Нарушения на щитовидната жлеза при синдром на Даун

Хуан Хосе Чиларон, Алберто Годай, Мария Хосе Карера, Хуана Антония Флорес,
Хайме Пуиг, Хуан Франциско Кано
SD, International Medical Journal vol. 9 (3): 34-39, 2005

РЕЗЮМЕ

Въведение

The аномалии на функцията на щитовидната жлеза те се появяват често през целия живот на хора с Синдром на Даун и ако не се лекуват, те правят компромиси сериозно тяхното развитие и качество на живот. Поради тази причина е от съществено значение да се знаят най-важните аспекти на скрининга (периодични анализи), диагностиката, клиниката и лечението на тези процеси.

Щитовидната жлеза е жлеза, разположена в предната част на шията, отговорна за секрецията на тиреоидни хормони: тироксин или Т4 и трийодтиронин или Т3. Тези хормони регулират важни аспекти на растежа, развитието и функциите на клетките и органите на нашето тяло през целия живот, включително невроните на мозъка ни.

Секрецията на тази жлеза се контролира от друг хормон, тиреотропен хормон или TSH, който се секретира от хипофизната жлеза, разположена в основата на черепа, чиято функция е да насърчава и стимулира функцията и секрецията на щитовидната жлеза. Този контрол приема формата на отрицателна обратна връзка: когато секрецията на щитовидната жлеза (хормони Т4 и Т3) намалява, секрецията на TSH се стимулира компенсаторно; и обратно, когато секрецията на Т4 и Т3 се увеличава, секрецията на TSH намалява. Поради тази причина в кръвните тестове, които обикновено се правят за изследване на функцията на щитовидната жлеза, повишената TSH предполага, че функцията на щитовидната жлеза е намалена.

Когато функцията на щитовидната жлеза е патологично депресирана, се появява хипотиреоидизъм и когато функцията на щитовидната жлеза е патологично повишена, се появява хипертиреоидизъм.

нарушения

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизмът е една от най-разпространените патологии при хора със синдром на Даун и несъмнено е най-често срещаното ендокринологично разстройство. Преобладаването на хипотиреоидизъм в популацията със синдром на Даун се оценява между 30% и 40%, достигайки проценти от 80-90% в ранна детска възраст. Според нашия опит в Center Medic Down (CMD) на Fundació Catalana Síndrome de Down (FCSD), на общо около 1600 медицински картони и 367 души със синдром на Даун, лекувани в ендокринологичната консултация на центъра, е потвърден хипотиреоидизмът, както клинични, така и субклинични, при 38% от пациентите.

Характерните симптоми и признаци на хипотиреоидизъм са добре известни: умора, непоносимост към студ, суха, груба или студена кожа, запек, сънливост, апатия, моторна тромавост, наддаване на тегло, промяна в тона на гласа (дрезгав), макроглосия и др. Но според нашия опит в диагностицирането хипотиреоидизъм, свързан със синдрома на Даун lНасочената анамнеза и физическият преглед нямат голяма стойност. Това е така по две причини. На първо място, защото хората със синдром на Даун от самото си естество показват признаци и симптоми, характерни за клиничния хипотиреоидизъм като сухота и грапавост на кожата, макроглосия, апатия или склонност към напълняване, дори ако функцията на щитовидната жлеза е нормална. Второ, тъй като предвид високите нива на разпространение на хипотиреоидизъм при синдрома на Даун, целта е да се направи ранно откриване на заболяването преди появата на симптомите и клиничните признаци, чрез периодичен анализ (скрининг) на стойностите на TSH, T3 и Т4. С това ние сме в състояние да открием появата на болестта в първа фаза, която наричаме субклинична, тъй като тя няма симптоми, и можем да започнем лечение рано.

По този начин диагнозата хипотиреоидизъм при хора със синдром на Даун трябва да се разглежда в две категории:

Субклиничен хипотиреоидизъм: Начален стадий на заболяването, характеризиращ се с повишени нива на TSH с нормални нива на T4 и T3. По дефиниция няма симптоми или признаци на слабо функционираща щитовидна жлеза.
Клиничен хипотиреоидизъм: напреднал стадий на заболяването, характеризиращ се с повишени нива на TSH с намалени нива на T4 и T3. По дефиниция, със симптоми и признаци на хипофункция на щитовидната жлеза.

