• натрупва

Става все по-популярно, и не само в научната и медицинската област, че холестеролът вече не е обичайният заподозрян. Холестеролът е публичен враг номер едно от десетилетия до степен, че се е утвърдил в популярната култура. Дори в най-отдалечените места е известно, че някои храни могат да повишат нивата на холестерола и че физическите упражнения го намаляват. Във всеки град в Испания има поне една църква, бар и холестерол. Но това може да се променя.

За първи път чух, че холестеролът може да не е основният фактор, свързващ диетата и атеросклерозата, беше на конгрес в Китай през 2013 г. На този конгрес японецът Харуми Окуяма от университета Кинджо Гакуин постави на масата възможността клиничните изпитвания с статините, лекарства, които понижават нивата на холестерола в кръвта, са били предубедени от финансови интереси. Според Окуяма, ако се вземат предвид само проучвания, които не декларират конфликт на интереси, не може да се установи значителна връзка между консумацията на статини и намаляването на холестерола и защитата срещу смъртността от сърдечно-съдови заболявания.

Харуми Окуяма принадлежи към група, която се нарича Международна мрежа на скептиците на холестерола. Членовете на тази мрежа отхвърлят хипотезата за холестерола и че животинските мазнини и холестерол играят роля в развитието на сърдечно-съдови заболявания. Тези изследователи, сред които са известни като френския Мишел де Лонжерил, са получили силна критика за противопоставянето си на хипотезата за холестерола и проучванията, финансирани от фармацевтичната индустрия.

Първо яйца, след това наситени мазнини

Холестеролът винаги е съществувал, без да причинява проблеми и по-малко свързан със сърдечно-съдови заболявания. От 1950 г. насам обаче епидемията от инфаркти се разпространява. В резултат на публикациите на Ancel Keys и тяхната липидна хипотеза беше решено, че основната причина за инфаркти и инсулти са мазнините и някои храни са демонизирани, което води до хранителната индустрия за производство на „леки“ храни, с високо съдържание на въглехидрати.

Когато бях в колеж, по темата Диета ни казаха, че препоръката е най-много три яйца на седмица, защото имат много холестерол. Днес знаем, че не е необходимо да се поставят ограничения върху яйцата, поне що се отнася до холестерола. И това важи и за други храни от животински произход, които съдържат холестерол.

Наситените мастни киселини са били демонизирани от 60-те години на миналия век, защото консумацията им е повишила нивата на холестерола. Но от десетилетия е известно, че стеариновата киселина (18 въглеродни атома и без двойни връзки, C18: 0), една от най-разпространените наситени мастни киселини в храната, има неутрален ефект, нито повишава или понижава холестерола.

Така че, ако наситените мастни киселини са вредни, тъй като повишават холестерола в плазмата, но стеариновата киселина има неутрален ефект, подозрението трябваше да падне върху друга наситена, палмитинова киселина (два въглерода по-малко от стеаринова, C16: 0). През последната година спорът около палмовото масло доведе тази мастна киселина на сцената. Въпреки че национални и международни организации препоръчват да се ограничи консумацията на палмитинова киселина, ефектът й върху холестерола не е толкова ясен, колкото изглеждаше наскоро.

Палмово масло. Кредит за изображение: Wikipedia Commons.

Мета-анализ показа, че консумацията на палмитинова киселина от палмово масло произвежда както благоприятни, така и неблагоприятни ефекти в сравнение със стеаринова киселина или моно- и полиненаситени и че не е налице ясна връзка между заместването на палмовото масло. намаляване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания, свързани с липиди маркери на сърдечно-съдови заболявания: систематичен преглед и мета-анализ на диетични интервенционни проучвания. Am J Clin Nutr. 2014; 99 (6): 1331-50. doi: 10.3945/ajcn.113.081190 '> 1. От друга страна, палмитиновата киселина е втората най-разпространена мастна киселина в необработения зехтин (до 20%), която се оказва една от най-здравословните мазнини. И тогава е японският парадокс. Страна, в която смъртността намалява с увеличаване на нивата на общия холестерол и холестерола, свързани с LDL 2 .

