Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Програмата Anales de Pediatría Continuada е проектирана да предлага услуга, базирана на две основни платформи: електронен формат и хартиен формат на всеки два месеца. Печатното издание включва между четири и пет актуализации, които разглеждат различни епидемиологични, клинични и терапевтични аспекти. Списанието включва и други раздели, насочени към разработване на прегледи на диагностичните техники, актуализации на леченията и методите за превенция като ваксини, клинични последици от основните изследвания и аспекти на други специалности, които често засягат пациентите. Към всички статии се подхожда по атрактивен, ясен, удобен начин и с нова визуална последователност, която улеснява тяхното четене. Програмата за продължаващо обучение по педиатрия е одобрена от Испанската асоциация по педиатрия и акредитирана от Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries и Комисията за продължаващо образование на SNS.

Публикацията е прекратена от Elsevier

Индексирано в:

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Дефицит на растежен хормон
  • Придобити дефицит на GH
  • Ранен пубертет
  • Централен преждевременен пубертет
  • Централен или неврогенен безвкусен диабет
  • Дефицит на растежен хормон
  • Физиология
  • Молекулярна биология и генетика
  • Честота
  • Етиология
  • Клиника
  • Придобити дефицит на GH
  • Диагноза
  • Лечение
  • Ранен пубертет
  • Случайност
  • Класификация на преждевременния пубертет
  • Централен преждевременен пубертет
  • Допълнителни изпити в централен преждевременен пубертет
  • Лечение
  • Централен или неврогенен безвкусен диабет
  • Етиология
  • Клиника
  • Диагноза
  • Лечение
  • Хипоталамусни хипофизни тумори
  • Краниофарингиом
  • Клиника
  • Диагноза
  • Лечение
  • Библиография

патолог

Човешката хипофиза е сложен невроендокринен орган, съставен от две части, които се различават една от друга по отношение на ембрионален произход, конституция и функция, наречени заден лоб и преден лоб.

Предният лоб или аденохипофизата е от епителен произход. Той идва от евагинация на оралната ектодерма. Съдържа 5 различни вида клетки, които произвеждат 6 хормона. Соматотропните клетки произвеждат хормон на растежа (GH); тиротропи, тиротропин (TSH); лактотропите, пролактин (PRL); гонадотропи, фоликулостимулиращи хормони (FSH) и лутеинизиращи (LH) и кортикотропи секретират адренокортикотропен хормон (ACTH). След като се изхвърли в кръвта, всеки един от тях се пренася от циркулационния поток до местоназначението си („целева“ клетка или орган), където ще изпълнява своята функция.

Задният лоб или неврохипофизата идва от пода на невронната ектодерма и е съставен от превъзхождащата pars nervosa и infundibulum. Съхраняват се два хормона: вазопресин (ADH) и окситоцин, предварително синтезирани от нервните клетки на хипоталамуса.

Невроендокринологичната патология произтича от засягането на тази област. Той е множествен, така че написването на тази статия се фокусира върху дефицит на растежен хормон (DGH), централен преждевременен пубертет (CPP), централен безвкусен диабет (DIC) и хипоталамо-хипофизни тумори.

Дефицит на растежен хормон

Дефицитът на GH, изолиран или свързан с други хормонални недостатъци, е вродено или придобито състояние, характеризиращо се с частично или пълно отсъствие на GH, откриваемо в плазмата или серума.

Този синдром се характеризира с комбинация от ауксологични, клинични, биохимични и метаболитни аномалии, причинени от ниска секреция на GH, с намаляване на растежните фактори, които зависят от него 1 .

Производството и освобождаването на GH се регулира от два хипоталамусни неврохормона: единият, наречен стимулиращ фактор на растежния хормон (GHRH), който участва в синтеза и освобождаването на GH, а другият, соматостатин (SS или SRIF), който действа като инхибитор. Централният неврогенен контрол на неговата секреция е сложен и частично известен (Фиг. 1).

