Този пълен текст е редактиран и преработен препис на лекцията, изнесена на XV Европейски конгрес по затлъстяването, организиран от Европейската асоциация за изследване на затлъстяването, проведен в Будапеща, Унгария, от 22 до 25 април 2007 г.

значително

Хипертонията и диабет тип 2 (DM2) са два независими сърдечно-съдови рискови фактора, които често са свързани с наднорменото телесно тегло.

Предишни проучвания показват, че орлистат 120 mg (Xenical®) е ефективен при пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло с хипертония и DM2.

цели

Пациенти и методи

Данните бяха събрани от 5 рандомизирани, двойно-слепи, многоцентрови проучвания с продължителност 24 или 52 седмици (Швеция, Великобритания, Франция, Австралия и Китай), изследващи ефектите на орлистат 120 mg. срещу плацебо за загуба на тегло, кръвно налягане и други метаболитни параметри, при 2692 пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло (индекс на телесна маса 28-50 kg/m2), които са представили други сърдечно-съдови рискови фактори (хипертония, DM2, хиперлипидемия). Анализът се фокусира върху пациенти както с DM2, така и с хипертония, въз основа на класификацията на Седмия доклад на Съвместния национален комитет за профилактика, откриване, оценка и лечение на артериална хипертония (JNC-VII): диастолично налягане (PD), равно на или по-голямо от 80 mmHg и систолично налягане (PS), равно или по-голямо от 130 mmHg.

От 2692 пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло, които също са имали сърдечно-съдови рискови фактори, 500 (19%) са имали както хипертония, така и DM2 и са били включени в анализа.

Ранният отговор на лечението с орлистат 120 mg се определя като загуба на тегло с 5% или повече за три месеца.

Резултати

Значително повече пациенти, които са получавали орлистат 120 mg (68/257, 26%), в сравнение с тези, които са получавали плацебо (20/243, 8%), са имали ранен отговор на загуба на тегло.

Демографските характеристики и изходните стойности на глобалното население и подгрупата, която представи ранен отговор, са показани в Таблица 1.

маса 1. Демографски характеристики и изходни стойности на всички пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло с DM2 и хипертония (PD равна или по-голяма от 80 mmHg и PS равна или по-голяма от 130 mmHg) и на тези, които са имали ранен отговор на загуба на тегло.

Лечението с орлистат 120 mg е свързано с подобрение на PS и PD и подобрението на PS е статистически значимо (р по-малко от 0,01) в сравнение с плацебо (Фигури 1 и 2). Степента на намаляване на налягането, както систолично, така и диастолично, е била по-голяма при рано реагиращите, отколкото при общата популация.

Фигура 1. Средни промени в стойностите на PS между всички пациенти и тези с ранен отговор на загуба на тегло.

Фигура 2. Средни промени в стойностите на PD между всички пациенти и ранните реагиращи на загуба на тегло.

Орлистат 120 mg подобрява нивата на общия и LDL холестерол в сравнение с плацебо, както в глобалната популация, така и при ранните отговорили (Фигури 3 и 4). В глобалната популация намаленията на общия и LDL нивата на холестерола са значително по-добри при пациенти, които са получавали орлистат 120 mg, отколкото при тези, които са получавали плацебо (и двата p по-малко от 0,001). При анализа на ранните отговори, промяната в нивата на LDL холестерол е значително по-добра при пациентите, които са получавали орлистат 120 mg, отколкото при тези, които са получавали плацебо (р по-малко от 0,05).

Фигура 3. Средна процентна промяна спрямо изходното ниво на общите нива на холестерол при всички пациенти и при ранните отговорили на загуба на тегло.

Фигура 4. Средна процентна промяна спрямо изходното ниво на нивата на LDL холестерол при всички пациенти и при ранните отговорници за отслабване.

В сравнение с плацебо, орлистат 120 mg се свързва със значително по-голямо подобрение на концентрацията на глюкоза и инсулин на гладно, съотношението HbA1c, телесното тегло и обиколката на талията (Таблица 2). Подобрението във всеки от тези параметри е по-голямо при пациенти, които са имали ранен отговор, отколкото при общата популация.

Таблица 2. Средни промени от изходните метаболитни параметри в края на проучването в общото население на пациентите и ранните отговори на загуба на тегло.

В сравнение с плацебо, по-голяма част от пациентите, лекувани с орлистат 120 mg, имат нормални стойности на АН в края на проучването, както в общата популация, така и при пациентите, които са имали ранен отговор; този резултат е статистически значим в последната група (Фигура 5).

Фигура 5. Процент на пациентите с нормализирани нива на АТ в края на проучването, при всички пациенти и при тези, които са имали ранен отговор на загуба на тегло.

Заключения

При пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, които са имали както хипертония, така и DM2, орлистат 120 mg е постигнал значителни подобрения в сравнение с плацебо в няколко сърдечно-съдови рискови фактора: телесно тегло, обиколка на талията, BP, процент HbA1c и в концентрации на инсулин в кръвта, обща глюкоза на гладно холестерол и LDL холестерол.

Подобренията в сърдечно-съдовите рискови фактори са най-изразени при пациенти, които са имали ранен отговор на орлистат 120 mg, т.е. тези, които са загубили 5% или повече от телесното тегло в рамките на три месеца. Сред пациентите, които са имали ранен отговор, нивата на АН са се нормализирали в повече от два пъти броя на случаите, приемащи орлистат 120 mg, в сравнение с плацебо, съгласно клиничните насоки JNC-VII.

Рискът от сърдечно-съдови заболявания е значително висок при пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло със съпътстваща хипертония и DM2. При пациенти, които показват ранен отговор на загуба на тегло, лечението с орлистат 120 mg може да предложи важни ползи по отношение на намаляване на сърдечно-съдовия риск.

Препратки

  1. Melanson KJ, McInnis KJ, Rippe JM, et al. Риск от затлъстяване и сърдечно-съдови заболявания: актуализация на изследванията. Cardiol Rev 2001; 9 (4): 202–7.
  2. Bakris G, Calhoun D, ​​Egan B, et al. Орлистат подобрява контрола на кръвното налягане при пациенти със затлъстяване с лекувана, но неадекватно контролирана хипертония. J Хипертенс 2002; 20: 225–67.
  3. Hanefeld M, Sachse G. Ефектите на орлистат върху телесното тегло и гликемичния контрол при пациенти с наднормено тегло с диабет тип 2: рандомизирано, плацебо контролирано проучване. Diabetes Obes Metab 2002; 4 (6): 415–23.
  4. Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB, et al. Роля на орлистат при лечението на пациенти със затлъстяване с диабет тип 2. Едногодишно рандомизирано двойно-сляпо проучване. Грижа за диабета 1998; 21 (8): 1288–94.
  5. Guy-Grand B, Drouin P, Eschwege E, et al. Ефекти на орлистат върху заболявания, свързани със затлъстяването - шестмесечно рандомизирано проучване. Diabetes Obes Metab 2004; 6 (5): 375–83