа. * Обозначава значителна разлика (P

Изходен микроваскуларен кръвен поток при новородени морски свинчета. Изходният микроваскуларен кръвен поток, изразен като логаритъм на произволни перфузионни единици (logPU), беше измерен с помощта на лазерна доплерова флоуметрия в срок (запълнени кръгове, n = 26) и недоносени мъжки и женски животни (отворени кръгове, n = 31) в 23 h постнатална възраст: Изходният микроваскуларен кръвен поток е значително по-висок при недоносени животни, отколкото при срочни контроли. Данните са изразени като средна стойност ± SEM. * Обозначава значителна разлика (P 0.9. Това преди е било дефинирано като асиметричен маркер за ограничаване на растежа при морското свинче (18). За сравнение с човешки данни, когато теглото на черния дроб и малките бебета с щадяща главата GA са диагностицирани с IUGR през обиколката на главата: съотношение телесно тегло, съотношение мозък: телесно тегло също е изчислено за новородени.

Статистика

Prism 4 за MacOSX (софтуер GraphPad, La Jolla, CA) е използван за статистически анализ и генериране на графики. Освен ако не е посочено друго, данните за физическите характеристики се представят като медиана (интерквартилен обхват) и се анализират с помощта на двупосочна ANOVA. Данните за честотата и смъртността са анализирани с помощта на точния тест на Fisher. Данните от лазерната доплерова флоуметрия обикновено не се разпределят и следователно се трансформират в логаритъма за допълнителен анализ (logPU). Разликите между групите за записани данни за микроваскуларен кръвен поток са представени като средна стойност ± SEM и анализирани чрез несдвоен t-тест или двупосочен ANOVA, както е посочено. Нивото на значимост е установено в P