Имунните клетки в мозъка предизвикват преяждане и увеличаване на теглото в отговор на диети с високо съдържание на мазнини, според ново проучване върху мишки, водено от изследователи от Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) и Медицинския център на Университета във Вашингтон, САЩ, и публикувано онлайн тази сряда от „Клетъчен метаболизъм '.

мозъкът

Неврони в регион в основата на мозъка, известен като хипоталамус, Какво играе решаваща роля в храненето, те отдавна са цел за разработване на лекарства за лечение на затлъстяване. Новото проучване предполага, че имунните клетки, пребиваващи в мозъка, наречени микроглия, също могат да бъдат цели за лечение на затлъстяване, което може да избегне много странични ефекти на лекарствата срещу затлъстяването, които в момента се използват в клинична употреба.

"Микроглиите не са неврони, но представляват между 10 и 15 процента от клетките в мозъка", подробно описва съавтора на изследването, Сунейл Коливад, асистент по медицина в UCSF Diabetes Center. "Те представляват напълно нов и неизследван начин за насочване на мозъка с цел потенциално смекчаване на затлъстяването и неговите последици за здравето", добавя той.

Област на мозъка, наречена медиобазален хипоталамус (MBH), съдържа ключови групи неврони, които регулират приема на храна и разхода на енергия. Обикновено този регион се опитва да съпостави броя на поетите калории в храната с нашата нужда от енергия за поддържане на здравословно тегло, но предишни изследвания показват, че хранителните мазнини могат драстично да премахнат този балансиращ акт.

В новото проучване учените хранеха мишки с диета за бързо хранене с високо съдържание на мазнини в продължение на четири седмици, за която е известно, че причинява разширяване на микроглията и предизвиква локално възпаление в рамките на MBH. Мишките, хранени с тази диета, също ядат повече храна, изгаряте по-малко калории и наддавате повече килограми в сравнение с гризачите на по-здравословна диета с ниско съдържание на мазнини.

За да разбере дали множителната микроглия е причина за преяждане и затлъстяване при тези мишки, а не резултат от наддаването на тегло, екипът на Koliwad от UCSF изчерпа броя на микроглиите в MBH на мишките на диетата. експериментално лекарство, наречено PLX5622, произведено от Plexxikon Inc., биотехнологична компания в Бъркли, Калифорния. Авторите установяват, че животните, лекувани с лекарството, ядат с 15 процента по-малко и качи с 20 процента по-малко тегло от тези, които не спазват тази диета.

Възпалителният капацитет на микрологията, отговорен за прехранването

Екипът на Университета във Вашингтон, воден от Джошуа Талер, доцент по медицина в Института по диабет UW, проектира генетично модифицирани мишки, за да предотврати активирането на възпалителни реакции на микроглията и установи, че тези мишки се хранят с 15 процента по-малко и наддават с 40 процента по-малко тегло при висока -маслена диета, предполагаща, че възпалителният капацитет на микроглията е отговорен за прехранването на животните и наддаването на тегло.

За да потвърдите тази констатация, Изследователите от UCSF разработиха генетично модифициран щам на мишки в които те биха могли да използват лекарство за активиране на възпалителния отговор на микроглията по желание. По този начин те установиха, че дори при мишки, хранени със здравословна диета с ниско съдържание на мазнини, принуждаването на възпаление, предизвикано от микроглия, в хипоталамуса кара мишките да ядат 33 процента повече храна и да изразходват 12 процента по-малко енергия, което доведе до четири пъти ( 400 процента) наддаване на тегло в сравнение с тези, които не са лекувани със същата здравословна диета.

„От тези експерименти можем с увереност да кажем, че възпалителното активиране на микроглията е не само необходимо за диетите с високо съдържание на мазнини, за да предизвика затлъстяване, но и достатъчно самостоятелно, за да накара хипоталамуса да промени своята регулация на енергийния баланс, което води до наднормено тегло, "казва Талер, съавтор на вестника.

Скоро може да е възможно да се разбере дали премахването на микроглията може да попречи на наддаването на тегло и при хората. Например, друго лекарство, произведено от Plexxikon, наречено PLX3977, което в момента е в клинични изпитвания за лечими левкемии, солидни тумори и редки форми на артрит, действа по същия биологичен механизъм като PLX522, експерименталното лекарство, използвано от Екипът на UCSF. За намаляване на броя на микроглиите в новото проучване. Следователно може да е възможно да се види дали пациентите с рак в изпитванията PLX3977 изпитват благоприятни ефекти върху телесното тегло, според Koliwad.

В новата ви статия, изследователите също съобщават, че диетите с високо съдържание на мазнини причиняват микроглия активно набират допълнителни клетки на имунната система от кръвния поток, за да инфилтрират MBH. Веднъж там, новобранците променят формата си, за да приемат характеристики, подобни на тези на собствената микроглия на мозъка, увеличавайки възпалителния отговор и въздействието му върху енергийния баланс. По този начин, според авторите, може да е възможно да се контролира преяждането и наддаването на тегло чрез множество имунологични подходи.