Хипотезата за холестерола в развитието на атеросклероза

Хипотезата за холестерола гласи, че частиците, които го транспортират, липопротеини с ниска плътност (LDL, "лош холестерол"), имат способността да проникват в субендотелното пространство на артериите и да причиняват възпалителен процес, който изисква участието на клетките на имунната система система, като макрофаги. Тези клетки разпознават LDL чрез рецептори и включват тези частици в клетката, за да ги отстранят от околната среда. Тъй като процесът се повтаря постоянно, макрофагите са заредени с холестерол, който се натрупва в мастни капчици, придава на клетката „пенлив“ вид. Ако тези клетки продължават да натрупват мазнини, идва момент, когато те просто се спукват, връщайки цялото това съдържание на мазнини в средата и увеличавайки процеса. И накрая, натрупването на холестерол, клетъчни остатъци, макрофаги и молекули, свързани с възпаление, поражда атеромна плака, която след дълъг процес, включващ други видове клетки, може да запуши артерията.

Схема на холестеролната хипотеза при образуването на атеромна плака. Кредит за изображение: неизвестен.

Хипотезата за холестерола има второ направление, така нареченият "добър холестерол" или HDL. Това е същият холестерол, който може да се намери в LDL, но носен от различни частици и с различни дестинации. HDLs премахват холестерола от различни тъкани, включително макрофаги, за да се отърват от него в черния дроб, въпреки че процесът не е много ефективен.

Поради тази причина, колкото повече холестерол в кръвта и особено повече в малки, плътни LDL частици, толкова по-голям е рискът от развитие на атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания. Следователно използването на статини за понижаване на нивата на циркулиращия холестерол. Вместо това, колкото повече HDL циркулира, толкова повече холестерол може да бъде изпратен в черния дроб за рециклиране.

В целия този процес обаче има важна подробност. За да разпознаят макрофагите LDL, които носят холестерол, и да ги включат във вътрешността си, тези частици трябва предварително да бъдат променени, обикновено чрез окисление. Ако това състояние не се случи, приемниците не ги разпознават и процесът не се задейства или поне е много по-бавен.

От друга страна, ако Окуяма е прав и намаляването на холестерола чрез употребата на статини не е свързано с намаляване на риска от сърдечно-съдова смъртност, как е възможно да се образува плака от атерома?

Ролята на триглицеридите

Има и други частици, които носят липиди и които също са атерогенни, т.е. те са способни да образуват тази атеромна плака. Въпреки това, за разлика от LDL, които са богати на холестерол, тези частици са богати на триглицериди. До относително наскоро по отношение на научния напредък, богатите на триглицериди липопротеини не се смятаха за атерогенни, тъй като те бяха твърде големи, за да се натрупват в артериите 3. За сравнение, ако LDL беше с размерите на топка за тенис, хиломикронът (богат на триглицериди липопротеин) би бил размерът на една от тези големи топки за пилатес. Въпреки това, след като се метаболизират, останалите хиломикрони са много по-малки по размер, еквивалентни на хандбал, и е доказано, че те могат да се натрупват в артериалната стена и да генерират пяна клетки. Още по-интересно е, че за разлика от LDL, останалите хиломикрони не трябва да се окисляват, за да инициират атерогенния процес и да използват алтернативни начини за въвеждане в клетката.

Макрофагите могат да образуват пенести клетки чрез натрупване на холестерол, но също така и триглицериди. Тъй като останалите хиломикрони са по-големи от LDL, първите съдържат повече триглицериди от вторите холестерол. Следователно образуването на клетъчна пяна е по-бързо. От друга страна, останалите хиломикрони носят триглицериди от диетата, така че концентрацията им се увеличава неимоверно след всяко хранене. При човек, който яде храна поне три пъти на ден, това означава, че с изключение на няколко часа през нощта, те ще имат високи плазмени триглицериди през по-голямата част от деня. Високи триглицериди след хранене (период след хранене) означава триглицериди, транспортирани в хиломикрони, метаболизирани до остатъчни хиломикрони и по-вероятно да взаимодействат с макрофаги и да образуват пенообразни клетки.

До сравнително наскоро плазмените триглицериди не се считаха за независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, тъй като случаят е, че когато техните нива са високи, тези на HDL холестерол са ниски и се предполагаше, че това е по-скоро рисков фактор. Днес е признато, че триглицеридите, както на гладно, така и след хранене, са много добри предиктори за сърдечно-съдови заболявания. Това ли е поредният пирон, който взехме от кръста на холестерола?

