Неблагоприятни ефекти на 3,5,3´ трийод
тиреоцетна киселина при лечението
на затлъстяването

S r редактор: Тиреоидните хормони (НТ), трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин или тироксин (Т4) имат метаболити, присъстващи в нашето тяло като Tetrac или тетрайодтирооцетна киселина, получена от Т4, и като триак или киселина 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина или Tiratricol, получени от Т3. Последното е известно от 1952 г., когато Крос и Пит-Ривърс откриват появата на триак, маркиран със С14, след приложението на Т3 при плъхове 1 .

Triac има висок афинитет към ядрени НТ рецептори и е силно ограничаващо секрецията на TSH от хипофизата 1. Този факт, демонстриран в тъканна култура 2 и при еутиреоидни и хипотиреоидни субекти 3,4, определя, че прилагането му потиска TSH, намалява отговора на TSH към TRH и претърпява значителен спад в нивата на T4. Плазмата T3 може да бъде намалена или увеличена, последното поради кръстосана реакция на T3 RIA с Triac. Триак, спиращ TSH, се използва за лечение на синдром на резистентност към HT и като допълнение към левотироксин (LT4) за потискане на TSH при лечението на рак на щитовидната жлеза.

В нашата среда до 2000 г. имаше 2 фармацевтични препарата, съдържащи Triac: Metagras® и Triacana®. В пропагандната брошура на продукта Metagras® той е представен с химичното си име 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина и под родовите наименования Tiratricol или Triac. В брошурата Triacana® се появява с химичното наименование 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина и то само с родово наименование Triac. Във фармацевтичния годишник MF 5 и в годишника Merck 6, обикновено консултиран от лекарите, Metagras® е описан като съдържащ 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина и съставът на капсулата показва, че всяка таблетка съдържа Tiratricol; за Triacana® е посочено, че активният принцип е 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина. В индекса на фармакотерапевтичните действия на MF те се класифицират като аноректици (An) липолитици.

Предоставената на медицинското тяло литература набляга на периферния механизъм на действие на този препарат, който инхибира активността на адипозитната фосфодиестераза, минимизирайки забавянето на TSH и промените в Т3 и Т4.

Разглеждането на Triac като физиологичен липолитик, с малко влияние върху оста на щитовидната жлеза и без забелязване на промените в измерванията на TSH, T4 и T3 в плазмата, известни в продължение на много години 1-4, доведе до широко използване на този препарат, който често се посочва в дози по-високи от 0,70 mg, два пъти дневно в продължение на 20 дни и 10 почивни дни, препоръчани от фармацевтичните лаборатории.

Ние проверихме в медицинските предписания, че същият пациент получава рецепта за магистрален препарат (PM), който включва Triac и едновременно с това друг, при който е посочен фармацевтичен препарат, съдържащ Tiratricol, което причинява предозиране на Triac, тъй като се прилага същото активно вещество с две родови наименования, които са синоними, а не две различни лекарства.

У нас научните общества, сред които и ендокринологията; Те препоръчаха отговорното използване на препарати An и предупредиха за неудобството от злоупотребата им, тъй като 3 или 4 активни принципа бяха включени в PM, надвишаващи тяхната единична доза и максималната им дневна доза. Те също са комбинирани с диуретици, лаксативи, НТ и техните производни, включително Triac. Това доведе до Министерството на здравеопазването чрез Указ № 2654 от 18 октомври 1994 г., забраняващ комбинацията на An с HT или негови производни, ситуация, в която Triac се намира.

В брошурата "Принципи за използване на фармакотерапия при затлъстяване„От 1999 г. от същото министерство HT и неговите производни са идентифицирани като рискови лекарства, използвани при лечението на затлъстяване, включително Triac.

Представяме представителни случаи на различни клинични ситуации на пациенти, които са се консултирали с нас; При тях поглъщането на Triac е причинило промени в лабораторните стойности на HT (Таблица 1).


неблагоприятни

Пациентите са получавали Triac, в един случай като естествен продукт; в друга се добавя съдържанието на PM, плюс това, което се прилага като лекарство, съдържащо същото вещество. Останалите пациенти получават дозата от 0,70 mg 3 до 4 пъти на ден, без дълги периоди на почивка.

Случаят 1 е пример за пациент, който въпреки многократния разпит е скрил приема на ПМ. Неговото лабораторно проучване, включително лош отговор на TSH към стимулация с TRH, е съвместимо със вторичния хипотиреоидизъм (Hypo 2) поради селективен дефицит на TSH; нормалността на образните изследвания на хипоталамо-хипофизната област и аденохипофизиалната функция подкрепя тази диагноза. Посочен е LT4, който е спрян, когато дъщеря й я информира, че пациентът е пропуснал поглъщането на Triac, съдържащо се в PM. При суспендиране оста на щитовидната жлеза се нормализира.

