Хомоцистеин: предсказващ сърдечно-съдов риск

човек


Соня Ирма Рохас и фен на Ste M. M. Waliszewski

Мексико преминава през етап на демографски преход. В него преобладава нарастването на хроничните дегенеративни заболявания, без да е постигнат контрол на инфекциозните заболявания. Сред най-честите заболявания са сърдечно-съдовите заболявания, които заемат първо място като причина за смърт. Острият инфаркт на миокарда е водещата причина за смърт в страната, което е довело до безброй проучвания, за да се опитат да идентифицират факторите, които благоприятстват или се намесват в началото на инфаркта, в допълнение към вече известните, като раса, наследственост, пол и възраст (неконтролируеми фактори) и личност, диета, физическа активност, тютюнопушене, затлъстяване, диабет, хипертония и ниво на липидите в кръвта (контролируемо).

Увеличението на разходите за медицинско обслужване налага да се направи оценка на ползата от проучванията, проведени върху пациенти. Поради тази причина се появи търсенето на нови рискови фактори, идентифицирани от разследването на етиологията и патологията на атеросклерозата, които се подкрепят от клинични, епидемиологични и лабораторни наблюдения. Понастоящем няколко от тези фактори са известни като независими предиктори на риска. Има и други фактори, които все още не са напълно доказани като предиктори, сред които хомоцистеин, фибриноген, С-реактивен протеин, инхибитор на тъканния плазминогенен активатор 1 (PAI-1), тъканен фактор, повишен плазмен вискозитет, антифосфолипидни антитела, инфекции причинени от Chlamydia pneu - moniae, Helicobacter pylori, херпес симплекс и цитомегаловирус .

Историята на хомоцистеина като предиктор започва през 1969 г., когато д-р МакКули и описва случая на дете с хомоцистинурия, развило атеросклеротично съдово заболяване, подобно на това, наблюдавано при възрастни пациенти с исхемична болест на сърцето; обаче, за разлика от тях, атеросклеротичните плаки на детето не съдържат липидни отлагания. Хомоцистинурията е метаболитно разстройство, което води до повишени нива на хомоцистеин в плазмата и урината и е свързано с атеросклеротични съдови заболявания, умствена изостаналост и луксация на лещите. В нелекувани случаи половината от пациентите страдат от емболии. Смъртността е 20% при пациенти под 30-годишна възраст. Това откритие доведе до идеята, че хомоцис теинът може да играе роля в патогенезата на атеросклерозата.

Метаболизъм на хомоцистеин

Метионинът, аминокиселина, която произхожда в човешкото тяло от диета или ендогенен метаболизъм на протеини, се трансформира в хомоцистеин в клетките чрез биохимични реакции. Тази реакция, в която участват ензими в черния дроб, бъбреците и надбъбречните жлези, е единственият източник на хомоцистеин в гръбначните животни. Ендогенният синтез на метионин се регулира от метаболитните нужди на клетките, което успоредно с това позволява да се поддържа концентрация на хомоцистеин на нетоксично ниво. Когато синтезът на хомоцистеин се увеличи или неговото разграждане се инхибира, присъствието му в извънклетъчното пространство се увеличава. Обикновено полуживотът на хомоцистеин в кръвта варира между 12 и 24 часа.

Фактори, които влияят на нивата на хомоцистеин

Високите плазмени нива на хомоцистеин могат да се дължат на различни причини, включително следните: генетични дефекти на ензимите, участващи в неговия метаболизъм, използване на лекарства или лекарства, които пречат на неговия метаболизъм, хранителни дефицити във витаминните кофактори, хронична бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност, хипотиреоидизъм, алкохолизъм, тютюнопушене и новообразувания .

Механизми на съдово увреждане от хомоцистеин

Съществуват множество механизми, чрез които хомоцистеинът може да причини съдови наранявания. Химичните характеристики на нейната молекула могат да бъдат причина за това увреждане. В своята молекула той съдържа силно реактивен серен атом, който бързо се окислява и образува остатъци от аминокиселината цистеин. Тази аминокиселина се намира в структурни протеини, хем протеини, ензими, вазоактивни хормони и протеини, участващи в коагулацията. По време на процеса на окисление на хомоцистеин до цистеин се образува радикал, който насърчава липидното прекисно окисляване. Освен това хомоцистеинът ускорява образуването на окислени холестероли. Като c или n - последователност на тези реакции се генерира състояние на оксидативен стрес, който уврежда артериите, предотвратявайки регенерацията на техните ендотелни клетки. Има и други механизми, чрез които хомоцистеинът може да насърчи развитието на атеросклеротични плаки; един от тях се състои от сулфатиране на протеогликани в съединителната тъкан. Доказано е също, че хомоцистеинът повишава адхезивността на тромбоцитите, което ускорява атеросклерозата. Това е така, защото инхибира синтеза на ДНК и в резултат спира растежа на ендотелните клетки.

Хомоцистеин: сърдечно-съдов рисков фактор