зонулин

  • Субекти
  • Обобщение
  • Въведение
  • Изследователски дизайн и методи
  • Статистика
  • Резултати
  • Дискусия

Субекти

Обобщение

Диетата играе важна роля в регулирането на чревната пропускливост и впоследствие на риска от метаболитни нарушения. В това наблюдателно проучване ние изследвахме дали серумният маркер за чревна пропускливост зонулин може да се използва като предиктор за гестационен захарен диабет (GDM). Концентрацията на серумен зонулин е измерена в началото на бременността при бременни жени с наднормено тегло или със затлъстяване (n = 88) с риск от развитие на GDM. Серумният зонулин е свързан с по-голяма вероятност за GDM (коригирано OR за 1 ng ml -1 увеличение на зонулин: 1,08, 95% CI: 1,02-1,15; P = 0,009), диагностицирано чрез орален тест за толерантност към глюкоза от 2 часа 75 g при края на бременността. Оптималната гранична стойност е 43,3 ng ml -1, с чувствителност 88% (95% CI: 71-100%) и специфичност 47% (95% CI: 33-58%). Площта под ROC кривата беше 0.67 (95% CI: 0.54-0.81). Нашите резултати показват връзка между повишената серумна концентрация на зонулин в ранна бременност и GDM, което предполага, че зонулинът е възможен предиктор за GDM.

Въведение

Диетата и начинът на живот, особено затлъстяването, са добре установени рискови фактори за гестационен диабет (GDM). Зонулин е предложен серумен маркер за чревна пропускливост, 1 повишените концентрации отразяват по-голяма чревна пропускливост. Това от своя страна се оказа положително свързано с повишени възпалителни маркери 2 и отново с инсулинова резистентност 3, 4 при небременни популации. Наскоро беше доказано, че диетичният състав е свързан със серумна концентрация на зонулин 5, което предполага нов механизъм за това как диетата може да допринесе за метаболитни нарушения, свързани с възпаление.

Проучихме дали повишаването на серумната концентрация на зонулин може да се използва като инструмент за прогнозиране на GDM в ранна бременност, тъй като липсват надеждни маркери. В момента диагнозата GDM се основава на орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT), който обикновено се провежда през втория триместър на бременността.

Изследователски дизайн и методи

Това пилотно проучване включва жени с наднормено тегло или затлъстяване, изложени на риск от GDM, от продължаващо проучване на интервенция за хранене на майки и бебета, насочена към предотвратяване на GDM (ClinicalTrials.gov, NCT01922791). Това проучване е проведено в съответствие с насоките, установени в Декларацията от Хелзинки, и всички процедури, включващи хора, са одобрени от Комитета по етика на Югозападната финландска болнична област (номер на разрешение 115/180/2012). Писмено информирано съгласие беше получено от всички субекти. Стотици жени в ранна бременност (първоначално посещение на проучването; средно 12,8, sd: бременност 2,5 седмици), бяха включени в това проучване за анализ на серумен зонулин с помощта на Zonulin ELISA комплект (Immundiagnostik AG, Bernsheim, Германия; вариация между опитите 10,6%).

GDM е диагностициран въз основа на 2-h 75-g OGTT, ако една или повече стойности са над прага: 0 h 5.3, 1 h 10.0, 2 h 8.6 mmol l −1 (насоките на Медицинското общество от Финландия, които са в съответствие с насоките на Американската диабетна асоциация от 2007 г.). Дванадесет субекта се оттеглиха от проучването (n = 9), направиха спонтанен аборт (n = 2) или отхвърлиха OGTT (n = 1) и следователно крайната популация от проучване се състоеше от 88 жени. ИТМ на жените не се различава между останалите в проучването (средно 30,8, sd: 4,5) в сравнение с тези, които отпадат (средно 30,0, sd: 5,3).

OGTT се извършва на 26 (sd: 3) гестационна седмица (OGTT в средата на бременността). При майките с висок риск (n = 25) OGTT вече е извършен на 14 (sd: 2) гестационна седмица (OGTT от ранна бременност) и ако е бил извършен нов отрицателен тест в средата на бременността.

Статистика

Концентрациите на серумен зонулин са сравнени между майките със или без GDM, като се използва независимият t-тест на пробата. Връзката между серумен зонулин и GDM е анализирана с бинарна логистична регресия след корекция за ИТМ, предходен GDM (n = 5), диагноза диабет тип 2 или метаболитен синдром на родителите на майката и проучвателна група от средата на майката. . Анализът на оперативните характеристики на рецептора (ROC) и индекса на Youden (чувствителност + специфичност-1) бяха изчислени, за да се намери оптималната гранична стойност за серумен зонулин за прогнозиране на GDM. Максималната стойност на индекса Youden беше използвана като критерий за избор на оптималната гранична стойност за серумен зонулин. Определени са чувствителност, специфичност, положителна прогнозна стойност (PPV) и отрицателна прогнозна стойност (NPV). Статистически анализи бяха извършени с IBM SPSS Statistics за Windows версия 23.0 от статистик (TV), независим от планирането и изпълнението на изследването, а други изследователи бяха заслепени за кода на изследването.