И как би могло да бъде иначе, около захарта

Ами да, захарта също има нещо общо с тази история. През 2016 г. една от най-силните основи на хипотезата за холестерола падна, когато се разбра, че някои северноамерикански компании в захарната индустрия са финансирали научни изследвания с цел да поставят акцента върху мазнините и да ги премахнат от сладкиши и напитки със захар. Последицата беше, че в продължение на десетилетия бяха насърчавани проучвания въз основа на хипотезата, че мазнините и особено наситените мазнини са основните компоненти на диетата, които причиняват сърдечно-съдови заболявания, оставяйки настрана ролята, която захарта може.

Въпреки това, през последните години, и особено след откриването на тази измама, има все по-солидни доказателства, показващи, че въглехидратите и особено захарозата (обикновената захар) имат вредно въздействие върху сърдечно-съдовите заболявания. Поразително е, че този ефект не е пряко свързан с нивата на холестерола. Проучването за здравето на медицинските сестри 4, в което 75 521 здрави жени на възраст 38-63 години са били проследявани в продължение на 10 години, показва, че гликемичният товар на рафинираните въглехидрати увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания, независимо от други известни рискови фактори.

Тогава въпросът е как въглехидратите могат да причинят натрупването на мазнини в артериалната стена и отговорът е, че ключовата част е инсулинът. Този хормон е отговорен за регулирането както на метаболизма на въглехидратите, така и на липидите, но има повече общо с триглицеридите, отколкото с холестерола. Това е видно от дефиницията на метаболитния синдром, при чието развитие инсулинът е ключов и който е огромен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Това определение включва затлъстяване, хипергликемия, хипертония, високи нива на триглицериди и нисък HDL холестерол. За разлика от това, общият холестерол и LDL холестеролът не са включени.

Нивата на инсулин се повишават след хранене, но не само за да може тялото да метаболизира консумираните по време на хранене въглехидрати, но и липидите. Инсулинът активира производството на липопротеин липаза (LPL), която е ензимът, отговорен за разграждането на триглицеридите, съдържащи се в хиломикроните, така че мастните киселини да могат да се съхраняват в мастната тъкан. Следователно, ролята на инсулина е ключова в процеса на образуване на останалите хиломикрони, което обсъдихме по-горе. LPL също действа върху VLDL и като следствие се произвежда LDL. Известно е обаче, че в присъствието на хиломикрони, LPL има предпочитание към тях, оставяйки настрана VLDL 5 .

В крайна сметка високите пикове на инсулин причиняват образуването на остатъчни частици хиломикрон и натрупването на VLDL, всички те са силно атерогенни, богати на триглицериди липопротеини. Следователно това би било една от връзките на въглехидратите в диетата с образуването на атеромни плаки и сърдечно-съдови заболявания. По-високото присъствие на въглехидрати в диетата, особено с висок гликемичен индекс, води до по-високи пикове на инсулин и повече активиране на LPL в периода след хранене.

В продължение на десетилетия фокусът е върху плазмения холестерол като ключов сърдечно-съдов рисков фактор, което се дължи на пълното и почти безусловно приемане от научната общност, че хранителните мазнини са единствено отговорни за развитието на атеросклероза. Малко по малко парадигмата на холестерола се променя. Първо беше прието, че плазмените триглицериди могат да бъдат независими фактори на сърдечно-съдовия риск. По-късно беше прието, че диетичният холестерол не влияе почти толкова, колкото се предполага, и че наситените мазнини може да не са толкова вредни, колкото се предполага. Доказателствата, които са показани за липсата на ефект на статините в защита срещу сърдечно-съдови рискове въпреки намаляването на плазмения холестерол, могат да бъдат последното изречение, което освобождава холестерола, поне от това, че е публичен враг номер едно.

В същото време научихме, че въглехидратите играят много по-голяма роля, отколкото първоначално са били възложени. Това откритие, заедно с факта, че богатите на триглицериди липопротеини могат да бъдат атерогенни въпреки техния размер и че през по-голямата част от деня нивата на триглицеридите в тези частици са много високи, ни постави на нова улика, която свързва консумацията на богати на въглехидрати храни с възможност за натрупване на триглицериди в артериалната стена.

Все още може да е твърде рано за пълното освобождаване на холестерола от всичките му грехове. В момента може да е необмислено да се отхвърлят статини, докато доказателствата бъдат потвърдени и по-стабилни. Но със сигурност не е да се намали консумацията на храни, богати на захари. Освен това сме навреме, за да консумираме храни, способни да намалят плазмените триглицериди, особено в периода след хранене. Сред тях се открояват рибите, ядките или необработеният зехтин.