Препратен е случай 2, за да се оцени подозрение за хълцане 2 поради забавянето на TSH, T4 и T3 и плоския отговор на TSH към TRH; Поглъщането на Triac е открито в анамнезата. Суспензия след лекарството, оста на щитовидната жлеза е нормална.

Случай 3 представя забавена ос на щитовидната жлеза: с повишен Т3, клинично еутиреоиден. Той отрече да е приемал наркотици; Поискана, тя призна използването на Triac. След суспендирането е открит еволюиращ първичен автоимунен хипотиреоидизъм.

Случаят 4 е посочен от Hiccup 2 със симптоми на хипотиреоидизъм, нормална КТ на sella turcica и нормална функция на предния дял на хипофизата. Той отрече да е приемал наркотици; При повторното й разпитване тя съобщава, че в продължение на години е получавала „естествени препарати“, които съдържат Триак. След суспендирането се подчертава хипотиреоидизмът, предписвайки LT4, което доведе до еутиреоидизъм. Следващото спиране на LT4 беше преоценено и беше демонстриран субклиничен първичен хипотиреоидизъм поради хронично автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Триак обърка първичен хипотиреоидизъм със вторичен; първичният хипотиреоидизъм остава все още субклиничен благодарение на повишаването на TSH като компенсаторен механизъм, забавянето на TSH от Triac предотвратява тази компенсация и се появява клиничен хипотиреоидизъм.

Случай 5 и случай 6 са примери за ситуация, която ендокринолозите наблюдават с известна честота, при пациенти с периферни симптоми на хипертиреоидизъм и лабораторен профил на Hypo 2 °, в случай 5 с нормален T3 и в много други с повишен T3, както при случай 6. Автоматично попитахме пациентите дали са приемали препарати, съдържащи Триак. По-голямата част от тяхното спиране нормализира техните лабораторни тестове. В случай 5 се появи изходно повишен TSH. Отново Triac маскира еволюцията на първичен хипотиреоидизъм, което го кара да го обърка с вторичен по отношение на лабораторията и клинично с хипертиреоидизъм. Изправени пред забавен TSH и повишен T3 и периферни симптоми на хипертиреоидизъм, както в случай 6, може да се създаде диагностично объркване с хипертиреоидизъм при T3; обаче, 1% поглъщане на I-131 за 24 часа, потвърди спирачното действие на Triac.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

1. Проверява се спиращото действие на TSH и изкривяването на лабораторни тестове, произведени от Triac при еутиреоидни и еволюиращи хипотиреоидни индивиди.

2. Открито е объркването, породено от използването на различни синоними на Triac във фармацевтични препарати, което може да накара лекарите неспециалисти да мислят, че това са различни продукти и носи риск от предозиране.

3. Информацията, предоставена от лабораториите, трябва да подчертава и да не минимизира централното инхибиторно действие на оста хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза.

4. Установено е неспазване на разпоредбите на Министерството на здравеопазването относно неизползването на производни на хормоните на щитовидната жлеза в предписанията на магистратите.

Д-р Enzo Devoto C и Lucía Aravena C.
Секция по ендокринология, болница за медицински услуги Clínico San Borja-Arriarán, Сантяго де Чили.

ПРЕПРАТКИ

1. Mengay C, Juge C, Burger AG. Фармакокинетика на 3,5,3 ? трийодтирооцетна киселина и нейните ефекти върху серумните нива на TSH. Закон за ендокринола 1989; 121: 651-8. [Връзки]

2. Everts ME, Visser TJ, Moerings EPCM, Docter R, van Toor H, Tempelaars AMP et al. Поглъщане на триидотироцетна киселина и нейният ефект върху секрецията на тиротропин в култивирани предни клетки на хипофизата. Ендокринология 1994; 135: 2700-7. [Връзки]

3. Burger AG, Engler D, Sakoloff C, Stacheli V. Ефектите на тетрайодтирооцетна и трийодтирооцетна киселини върху функцията на щитовидната жлеза при еутиреоидни и хипертиреоидни пациенти. Закон за ендокринола 1979; 92: 455-67. [Връзки]

4. Medeiros-Neto G. Kallas WG, Knobel M, Cavaliere H, Mattar E. Триак (3,5,3 ? - трийодтирооцетна киселина) инхибира частично тиреотропиновия отговор на синтетичен тиротропин-освобождаващ хормон при нормални и тиреоидектомизирани пациенти с хипотиреоидна жлеза. J Clin Endocrinol Metab 1980; 50: 223-5. [Връзки]

5. MF. Фармакотерапевтичен наръчник 2000. Mercados del Sur S.A. Сантяго. MDs издания. Страници 585 и 908. [Връзки]

6. PR. Ръководство на Merck 1996. Ед Лтда. Нуева де Лион. Страници 525 и 776. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]