харесва

Диетата може да модулира ефекта на стимулиране на растежа при мишки

Ракови клетки глюкоза и мазнини

Раковите клетки харесват глюкозата, проста захар, която тялото използва за енергия, така че диетата с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати трябва да ви гладува от хранителни вещества, нали?

Не толкова бързо. Изследванията върху мишки предполагат, че меланомите и други видове рак, причинени от определена мутация (BRAF V600E), растат по-бързо в отговор на диета с високо съдържание на мазнини. Освен това, понижаващите липидите агенти като статини забавят растежа на тези видове рак, дори в контекста на по-нормална диета.

Откритието зад диетата и връзката между мазнините и рака

Резултатите ще бъдат представени скоро в публикацията Cell Metabolism.

Все пак констатациите обхващат само една мутация и трябва да бъдат клинично доказани, очертават концепцията за „прецизна диета“, специално пригодена за рак на отделен пациент.

„Въпреки че човешкият рак споделя някои общи метаболитни свойства, те също могат да имат различна чувствителност в зависимост от техните онкогенни мутационни профили“, казва водещият автор Джинг Чен, д-р, професор по хематология и медицинска онкология в Института за рак на Уиншип. Университет Емори. „За някои мутации може да е възможно да се създадат диети, които могат да предотвратят или забавят прогресията на туморите.“

Повечето ракови клетки показват значителна консумация на глюкоза, явление, известно като ефектът на Варбург.. Като клинично противодействие се използва диета с ниско съдържание на въглехидрати, по ограничен начин, главно при рак на мозъка.

Ролята на мутацията BRAF V600E

За разлика от това, едно от възможните последици от резултатите на изследователите от Winship Institute е, че хората, борещи се с рак с мутация BRAF V600E, трябва да избягват диети с ниско съдържание на въглехидрати.

Тази мутация се открива при повече от 60% от меланомите и косменоклетъчната левкемия, както и в подгрупа от видове колоректален рак (10%) и множествени миеломи (5%). Предлагат се специални лекарства за мутация BRAF V600E, но обикновено се развива резистентност към лекарството.

Лабораторията на Чен, в сътрудничество с д-р Суминистрос Канг и колеги от Института Уиншип, преди това е открила, че мутацията V600E преконфигурира метаболизма на раковите клетки, стимулирайки пътя на кетогенезата. Чрез кетогенеза тялото разгражда мазнините за енергия, когато нивата на кръвната захар са ниски.

Един от алтернативните източници на енергия, произведена от кетогенезата, е ацетоацетатът. В рамките на раковите клетки с мутация V600E се стимулира производството на ацетоацетат, както установиха учените от Winship Institute. В допълнение, ацетоацетатът свързва B-raf протеина и насърчава неговата онкогенна активност, образувайки положителна обратна връзка.

Изследователи от Института Уиншип искаха да проверят дали раковите клетки V600E реагират на външния ацетоацетат. Кетогенната диета с много малко въглехидрати, като диетата на Аткинс, може да доведе до покачване на нивата на ацетоацетат в организма. Постенето също може да предизвика същия ефект.

Ефектът от диета с високо съдържание на мазнини при мишки с меланом

Когато вИзследователите хранеха мишки с диета с повече от 90% от калориите си от мазнини, присадените тумори, получени от меланомни клетки V600E, растяха по-бързо (два пъти по-голям за период от четири седмици) от мишките на нормална диета. Това не се е случило при тумори, получени от меланомни клетки с други онкогенни мутации.

Понижаващите липидите средства, често използвани за лечение на висок холестерол, като статини (в този случай флувастатин), ниацин и фенофибрат, могат да забавят разпространението на тумори V600E при мишки, дори ако последните са получили нормална диета. Тези лекарства понижиха нивата на ацетоацетат и когато изследователите инжектираха ацетоацетат, за да компенсират, растежът на тумора отново се ускори.

Заключения за диети при пациенти с меланом и благоприятния ефект на дехидрооцетната киселина

„Ограничаването на приема на хранителни мазнини и проследяването на нивата на циркулиращия ацетоацетат може да бъде от полза при пациенти с BRAF V600E меланом или други подобни видове рак,“ Казва Чен. "Към този момент не можем да бъдем толкова конкретни, че да даваме предложения за диети, тъй като трябва да знаем повече за това какви видове хранителни мазнини предизвикват производството на ацетоацетат."

„Липидопонижаващите агенти могат да играят роля в превенцията на рака или в допълнителни лечебни методи за намаляване на прогресията на рака или подобряване на клиничните резултати при сценарии преди злокачествено заболяване с положителна диагноза BRAF V600E и рак “, добавя Чен.

Изследователите показаха, че химикал, който структурно наподобява ацетоацетат, дехидрооцетна киселина, инхибира ефектите на ацетоацетат върху растежа на тумори V600E. Дехидрооцетната киселина се използва в козметиката и изглежда има ниска токсичност, но ще са необходими клинични проучвания, за да се проверят нейните противоракови свойства, особено на нива, които могат да променят клетъчния метаболизъм.

Чен и колегите му от Института за рак на Уиншип планират клинично проучване, изследващо диетата и ацетоацетата при пациенти с BRAF V600E-позитивен рак.

Дата: 12 януари 2017 г.

Оригинален източник: Emory Health Sciences

Първият автор на работата е докторантът Сиюан Ся, д-р. Д-р Джун Фан, асистент по радиационна онкология в Института за рак на Winship и д-р Qun-Ying Lei от университета Fudan в Китай, бяха водещи съавтори, допринесли за дизайна и развитието на изследванията.

Изследването е спонсорирано от Националния институт по рака (CA140515, CA183594, CA174786, CA175316), Фонда за музикална медицина Joel A. Katz, T.J. Мартел, Фондацията за изследване на меланома, Състезанието за левкемия на Чарлз Харис, Фондация Джейми Рабинович Дейвис и пилотен грант от Института за рак на Winship.

Забележка: Институтът по нутригеномика не носи отговорност за мненията, изразени в тази статия.