Схематично представяне на секрецията и транспорта на растежен хормон, освобождаването на IFG и транспортирането им до целевите клетки. GABA: гама-аминомаслена киселина; GHBP AAH: протеин на транспортен растежен хормон с висок афинитет; GHBP BAH: транспортен протеин с нисък афинитет на растежен хормон; GHRH: освобождаващ хормон на растежния хормон; GHS: секретагоги на растежния хормон; IGF: инсулиноподобни растежни фактори; IGFBP: белтък, транспортиращ подобен на инсулин растежен фактор; PIT 1 PROT: специфични за хипофизата транскрипционни фактори; SS: соматостатин; TRH: тиреотропин-освобождаващ хормон.

Други фактори, като сън, хипогликемия, телесна температура, упражнения, стойности на свободни мастни киселини или аминокиселини от диетата, сексуални стероиди и лептин, могат да действат чрез различни механизми върху секрецията на GH.

Грелинът е пептид от 28 аминокиселини, произвеждан главно от оксинтичните клетки на стомашния фон, въпреки че е описана и неговата секреция в червата, хипофизата, хипоталамуса, бъбреците, плацентата и белия дроб. Освобождаващият GH ефект на грелин е вече известен, дори по-мощен от този, упражняван от GHRH.

Основната система за ретроконтрол за секреция на GH е представена от соматомедин С или IGF-1.

Изчислено е, че около 50% от целия циркулиращ плазмен GH е свързан с транспортни протеини (GHBP), а останалата част остава.

GH упражнява своето стимулиращо растежа действие чрез освобождаване на различни компоненти в черния дроб, чиито чернодробни клетки притежават специфични за тях рецептори. Тези медиатори са известни като „IGF системата“ (IGF-I и IGF-II, техните рецептори и IGF транспортерните протеини) и протеазите на IGF транспортиращите протеини, които улесняват освобождаването на пептида в прицелната тъкан 2 .

Дефицит на растежен хормон

Това е състояние с вроден или придобит характер, което се характеризира с частично или пълно отсъствие на хормон на растежа.

Молекулярна биология и генетика

Познанията за генетичната и молекулярната биология установяват нови хоризонти във физиологията на GH, както и нейните недостатъци. За няколко години молекулярните техники позволиха да се разберат генетичните дефицити на GH по различен начин, да се разберат по-добре синдромите на GH периферна нечувствителност и да се диагностицират нови ендокринологични заболявания 3 .

Това от своя страна може да бъде хипофизна (първична), надхипофизна (вторична) или поради периферна резистентност към GH или IFG (периферна).

Това е по-често при момчетата, отколкото при момичетата, със съотношение 2: 1. Като цяло честотата на HGD се изчислява на около 1/4 000-1/10 000 индивида, въпреки че в данните вероятно има надценяване 4 .

От своя страна може да бъде хипофизна (първична), надхипофизна (вторична) или поради периферна резистентност към GH (Таблица 1).

Причини за дефицит или действие на растежен хормон

Септооптична дисплазия или синдром на De Morsier

Линейни аномалии

    •

Холопрозенцефалия на хипофизата

Цепнатина на устната със или без цепнатина на небцето

Единичен централен резец

Средна цепнатина на лицето

Кожна аплазия на средната повърхност

Цитомегаловирусни инфекции


Характерни синдроми с аномалии в средната линия
Синдром на ектродактилия-ектодермална дисплазия-цепнатина на устните

    •

    Синдром на Aarskog

    Синдром на Ригер

    Синдром на Ротмунд-Томсън

    Синдром на Джубер-Хейуърд


Състояния с тенденция към чести злокачествени заболявания и които са придружени от in vitro хромозомни пробиви и имунни дефекти
    •

    Анемия на Фанкони

    Атаксия-телеангиектазия (синдром на Луи-Баар)

    Синдром на Блум


Синдроми, свързани с обширни хипоталамо-церебрални аномалии
    •

    Синдром на Prader-Willi

    Синдром на Лорънс-Мун-Бийдъл

    Синдром на Кърнс-Сейр

    Експанзивни вътречерепни процеси

    Вродена или придобита хидроцефалия

    Супраселарни арахноидни кисти


Травма на главата
Лъчетерапия
Автоимунни заболявания
    •

    С хипоталамо-хипофизарно участие

    GHRH: освобождаващ хормон на растежния хормон; Яма: положителен транскрипционен фактор на хипофизата; Prot 1: Пророк от Pit1.

    Секрецията, транспортирането и действието на хормона на растежа (GH) е сложно и частично известно.

