Експериментално лечение, което блокира транспорта на мазнини, забавя този процес при мишки

Метастазирането е дума, която предизвиква страх, тъй като в 90% от случаите на смърт от рак се е случил този процес. Но mestástasis, при което няколко клетки се отделят от тумора и причиняват други в различни части на тялото, е по-близо до разбирането, поне в началото му. Изследователска група, ръководена от учения Салвадор Аснар Бенитах в IRB в Барселона, днес публикува изследване в списание Nature, в което идентифицира решаващ протеин за туморните клетки да инициират метастази. Нарича се CD36 и може да подобри диагностиката, да революционизира терапията и дори да модифицира диетата ни.

които

Групата на Салвадор Азнар е специалист по тип стволови клетки, които присъстват в туморите и чиято роля е да засилят растежа им. Изучавайки поведението на тези клетки в проби от човешки орален карцином, те откриват субпопулация, която едва се разделя и показва характеристики, много подобни на тези на метастатичните клетки. Освен това тези клетки показаха много висок метаболизъм на мазнините, което привлече вниманието на изследователите.

Учените решиха да изследват протеина CD36, молекула, която транспортира мазнини и която е на повърхността на тези клетки. „Това е входът за мастни киселини, които идват от външната среда, от диетата или от друга тъкан“, казва Азнар. Неговата група го е открила в метастатични клетки на други видове тумори като меланом или луминален рак на гърдата и след извършване на статистически анализи в проби от пациенти те също са показали наличието на този протеин в карцином на яйчниците, пикочния мехур и белия дроб. Най-важното е, че когато добавят CD36 към неметастатични туморни клетки, те започват да го правят.

Когато мишките са били хранени с диета с 15% по-високо съдържание на мазнини, известна като „диета в кафенето“, около 80% са имали повече и по-големи метастази.

Така те открили клетките, които инициират метастази. Откритие, което може да подобри вашата диагноза на първо място. „Добавихме маркер [във връзка с CD36], който ни позволява да пречистим метастатичните популации на безпрецедентно ниво," казва Азнар. „Не вярваме, че той е единственият, но това изглежда е универсално. Колкото по-високо е нивото на CD36, толкова по-голяма е вероятността туморът да метастазира. Не сме го тествали при всички тумори, но сме го тествали в повечето от най-често срещаните и при тях има пряка връзка между наличието на CD36 и по-лошата прогноза при пациентите ".

Но това беше само началото. Ако CD36 е преносител на мазнини и присъства в няколко тумора, които метастазират, тогава диетата с високо съдържание на мазнини може да причини повече метастази? В проучването мишките, инокулирани с туморни клетки и след нормална диета, показват метастази в 30% от случаите. Въпреки това, когато се хранят с диета с 15% по-високо съдържание на мазнини, известна като „диета в кафенето“, около 80% от мишките имат повече и по-големи метастази.

Този съюз беше толкова ясен, че групата IRB изследва кои видове мазнини са най-опасни. Палмитиновата киселина, мастна киселина от растителен произход и основният компонент на палмовото масло - присъстващ в голямо разнообразие от преработени храни - се оказа най-големият индуктор на метастази. Добавянето на палмитикови клетки към културите на туморни клетки за само 48 часа направи тези клетки способни впоследствие да увеличат скоростта на метастазиране от 50% на 100% при мишки.

Доказано е, че палмитиновата киселина, мастна киселина, открита в голямо разнообразие от преработени храни, е най-големият индуктор на метастази

„Това проучване е много ново“, потвърждава Джоан Соан, директор на транслационните изследвания в Института по онкология на Vall D’Hebron (VHIO), и че той не е участвал в него. “„ CD36 вече беше описан като свързан с метаболизма на липидите, но за първи път се наблюдава, че тази популация от клетки има по-висок метастатичен капацитет от останалите клетки ".

Но изследванията изследват и възможно лечение на метастази. Тъй като CD36 е транспортер, предотвратяването на преминаването на мастни киселини през него може да блокира механизма и да предотврати развитието на този процес. Това може да се постигне чрез използване на молекули, наречени антитела, които се свързват с голяма специфичност с други протеини. "Закупихме всички търговски CD36 антитела и видяхме, че две от тях ефективно неутрализират: не само разпознават протеина, но го блокират и имат огромен антиметастатичен ефект", разказва Азнар. При 20% метастазите изчезват напълно. В останалата част е имало 80% -90% намаляване на броя на метастатичните огнища, както и на техния размер. В допълнение, лечението не показва непоносими странични ефекти, което отваря път към човешката терапия.

Лабораторията вече е кандидатствала за патентна защита на резултатите и е започнала сътрудничество с английската компания MRC Technology, специализирана в разработването на антитела за клинична употреба. Те ще бъдат тествани в клинични изпитвания при хора и, ако са положителни, могат да бъдат налични в рамките на 5 до 10 години. Но това проучване може да насочи и към други лечения. „Може би това е нещо толкова просто, колкото модифицирането на диетата на пациенти с тумори. Това е нещо, което трябва да проучим, тъй като разходите за здравната система биха били много ниски “, казва Азнар. Проблемът е, че е много трудно да се получи финансиране за проучване, което не е свързано с лекарство, а с промяна в диетата. „Това трябва да е академична инициатива, защото много малко компании ще се интересуват от есе от този тип. Финансирането трябва да идва от публичен субект, което го усложнява много “, обяснява Seoane.

Проблемът е, че е много трудно да се получи финансиране за проучване, което не е свързано с лекарство, а с промяна в диетата

Без съмнение това изследване може да окаже силно въздействие върху бъдещите изследвания на метастазите. „Тази работа е отличен принос към сегашното разбиране на клетките, които причиняват метастази“, казва Джоан Масаге, директор на Мемориал Слоун Кетъринг Институт за рак в Ню Йорк, която също не е участвала в изследването. на споменатите клетки и това показва значението на метаболизма на мазнините в тях. Въздействието на тази работа, както и на всички от този вид, ще се види чрез по-нататъшно проучване. Например, работата се основава почти изключително на метастази в лимфни възли, които не са най-страховитите “, добавя той.

Разбира се, тези изследвания от днес ще имат повече инструменти. По думите на Глория Паскуал, първият автор на работата: „Сега можем да получим метастатични клетки в лабораторията. Това ще ни позволи да ги проследим и да попитаме например къде се намират в тумора, къде се закотвяват, когато се отделят или защо са толкова чувствителни към мазнините, наред с много други въпроси ”. „Дълбоко в себе си, когато започнете да разбирате по-добре как работи нещо, започват да се появяват цели. Вече определихме цел. Може да е CD36 или 30 други неща ", заключава Азнар.