- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Синдром на хиперорнитинимия-хиперамонемия-хомоцитрулинурия
Определение на болестта
Това е рядко и генетично нарушение на урейния цикъл, характеризиращо се с новородено начало с прояви на летаргия, проблеми с храненето, повръщане и тахипнея или, по-често, чрез представяне в кърмаческа, детска или зряла възраст, с хронични неврокогнитивни дефицити, остра енцефалопатия и/или нарушения на коагулацията или други хронични чернодробни дисфункции.
ОРФА: 415
Към днешна дата в литературата са описани повече от 100 случая. Разпространението в северната част на Саскачеван, Канада, е особено високо поради основополагащия ефект, който се оценява на 1/1,550 живородени деца в тази популация.
Клинично описание
Възрастта на настъпване може да варира от неонаталния период до зряла възраст, като се наблюдава широк фенотипен спектър. Неонаталното представяне обикновено започва в рамките на няколко дни след раждането с летаргия, сънливост, отказ от храна, повръщане, тахипнея с респираторна алкалоза и/или епилептични припадъци. При повечето пациенти симптомите (които могат да варират от леки до тежки) започват по време на ранна детска възраст, детска възраст или зряла възраст, с епизоди на объркване, загуба на паметта, хиперамонемична кома, интелектуална недостатъчност, забавяне на развитието, спастична парапареза, церебеларна атаксия, обучителни затруднения, необясними епилептични припадъци, чернодробна дисфункция (изключително чернодробна недостатъчност) и коагулопатия с дефицит на фактор VII, IX и X. Често се описва отвращение към богати на протеини храни преди диагностика.
Етиология
Синдромът се дължи на мутации в гена SLC25A15 (13q14), който кодира митохондриалния орнитин транспортер 1 (ORNT1), участващ в транспорта на орнитин през митохондриалната мембрана и, на второ място, в синтеза на митохондриални протеини в метаболизма на аргинин. и лизин и при синтеза на полиамини. Мутациите в този протеин нарушават урейния цикъл, което води до хиперронитинемия, хиперамонемия и хомоцитрулинурия. Пациенти с пълен дефицит на ORNT1, присъстващи в неонаталния период с тежка хиперамонемия, докато тези с частичен дефицит имат по-късни прояви, между периода на раждането и зряла възраст.
Диагностични методи
Диагнозата се основава на клинични находки и специфични метаболитни аномалии. Лабораторните тестове обикновено показват повишена екскреция с урината на оратова киселина, хомоцитрулин и урацил и повишени плазмени нива на полиамини, орнитин, глутамин, аланин и чернодробни трансаминази. Плазмените нива на амоняк се повишават епизодично или след хранене, докато плазменият орнитин е хронично повишен, което е отличителен белег на заболяването, както и наличието на хомоцитрулин в урината. Молекулярно-генетичните тестове потвърждават диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва други нарушения на урейния цикъл, както и лизинурия с непоносимост към протеини. Синдром на хиперинсулинизъм-хиперамонемия, дефицит на пируват карбоксилаза и вторични причини за хиперамонемия също трябва да се имат предвид.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагностика е възможна в семейства с известна болестотворна мутация и при двата алела.
Генетични съвети
Наследственият модел е автозомно-рецесивен, с 25% риск от предаване на болестта, когато и двамата родители са незасегнати носители.
Управление и лечение
Лечението включва приемане на хипопротеинова диета с добавки с цитрулин или аргинин. В тези огнеупорни случаи може да се наложи прилагане на натриев бензоат и/или натриев или глицерол фенилбутират за контрол на плазмените нива на амоний. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на периоди на стрес (напр. Бременност, хирургическа интервенция, интеркурентни инфекции) и по време на приложението на някои лекарства (напр. Кортикостероиди), тъй като тези ситуации могат да предизвикат епизод на хиперамонемия. Хиперамонемичната кома трябва да се лекува в център за третична помощ чрез намаляване на плазмените нива на амоний (чрез хемодиализа или хемофилтрация) и прилагане на терапия с амониеви средства за отстраняване, обръщане на катаболната ситуация (чрез вливане на глюкоза и липиди) и обръщане на специално внимание към намаляване на риск от неврологично увреждане.
Прогноза
С ранна диагноза и адекватно спазване на терапевтичния протокол, прогнозата е по-благоприятна, отколкото за повечето други дефекти на урейния цикъл. Пациентите обаче са изложени на риск от метаболитна декомпенсация през целия живот, ситуации, при които забавянето на започването на лечението може да доведе до необратими неврологични усложнения.
Експерти: Pr Йоханес HДBERLE - Последна актуализация: Октомври 2019