Обобщение

Лечението на автоимунно заболяване с трансплантация на костен мозък (BMT) е в процес на разследване. Някои съобщения за пациенти, подложени на алогенна BMT за злокачествени заболявания, наблюдават разрешаване на псориазис след BMT, с минимална късна заболеваемост. Ние описваме пациент с хронична миелогенна левкемия (ХМЛ), чийто псориазис е изчезнал напълно след алогенна BMT. Курсът на пациента обаче се усложнява от обширна хронична болест присадка срещу гостоприемник (GVHD), повтарящи се тежки инфекции, лошо представяне и качество на живот и тежко увреждане. Пациентът почина 887 дни след трансплантацията поради инфекциозни усложнения. Обсъдени са потенциалните ползи и рискове от лечението на автоимунни заболявания с алогенна BMT. Трансплантация на костен мозък (2000) 26, 1239-1241.

Достъпът е предоставен от

Главен

Псориазисът е едно от най-често срещаните дерматологични заболявания, засягащо повече от шест милиона души в САЩ и до 2% от световното население.1 Псориазисът е хронично възпалително заболяване, което представя широк спектър от клинични признаци, които варират от променливи кожни прояви до инвалидизиращ артрит. Болестта, която засяга по-младите пациенти, обикновено е по-тежка и рецидивираща. Стратегиите за лечение включват използването на комбинация от омекотители, кортикостероиди, аналози на витамин D, циклоспорин, катранови препарати, дитранол, PUVA и ретиноиди.

Псориазисът е имунно-медиирано заболяване. Активираните CD4 + и CD8 + лимфоцити инфилтрират дермата и епидермиса, което води до хиперкератоза, паракератоза, епидермална акантоза и удължаване на хребета и съдова дилатация.12 С Т клетките са важен компонент в патогенезата на псориазиса, аблация на лимфния отдел на реципиента. инфузията на костен мозък е стратегия за лечение, която може да има лечебен потенциал. В действителност, при животински модели е доказано, че алогенният (и автоложен) BMT променя благоприятно хода на някои заболявания, медиирани от имунитета.3 Освен това няколко доклада за клинични случаи показват трайно разрешаване на псориазиса след алогенна BMT, извършена за медицински състояния. злокачествени заболявания. 45678 В тези доклади не се наблюдава значителна заболеваемост, свързана с късната процедура.

В този доклад ние описваме пациент с обширен дългогодишен псориазис, който не реагира добре на конвенционални лечения, които са напълно разрешени в продължение на 2,4 години проследяване след алогенна BMT, извършена за диагностика на ХМЛ. Този доклад показва, че при алогенна BMT може да настъпи дългосрочна ремисия на имунно-медиирани заболявания, но илюстрира и потенциално сериозните рискове, свързани с прилагането на тази стратегия за лечение при пациенти с автоимунни заболявания.

Доклад за случай

55-годишна жена е претърпяла алогенен BMT през 1996 г., 4 месеца след диагностика на ХМЛ. Донорът на костен мозък беше неговият здрав HLA съвместим брат. Пациентът е имал и 33-годишна история на дълготраен тежък еритродермичен псориазис, който се проявява като добре дефинирани и типични еритематозни лющещи се плаки, разпределени симетрично върху лактите, коленете, багажника и задните части. През годините преди трансплантацията пациентът е бил лекуван с множество терапевтични режими, включително кортикостероиди, катранени препарати, омекотители, PUVA и метотрексат, но без значим отговор. Непосредствено преди алогенната BMT физикалният преглед на пациентката се забелязва за плаки на псориатична кожа, които засягат повече от две трети от телесната й повърхност (Фигура 1).

костен

Псориатични кожни петна, присъстващи в лявата ръка на пациента непосредствено преди началото на режима на кондициониране за алогенен BMT

Изображение в пълен размер

Режимът на кондициониране за алогенен BMT включва бусулфан (1 mg/kg на всеки 6 часа за 16 дози) и циклофосфамид (60 mg/kg/ден в продължение на 2 дни), последван от трансплантация на пресни, необработени клетки от костен мозък, събрани от техните идентични HLA братя и сестри . Костният мозък съдържа 1,71 × 10 6/kg CD34 + клетки и 1,51 × 10 7/kg CD3 + клетки. За профилактика на GVHD се прилагат циклоспорин и метилпреднизолон. На +30 ден пациентът е имал пълна присадка на донорска клетка и пълна ремисия на ХМЛ, както е определено чрез анализ на съответно променлив брой тандемни повторения (VNTR) и цитогенетика.

Обширните псориатични плаки на пациента реагираха бързо след началото на режима на кондициониране, бяха едва видими в деня на трансплантацията (Фигура 2) и напълно разрешени на ден +7. Отговорът на псориатичните кожни плаки е дълготраен, без данни за рецидив на псориазис в продължение на 2,4 години проследяване след трансплантация.

Изображение на лявата ръка на пациента, получено в деня на трансплантацията, показващо бърз отговор на псориатични кожни плаки след започване на режим на кондициониране.

Изображение в пълен размер

Множество сериозни усложнения, свързани с лечението, са възникнали след алогенна BMT. През първите 6 месеца след трансплантацията пациентът е развил отделни епизоди на културно-отрицателна фебрилна неутропения, инфекции, свързани с катетър, ентеробактерна бактериемия и CMV пневмонит. Всяко от тези усложнения изисква хоспитализация, но отзвучава след подходяща терапия. Продължителна цитопения също се появи поради миелосупресия, свързана с имуносупресивни лекарства, повтарящи се инфекции и хронична GVHD.

Острите и хронични GVHD са значителни усложнения, свързани с трансплантацията за пациента. Острата GVHD (степен 2, само за кожата) се развива рано след трансплантацията и реагира на нарастващи дози кортикостероиди. По-късно се развива хронична GVHD от прогресивен тип, заедно с тромбоцитопения (брой тромбоцити