Резултати

Средната възраст (sd) на жените е била 30,1 (4,9) години, а индексът на телесна маса (ИТМ) преди бременността е бил 30,8 (4,3) kg m −2. Четиридесет и три процента са с наднормено тегло (ИТМ 25–29,99 kg m - 2), 57% са с наднормено тегло (BMI 30 kg m −2), а 42% са първородни. GDM е диагностициран при 24 майки от 88 (27%). Осем са диагностицирани в началото на бременността, а 16 са диагностицирани в средата на бременността. Не са открити статистически значими разлики в изходните параметри между жените с GDM в сравнение с тези, които са останали без GDM (Таблица 1).

Таблица в пълен размер

Средната концентрация (sd) на зонулин в серума е 47,0 (11,2) ng ml -1. Концентрацията на серумен зонулин в ранна бременност е по-висока при жени, които са развили GDM в средата на бременността (средно (sd) 53,4 (14,3) ng ml -1; n = 16) в сравнение с тези, които не са (45,2 (9,7) ng ml -1, P = 0,008, n = 64; Фигура 1а). Резултатът е подобен, когато се вземат предвид всички жени с положителна диагноза GDM (серумен зонулин при жени с 51,6 (13,5) ng ml -1, n = 24 и които остават без GDM 45,2 (9,7) ng ml -1, n = 64, P = 0,008).

( да се ) Пунктирани точки на серумни стойности на зонулин в началото на бременността според GDM положителни и отрицателни субекти в средата на бременността. ( б ) ROC крива за серумна концентрация на зонулин за предсказване на GDM. AUC е 0.67 (95% CI: 0.54 до 0.81). Оптималната гранична стойност (сфера на фигурата) за серумен зонулин, която максимизира индекса на Youden, е .343,3 ng ml -1, с чувствителност 88% (95% CI: 71-100%), специфичност 47% (95% CI: 33–58%), положителна прогнозна стойност 29% (95% CI: 16–41%) и отрицателна прогнозна стойност 94% (95% CI: 85–100%). ( ° С ) Брой GDM положителни и отрицателни субекти в средата на бременността според границата на серумен зонулин (43.3 и -1).

Изображение в пълен размер

Концентрацията на серумен зонулин е свързана с по-високи шансове за GDM в средата на бременността (коригирано (за ИТМ, предходен GDM, първоначална интервенционна група) ИЛИ за повишаване на зонулин с 1 единица (ng ml -1): 1,08, CI 95%: 1,02 -1,15; Р = 0,009). Резултатът е подобен, когато в анализа са включени осемте жени, диагностицирани в ранна бременност (коригирано OR: 1,07, 95% CI: 1,01-1,12, P = 0,016). След корекция за диабет тип 2 или метаболитен синдром на родителите на майката, резултатите не се променят. Използвайки анализа на ROC кривата (Фигура 1b) и индекса на Youden, оптималната гранична стойност за серумен зонулин е била 0,334,3 ng ml -1 при прогнозиране на GDM в средата на бременността, с чувствителност 88% (95% CI: 71 -100) и специфичност 47% (95% CI: 33-58). Тази концентрация имаше PPV от 29% (95% CI: 16-41) и NPV от 94% (95% CI: 85-100). Площта под ROC кривата (AUC) е 0,67 (95% CI: 0,54-0,81; Фигура 1b). В допълнение, използвайки граничната стойност, 14 от пациентите с положителен GDM в средата на бременността са имали серумна концентрация на зонулин над границата на зонулин и две по-долу (Фигура 1в).

Дискусия

Ние показваме, че серумната концентрация на зонулин, измерена в началото на бременността, е по-висока при жени с диагноза GDM в сравнение с тези, които са останали без GDM. Важното е, че повишените серумни концентрации на зонулин бяха открити преди диагностицирането на GDM. Следователно, измерването на серумната концентрация на зонулин може да се приеме като предиктор за повишен риск от GDM, като вероятният механизъм е индуцирането на възпаление и намесата в действието на инсулиновите рецептори. 6 6

30% при млади жени в детеродна възраст и следователно относително голям дял от бременните жени са изложени на повишен риск от GDM. Новите маркери за идентифициране на субекти, които биха могли да се възползват от консултации за начина на живот, са важни, тъй като наскоро бяха предоставени обнадеждаващи резултати за намаляване на риска от GDM. Може обаче да е разумно да се оценяват само жени, които са в групата с висок риск от ГДМ, тъй като това би довело до ефективна оценка за тези, които се нуждаят от засилена промяна в начина на живот още в началото на бременността. Освен това самият резултат от измерването може да действа като мотиватор за модификации на начина на живот. Следователно откритото неоптимално ниво на специфичност (47%) при измерването на зонулин е от по-малко значение. При консултирането обаче трябва да се има предвид възможността за фалшива позитивност. Бихме искали да подчертаем значението на индивидуалното консултиране, при което известните рискови фактори за започване на GDM се вземат предвид като цяло.

Тук се предлага серумната концентрация на зонулин, измерена от единична кръвна проба, да се използва като маркер за метаболизма на глюкозата, особено при големи диетични проучвания, базирани на популация.