Увеличеното производство на микроРНК насърчава прогресивно влошаване на мускулите в миши модел на мускулна дистрофия на Дюшен

Мадрид | 03 · 01 · 12 | 20:01

мускулна

Споделете статията

Нови терапевтични цели срещу мускулна дистрофия.

Екип от испански изследователи е описал как увеличеното производство на микроРНК насърчава прогресивното влошаване на мускулите в миши модел Мускулна дистрофия на Дюшен (DMD), според проучване, публикувано в списанието "Списание за клетъчна биология'.

С напредване на възрастта на пациентите с ДМД техните увредени мускулни клетки постепенно се заместват от богата на колаген фиброзна тъкан; Тази мускулна фиброза се дължи отчасти на растежния фактор TGF-бета, който е много активен при пациенти с DMD, но досега не беше известно как този цитозин насърчава фиброгенезата. Д-р Pura Muñoz-Cánoves от Университет Помпей Фабра.

MiR-21 се увеличава в произвеждащите колаген фибробласти при пациенти с DMD и при мишки, които развиват симптоми на заболяване, подобно на човешката мускулна дистрофия; инхибирането на miR-21 намалява нивата на колаген и предотвратява - или дори обръща - фиброгенезата при засегнатите животни.

Изследователите също така отбелязват, че активността на TGF-бета и производството на miR-21 се регулират от баланса между два извънклетъчни фактора: uPA-протеаза, която активира TGF-бета-, и нейния инхибитор, PAI-1. Мишките с болестта развиват фиброза по-бързо в отсъствието на PAI-1, но тези симптоми могат да бъдат обърнати чрез инхибиране на uPA от лекарство или siRNA.

LTGF-бета инхибиторите предотвратяват мускулната фиброза, но имат вредни странични ефекти; това проучване предполага, че uPA или miR-21 са привлекателни алтернативни терапевтични цели.