- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Пароксизмална нощна хемоглобинурия
Определение на болестта
Това е придобито клонално заболяване на хемопоетичните стволови клетки, характеризиращо се с корпускуларна хемолитична анемия, костномозъчна недостатъчност и чести тромботични събития.
ОРФА: 447
Обобщение
Епидемиология
Въпреки че болестта е описана в световен мащаб, няма точни данни за разпространението. Във Франция се изчислява на 1/80 000, а във Великобритания се съобщава за приблизителна честота от около 1/770 000/година, с прогнозирано разпространение от около 1/62 500. По-висока честота се очаква в Югоизточна Азия и Далечния изток. Засяга еднакво мъжете и жените.
Клинично описание
Болестта може да се появи на всяка възраст, но засяга за предпочитане младите възрастни. Различните клинични прояви включват хемолитична анемия, тромбоза на големи и средни съдове (засягащи предимно чернодробните, коремни, церебрални и дермални вени) и умерена до тежка хемопоетична недостатъчност, която може да доведе до панцитопения. Обичайните прояви са бледност, умора и диспнея при натоварване с физическа активност. Хемоглобинурията произвежда обикновено тъмна урина през нощта и сутрин (около 25% от засегнатите) и те също могат да имат бъбречна недостатъчност. Те също могат да имат жълтеница. В зависимост от местоположението, тромбозата (която засяга 30-40% от нелекуваните пациенти) може да се прояви като коремна болка, хепатомегалия, асцит и главоболие. Това е хронично заболяване с хемолитични кризи, което може да бъде предизвикано от няколко фактора, като обща инфекция, ваксинация, хирургическа интервенция или с някои антибиотици. Неизправността на костния мозък може да настъпи преди, по време или като късно усложнение на заболяването (40-50% от случаите).
Етиология
Болестта се причинява от соматични мутации в гена PIGA (Xp22.1), който кодира протеин, участващ в биосинтеза на котвата на гликозилфосфатидилинозитол (GPI). Мутацията настъпва в една или повече хемопоетични стволови клетки и води до липса (пълна или частична) на всички протеини, закрепени в GPI на клетъчната мембрана (най-важните са CD55 и CD59, участващи в регулирането на хемолизата поради комплемента).
Диагностични методи
Диагнозата се основава на клиничните особености и наличието на хемолитична анемия, особено след като е свързана с тромбоза на периферната кръв и/или цитопения. Диагнозата се потвърждава чрез поточна цитометрия за откриване на GPI-свързан антигенен дефицит в червените кръвни клетки, моноцитите и гранулоцитите. Молекулярният анализ не е надежден за потвърждаване на диагнозата, тъй като причинните мутации са разнородни и не се повтарят.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва, в зависимост от клиничното си представяне, всички други форми на анемия (особено автоимунна хемолитична анемия) и други причини за дълбока венозна тромбоза.
Управление и лечение
До 2007 г. лечението беше предимно симптоматично: кръвопреливания, използване на антикоагуланти и лечение на свързана аплазия. През юни 2007 г. моноклоналното антитяло Eculizumab получи обозначение за лекарства сираци в Европа за лечение на болестта. Той значително намалява хемолизата, необходимостта от трансфузия, умората, честотата на тромбоза, риска от бъбречна недостатъчност и подобрява преживяемостта на пациента. Трансплантацията на костен мозък може да бъде лечебна, но е показана само в случаи на свързана тежка аплазия на костен мозък, поради потенциалните сериозни усложнения на тази техника.
Прогноза
6-годишната преживяемост на пациентите, лекувани от 2005 г. насам, е 92%, а средната преживяемост се е увеличила значително поради употребата на Екулизумаб и подобренията както на поддържащите мерки, така и на лечението на усложненията на заболяването.
Експерти: Pr Rйgis PEFFAULT DE LA TOUR - Д-р Flore SICRE DE FONTBRUNE - Pr Gjrard SOCIE - Последна актуализация: Октомври 2017 г.