    Молекулярна биология и генетика

    Молекулярният напредък направи възможно познаването и диагностицирането на много аспекти на пациентите с дефицит на GH. Те също са допринесли за познаването на механизмите, свързани с оста GH.

    Оценява се на около 1/4000-1/10 000 индивида, въпреки че в данните вероятно има надценяване.

    Той е уникален в неонаталния период, детството, детството и пубертета, а загубата на височина винаги е налице. Не трябва да се забравя, че в първите моменти може да причини тежка хипогликемия.

    Зависи от момента, в който се установява дефицитът по отношение на възрастта и фазата на растеж.

    Придобити дефицит на растежен хормон

    Характеризира се със спиране на растежа при пациент, който преди това е имал нормален растеж.

    Няма специфичен тест за диагностициране на идиопатичен дефицит на GH, най-често срещаният. Тя се основава на клиничните и ауксологичните характеристики, ендокринологичните изследвания и образни тестове. Молекулярните изследвания позволяват диагностицирането на делеции или мутации в някои от участващите гени.

    Това се прави чрез администриране на човешки GH, получен чрез рекомбинантно генетично биоинженерство. Основната цел е увеличаването на скоростта на растеж и размера на възрастните.

    Определя се от появата на вторични полови белези при момичета под 8-годишна възраст и при момчета под 9-годишна възраст.

    Те имат тегло и дължина, равни на тези на нормалните новородени, поради ниската значимост на GH при вътрематочен надлъжен растеж. Продължителната неонатална жълтеница е често срещана. Акушерски и перинатален риск често се отбелязва в историята на тези пациенти. При вродени форми хипогликемия може да се появи през първите 4 години. Когато дефицитът на GH е свързан с дефицит на АСТН, хипогликемията на новороденото винаги се появява с цианоза, летаргия, гърчове и шок. Понякога се наблюдават микрогениталии (микропенис, недоразвит скротум, малки тестиси, крипторхизъм, хипоплазия на клитора и малките срамни устни). При тях може да липсва TSH, давайки признаци и симптоми на хипотиреоидизъм 5 .

    След 3 месеца, и особено след изтичане на 18 месеца, скоростта на растеж (CV) започва да намалява и до 2 години е близо или под 3-тия процентил на височина. Психомоторното развитие, ако не е имало хипогликемична криза с увреждане на мозъка, е нормално.

    CV е бавен, под 25-ия процентил, с което височината прогресивно се отклонява от каналите за нормалност; костното съзряване е по-малко от една година спрямо хронологичната възраст.

    Някои от тези пациенти могат да имат общи фенотипни характеристики, придавайки им сходен външен вид: обиколката на главата е нормална, фациумът може да изглежда малък с куполно чело, сплескан носен корен, висок висок глас и забавено никнене на зъби. Описва се като лице на кукла или херувим. Има умерено наднормено тегло, натрупване на мазнини в багажника, увеличени кожни гънки, лошо мускулно развитие, грациозно изглеждащи крайници, малки ръце и крака и лош растеж на ноктите.

    Ако лечението не е установено, пубертетът обикновено се забавя, особено ако има и дефицит на гонадотропини.

    Придобити дефицит на GH

    Тук може да липсват определени прояви на вродени случаи (например черти на лицето). Отначало пациентите показват нормален растеж, забавяне или спиране по-късно. Това принуждава да се изключи органична хипоталамусна патология на хипофизата.

    Диагнозата на HGD в детска възраст изисква интегриране на различни аспекти: симптоматика, ауксология и физиологична оценка, изображения, генетични и морфологични тестове на оста GHIGF1. Оценката на DGH при ниското дете (височина под 2 стандартни отклонения [SD] за средната популация) никога не трябва да започва, докато не бъдат изключени всички причини за неуспех в растежа. Освен това, HGD може да се появи като изолиран проблем или в комбинация с дефицит на други хипофизни хормони.

    Ауксологичните критерии, които трябва да бъдат оценени в DGH, са: а) изключително нисък ръст, над 3 SD под средното; б) височина под 1,5 SD от средната родителска височина; в) височина по-малка от 2 SD от средната стойност с CV за една година повече от 1 SD под средната стойност за хронологична възраст или има намаляване на SD на височината над 0,5 през една година при деца на възраст над 2 години; г) отсъствие на нисък ръст, но скорост на растеж повече от 2 SD под средната стойност за една година или повече от 1,5 SD на устойчива основа за 2 години; д) признаци на вътречерепно увреждане; е) признаци на комбиниран дефицит на хипофизен хормон и ж) признаци и симптоми на DGH при новороденото.

