Учени от Бостън откриват двата гена, отговорни за краниофарингиома, парадигма на рядкото заболяване. Проучването позволява надеждна диагноза и предлага лечение

Има доброкачествени мозъчни тумори, които не ви убиват, но причиняват силно главоболие, нарушения на съня, дефицити на зрението, затлъстяване, интелектуални дефицити и лошо качество на живот. Те се наричат ​​краниофарингиоми и представляват едно от онези „редки“ заболявания, които именно поради своята рядкост сред общата популация са били голямата забрава за биомедицинската революция през последните десетилетия. Но геномиката започва да обръща тази ситуация.

мозъчни

Един от възлите на проекта за публичния геном, Институтът Broad (на MIT и Харвардския университет), в сътрудничество с Бостънската женска болница, идентифицира основните генетични причини за краниофарингиомите. Изучавайки генома на 110 пациенти, те са идентифицирали генерализирани и повтарящи се промени в два гена (бета-катенин CTTNB1 и ген BRAF). Откритието ще бъде от непосредствена полза за лекарите при диагностицирането на това пренебрегвано заболяване и определянето на целите, към които фармакологията ще се насочи през следващите години. Те представят своите резултати в „Nature Genetics“.

Краниофарингиомите са тумори на епителната тъкан, които обикновено се появяват в „супрасиларната“ област или над „sella turcica“ на мозъка, депресия, разположена пред ушите. Въпреки че е болест, класифицирана като „рядка“, тя не може да бъде пренебрегната като проблем за еднократна употреба: всяка година около 500 нови случая се появяват само в Испания. Тъй като не е фатално, тези случаи се натрупват спрямо тези от предишни години и десетилетия.

Туморът расте бавно и има доброкачествена прогноза, но в крайна сметка това не е толкова добра новина, колкото изглежда на пръв поглед. Чрез самото си положение краниофарингиомът обикновено засяга зрителния хиазъм, хипофизните пътища и хипоталамуса, мозъчна структура, необходима за хормоналната регулация на високо ниво. И когато туморът не го направи, лечението му - много трудна операция - може да завърши работата, която туморът е започнал. Основният рак на мозъка е глиобластом, който е един от най-агресивните и нежелани от лечението тумори. Краниофарингиомът е "доброкачествен" в сравнение с това. Не в друг смисъл.

Констатацията идентифицира целта, срещу която ще отидат новите лекарства

Това беше бащата на неврохирургията, американският лекар Харви Кушинг (1869-1939), който въведе термина краниофарингиом в научната литература и го определи като „най-страшния от вътречерепните тумори“. За съжаление учениците му от миналия век не са отишли ​​много отвъд тази декларация за принципи.

Учените в Бостън са използвали една от техниките на съвременната геномика - секвениране на „екзомата“ или малката, но решаваща част от ДНК, която кодира протеини - за откриване на най-честите генетични промени (мутации) при 102 пациенти с краниофарингиом. Корелацията е една от най-добрите, които могат да бъдат запомнени в нововъзникващата дисциплина на молекулярната патология: 51 от 53-те изследвани тумора на адамантиноматозния подтип, типични за възрастни, съдържат повтарящи се мутации на гена BRAF; и 36 от 39 тумори от другия основен подтип (папиларен, който засяга деца) носят аномалии на бета-катенин (CTNNB1). Това е ясен резултат и веднага може да бъде транспортиран до клиничната диагноза.

„За щастие, тези тумори не се оказаха генетично много сложни, тъй като се основават на повтарящи се високочестотни митации“, казва невропатологът Сандро Сантагата от болницата Brigham and Women и Харвардското медицинско училище, медицински директор на изследването. "Пациентите с папиларни тумори, по-специално, могат да се възползват от инхибитори на гена BRAF, които са разработени за други, по-често срещани тумори като меланома, които също имат BRAF мутации." Докторът от Харвард благославя късмета си: "Изглежда, че много звезди са се наредили в нашата работа".

Геномиката на рака постигна голям напредък през последните години, но досега целта беше, както изглежда логично, основните видове тумори, като тези на гърдата, кожата и дебелото черво. Защо Сантагата и екипът му започнаха да изучават тези редки тумори? „Вярно е, че краниофарингиомите са доста редки тумори, ако ги сравним с голямата картина на рака“, отговаря невропатологът. „Но ако работите в център за препоръки за мозъчни тумори, дори редките заболявания започват да не изглеждат толкова редки“.

Онколозите в болницата в Бостън лекуват пациентите с краниофарингиом с инвалидизиращи усложнения през целия им живот. „Надеждата за облекчаване на поне някои от тези променящи живота проблеми беше голямото вдъхновение за това изследване“, казва Сантагата.

Какво означава работата за стратегиите, които да се следват с други редки заболявания? „Когато няма налични клетъчни линии или животински модели, геномните инструменти могат да носят голяма надежда за редки заболявания“, отговаря Сантагата. "Понякога единственото налично нещо е туморната тъкан, какъвто беше случаят с краниофарингиома, така че революцията в геномните технологии ни позволи да проникнем в проблема." Лекарите в Brigham и женската болница си сътрудничат с Gad Getz и неговия екип от генетици от Broad Institute, един от възлите на проекта за обществен геном.

„Трудно е да се получат средства за изследване на редки тумори“, обяснява Сантагата за финансовия ъгъл на проблема. „Моите колеги по невроонкология, като Марк Кийрън, които ежедневно се занимават с пациенти с краниофарингиом, бяха от решаващо значение за осигуряването на финансиране за този проект; и благодарение на факта, че разходите за секвениране (отчитане на ДНК) са спаднали много през последните години, успяхме да проведем изследвания на разумна цена “.