- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Метилмалунова киселина, чувствителна към витамин В12
Определение на болестта
Това е вродена грешка в метаболизма на витамин В12 (кобаламин), характеризираща се с повтарящи се кетоацидотични коми или преходно повръщане, дехидратация, хипотония и интелектуални затруднения. Реагира на витамин В12. Има 3 вида: cblA, cblB и cblD-вариант 2 (cblDv2).
ОРФА: 28
Обобщение
Епидемиология
Към днешна дата са описани повече от 120 пациенти с cblA, 66 с cblB и 6 с cblDv2. Преобладаването на различните форми на метилмалонова ацидемия (MA) се оценява на 1/48 000-1/61 000 за Северна Америка и 1/26 000 за Китай, въпреки че само малка част представлява АМ, чувствителна към витамин В12.
Клинично описание
В неонаталния период или в ранна детска възраст пациентите обикновено представят: летаргия, забавяне на растежа, повтарящо се повръщане, дехидратация, дихателна недостатъчност, мускулна хипотония, хепатомегалия и кома. Те могат също да развият анемия (не мегалобластна), кетоацидоза и/или хиперамонемия, животозастрашаваща, забавяне на развитието и интелектуална инвалидност, с метаболитен синдром, засягащ мозъчния ствол. АМ често води до терминална бъбречна недостатъчност в юношеска или зряла възраст. По принцип пациентите с cblB са по-сериозно засегнати от пациентите с cblA.
Етиология
Витамин В12 чувствителен АМ се причинява от дефекти в синтеза на аденозилкобаламин (AdoCbl). Има 3 различни групи комплемент, cblA, B и Dv2. cblA се причинява от мутации в MMAA гена (4q31.1-2), cblB в MMAB (12q24.1) и cblDv2 в MMADHC (2q23.2). Разстройството, описано преди като cblH, сега се класифицира като cblDv2.
Диагностични методи
Диагнозата се основава на повишаване на метилмалоновата киселина в кръвта и урината. Понастоящем неонаталният скрининг за пропионилкарнитин и/или анализ на повишено съотношение пропионилкарнитин-ацетилкарнитин в сухи кръвни петна чрез тандемна масспектрометрия (MS/MS) е често срещан, въпреки че специфичният анализ на метилмалоновата киселина остава от съществено значение.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва АМ с хомоцистинурия, причинена от дефекти в cblC, D и F, които могат да бъдат разграничени от наличието на мегалобластна анемия и АМ с резистентност към витамин В12 без хомоцистинурия, която може да започне рано (
Пренатална диагностика
Пренаталната диагноза е възможна чрез измерване на метилмалонат в околоплодната течност и в майчината урина през втория триместър и чрез анализ на функционалната активност на метаболизма на мутаза и кобаламин в културата на околоплодните клетки. Молекулярна диагноза е възможна, ако засегнатият ген и мутациите в семейството са известни.
Генетични съвети
Предаването е автозомно-рецесивно (рискът от рецидив при бременност е 1/4).
Управление и лечение
Лечението включва диета с ниско съдържание на протеини, която трябва да започне веднага след преодоляване на потенциално фатални усложнения (като кетоацидоза или хиперамонемия) и интрамускулни инжекции на витамин В12, със или без карнитин (особено ефективно за cblA). Повечето пациенти с cblA и почти половината от тези с cblB реагират добре на добавките с кобаламин. Пероралните антибиотици могат да бъдат полезни за намаляване на пропионовата киселина в чревната флора.
Прогноза
Прогнозата според включената допълнителна група: пациентите с cblA имат по-благоприятна прогноза (по-голямата част са в добро здраве над 30 години), а пациентите с cblB имат по-неблагоприятна прогноза. cblDv2 е подобен на cblA, въпреки че броят на пациентите е ограничен. Дългосрочно усложнение на оцелелите пациенти е хроничната бъбречна недостатъчност.
Експерти: Д-р Дейвид РОЗЕНБЛАТ - Д-р Дейвид УОТКИНС - Последна актуализация: Февруари 2012 г.