    Няма конкретен тест и няма убедителен сам по себе си.

    Отговорът на GH ng/ml при два теста за секреция може да бъде основата за диагностициране на GH дефицит или недостатъчност. Продължава да се препоръчва тест за стимулиране на GH с отговор> 10 ng/ml, за да се изключи диагнозата DGH.

    Разработени са поне 34 теста за стимулиране на секрецията на GH, въпреки че най-често използваните са инсулинова хипогликемия, клонидин, сред пропранолол, аргинин и глюкагон плюс бета-блокери. Всички тестове трябва да се извършват на гладно 6 .

    Определянето на IGF-1 и IGFBP-3 трябва да бъде в челните редици на събирането на ендокринологични данни.

    Те трябва да започнат с рентгенова снимка на лявата ръка и китката, която обикновено изостава с една или повече години от хронологичната възраст.

    Селективната компютърна томография на sella turcica може да информира, наред с други, за хипофизата или калцификатите.

    Избор на ядрено-магнитен резонанс на хипоталамо-хипофизната област е избор; доклади за: извънматочна неврохипофиза, отсъствие на стъбло на хипофизата, хипоплазия на хипофизата, агенезия на хипофизата, вътречерепен тумор, септооптична дисплазия, възможни ембриологични и генетични промени. Тази техника допринася за топографска диагностика.

    Понастоящем може да се направи диагноза на делеции или мутации в гените на хипофизната GH, на хипофизния транскрипционен фактор номер 1 (Pit 1), „пророка“ от Pit 1 (PROP1), POU1F1, транскрипционния фактор HESX. 1, GH рецептора (GHr), GHRH рецептора (GHRHr) и IGF. Новородените с малка дължина при раждане (cm при момчета и cm при момичета), ако са с наднормено тегло, имат малко косми и имат хипогликемия, трябва да бъдат изследвани с молекулярни техники, в случай че имат дефект в GH или рецепторния ген.

    Човешкият GH, получен чрез рекомбинантно генетично биоинженерство (hrGH) от ДНК, е избраното лечение. Целта е да се увеличи CV и ръст за възрастни.

    Данните от клинични проучвания в Европа показват, че като се започне с дневна доза от 0,025-0,035 mg/kg/ден се постига добър растеж в повечето случаи. Лечението трябва да започне рано, когато се установи определена диагноза и нейното забавяне може да доведе до лошо възстановяване на растежа.

    Преждевременният пубертет (PP) обикновено се определя от появата на вторични сексуални характеристики при момичета под 8-годишна възраст и при момчета под 9-годишна възраст и от напреднал пубертет, когато първите се появяват малко по-рано от нормалното. По този начин се установява между 10-12 години при мъжете и 9-11 години при жените 7. Това не е патологично и обикновено е идиопатично; ако еволюцията е бавно прогресивна, тя обикновено не влияе на крайната височина, но в други случаи еволюцията й представя бърза прогресия.

    Оценява се на 1/5 000 до 1/10 000 живи новородени. Често е познато, по-често е при момичетата, отколкото при момчетата, в съотношение 10: 1, въпреки че някои установяват 23: 1. По същия начин идиопатичният PP се среща повече при момичетата, докато при момчетата обикновено се наблюдават форми, вторични за органичния процес 8 .

    Класификация на преждевременния пубертет

    Класифициран е като зависим от активирането на гонадотропин, като последица от активността на хипоталамусните неврони, които произвеждат гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), което води до активиране на оста хипоталамус-хипофиза-гонадална. Нарича се още централен преждевременен пубертет (CPP); втората форма би била независима от гонадотропини или периферни РР или преждевременен псевдопубертет (PPP). Може да се установи трета форма на ПП, наречена частична, непълна или варианти на нормално развитие.

    CPP винаги е изосексуален, а PPP може да бъде изосексуален или хетеросексуален.

    Таблица 2 показва причините за ПП, но тук ще бъде разгледан само CPP.