- Субекти
- Обобщение
- Предистория/цели:
- Предмети/методи:
- Резултати:
- Заключения:
- Въведение
- Резултати
- Проучване на популацията
- Човешкият черен дроб експресира всички акваглицеропорини
- Пациентите със затлъстяване, резистентни към инсулин, показват намалена чернодробна експресия на AQP9 и глицеролова пропускливост
- NAFLD и NASH са свързани с намалена чернодробна експресия на AQP9
- Връзка между чернодробната експресия на AQP9 и маркерите за инсулинова чувствителност и възпаление.
- Дискусия
- Допълнителна информация
- Файлове с изображения
- Допълнителна фигура1
- Word документи
- Допълнителна таблица
- Допълнителна таблица2
Субекти
- Безалкохолна мастна чернодробна болест
- Porins
- Диабет тип 2
Обобщение
Предистория/цели:
Глицеролът представлява важен метаболит за контрол на липидното натрупване и чернодробната глюконеогенеза. Проучихме дали чернодробната експресия и функционалността на аквапорин-9 (AQP9), канал, който медиира притока на глицерол в хепатоцитите, са променени при безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и стеатохепатит (NASH) в контекста на инсулинова резистентност.
Предмети/методи:
Чернодробни биопсии са получени от 66 пациенти със затлъстяване със затлъстяване, подложени на бариатрична хирургия (66% жени, индекс на телесна маса (ИТМ) 46,1 ± 1,0 kg m -2) с наличен чернодробен ултразвук и анализ на патологията на биопсиите в това напречно сечение. Субектите са класифицирани според нормогликемия (NG), непоносимост към глюкоза (IGT) или диабет тип 2 (T2D). Чернодробната експресия на AQP9 се анализира чрез PCR в реално време, Western blot и имунохистохимия, докато глицероловата пропускливост (P-gly) се измерва чрез разсейване на светлината със спрян поток.
Резултати:
AQP9 беше най-разпространен (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Пациенти със затлъстяване с T2D показват увеличение на плазмения глицерол, както и по-ниска експресия на P gly и AQP9 в черния дроб. Разпространението на NAFLD и NASH при пациенти с диабет тип 2 е съответно 100 и 65%. Интересното е, че експресията на AQP9 намалява при пациенти с NAFLD и NASH в сравнение с тези без хепатостеатоза, пряко в зависимост от степента на стеатоза и лобуларно възпаление и е допълнително намалена при резистентни на инсулин индивиди. Асоциацията на AQP9 с инсулиновата чувствителност не зависи от ИТМ и възрастта. В съответствие с тези данни, инсулинът на гладно и С-реактивният протеин независимо допринасят 33,1% от вариацията в експресията на mRNA на AQP9 в черния дроб след контролиране на въздействието на възрастта и ИТМ.
Заключения:
Намаляването на AQP9 заедно с последващото намаляване на пропускливостта на чернодробния глицерол в инсулинорезистентни състояния възниква като компенсаторен механизъм, чрез който черният дроб противодейства на допълнителното натрупване на триацилглицерол в своя паренхим и намалява чернодробната глюконеогенеза при пациенти с NAFLD.
Въведение
Диагнозата на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) се поставя чрез доказателства за чернодробна стеатоза, като се използват образни техники, потвърдени от хистологията, и не трябва да се свързва с вторично натрупване на триазиглицероли (TG), като значителна консумация на алкохол, употреба на стеатогенни лекарства. или генетични нарушения. 1 NAFLD варира от проста стеатоза през фиброза, неалкохолен стеатохепатит (NASH) до криптогенна цироза. 2, 3 Натрупването на извънматочна мастна тъкан в черния дроб е силно свързано с резистентни към инсулин състояния, като затлъстяване, метаболитен синдром или диабет тип 2 (T2D). Преобладаването на NAFLD и NASH в общата популация е съответно ∼ 20 и 3%, докато при пациенти със затлъстяване със затлъстяване се очаква да се увеличи съответно до 75% и 25-70%. 4, 5 В сравнение с нормогликемичните субекти, хората с T2D показват по-висок риск от развитие на NAFLD и със сигурност имат по-висок риск от развитие на фиброза и цироза. 1, 3 Въпреки това, основните молекулни механизми, свързващи NAFLD и инсулинова резистентност, все още са слабо разбрани.
Резултати
Проучване на популацията
Клиничните и биохимичните характеристики на пациентите са обобщени в таблица 1. Както се очаква, затлъстелите пациенти с DM2 показват по-високи изходни нива на глюкоза (P 0,05) в експресията на чернодробния ген на AQP7, AQP9 и AQP10. .
Пациентите с резистентност към затлъстяване показват намалена чернодробна експресия на AQP9 и глицеролова пропускливост
Предложен механизъм за ролята на AQP9 в чернодробната глюконеогенеза и стеатоза при пациенти с NAFLD. G6PC, глюкоза-6-фосфатаза; GK, глицерол киназа; GLUT, глюкозен транспортер; PEP, фосфоенолпируват; PCK1, вариант на фосфоенолпируват карбоксикиназа 1.
Изображение в пълен размер
В обобщение, нашите констатации показват, че ниски нива на AQP9 се откриват при пациенти със затлъстяване с NAFLD и NASH и това регулиране надолу се задълбочава допълнително в контекста на инсулинова резистентност. Според множество регресионни анализи, експресията на AQP9 е свързана с инсулинова резистентност, дори след контролиране на ИТМ и възпалителни маркери, което предполага роля на този акваглуцеропорин в регулирането на чернодробната глюконеогенеза и чернодробната функция. Понижаването на регулирането на AQP9 и намалената чернодробна пропускливост на глицерола допринасят за намалена наличност на глицерол като глюконеогенен и липогенен субстрат и следователно може да представлява защитен механизъм за предотвратяване на хипергликемия и стеатоза при пациенти с NAFLD.