Когато хората със синдром на Даун, които следват специфична здравна програма, насочена към ранно откриване, се диагностицират на субклиничен етап, се откриват само повишени нива на TSH.

Основният диагностичен тест при хипотиреоидизъм на синдрома на Даун е определянето на TSH, с условно или систематично определяне на Т4 и Т3. В клиничната рутина за диагностика на първична дисфункция на щитовидната жлеза и съгласно регулаторните механизми, обяснени по-горе, ако TSH е в норма, няма възможност за клиничен или субклиничен първичен хипотиреоидизъм (повишен TSH) или клиничен или субклиничен хипертиреоидизъм (TSH потиснат ). Следователно, ако TSH е нормален, няма да е необходимо да се определят T4 или T3, тъй като те непременно ще бъдат нормални. По този начин някои лаборатории за клиничен анализ определят T3 и T4 само в една и съща серумна проба, когато измерването на TSH е показало ненормална стойност. Изправени пред нормален TSH, дори без определяне на T4 или T3, можем да изключим дисфункция на щитовидната жлеза. Но е често, за да се избегне повторна пункция, трите хормона се определят едновременно: TSH, T4 и T3.

Една от най-честите причини за хипотиреоидизъм е разрушаването на щитовидната жлеза чрез автоимунен механизъм. Това означава, че организмът реагира и отхвърля собствената си щитовидна жлеза, сякаш е чужд за нея (сякаш е трансплантиран орган), и това го прави, като произвежда антитела: анти-пероксидаза и анти-тиреоглобулин. Следователно присъствието на тези антитела в кръвта разкрива съществуването на механизми на автоимунитет. Следователно, неговото определяне е показано в случай на откриване на хипотиреоидизъм, независимо дали е субклиничен или клиничен, за да може да се класифицира като автоимунен. Освен това, наличието на антитела на щитовидната жлеза позитивните прогнозират по-голяма вероятност за прогресия на субклиничния хипотиреоидизъм до клиничния стадий (35% от случаите с положителни антитела според някои серии). По този начин само част от случаите на субклиничен хипотиреоидизъм имат положителни антитела.

Друг начин за анализ на щитовидната жлеза е чрез образни техники. Избраната техника за изобразяване е ултразвук. Но в случай на синдром на Даун и хипотиреоидизъм, независимо дали е клиничен или субклиничен, не се изисква ултразвук на щитовидната жлеза. Всъщност внимателното палпиране на шията позволява в повечето случаи да ограничи размера на щитовидната жлеза. Изискваме го само преди палпация на щитовидната жлеза, която е показателна за гуша или възли. Въпреки това, тъй като това е безопасен и достъпен преглед, ако има съмнения, препоръчително е да го извършите.

Напротив, сцинтиграфията на щитовидната жлеза, класически тест при изследването на тази жлеза, не предоставя никаква информация в случай на хипотиреоидизъм при синдром на Даун и според нас не трябва да се извършва.

Протокол за лечение

The лечение по избор на хипотиреоидизъм при синдром на Даун е заместителната терапия с левотироксин натрий през устата. Лечението трябва да започне с минимална доза, като постепенно се увеличава според аналитичните контроли на TSH, T4 и T3, докато TSH се нормализира. Необходимата доза е променлива, между 2 и 5 микрограма/kg/ден. Според нашия опит с 48 пациенти на възраст между 5 и 15 години, обичайните дози левотироксин са между 25 и 75 µg дневно.

Основният въпрос при лечението на хипотиреоидизъм при синдром на Даун е кога да започне лечението, особено в случаите на лек субклиничен хипотиреоидизъм. В случай на клиничен хипотиреоидизъм, няма съмнение за необходимостта от започване на заместващо лечение. Въпреки това, в повечето случаи, благодарение на систематичен скрининг, ние откриваме хипотиреоидизъм в субклинични етапи (12), ситуация, при която има исторически противоречия относно това кога да започне лечението (11). Следните ситуации са единодушно приети показания за започване на лечение с левотироксин:

    Когато нивото на TSH надвиши два пъти горната граница на нормата (TSH над 10 mcU/mL, нормално