Нарът е плодът на дървото граната Punica, роден в хималайските планини в северната част на Индия до Иран. Отглеждането му се е разпространило от древни времена в средиземноморските страни, Индия, Китай, Япония, Русия, районите на САЩ и Афганистан. Лечебните свойства на нара са известни от хиляди години, тъй като той е споменат в Стария завет на Библията, в еврейската Тора и във Вавилонския Талмуд. Използвано е в церемониите и в митологията на египтяни, гърци и римляни. В аюрведическата медицина нарът се счита за аптека сам по себе си, като се използва като антипаразитно, антидиарейно, антидиабетно средство и за лечение на язви. В Южна Америка кората, кората и венчелистчетата от нар се дъвчат за лечение на дизентерия и заболявания на устата и венците1.

раковите клетки

Фармакокинетика на сок от нар

В организма елаготанините бързо се хидролизират, превръщайки се в елагова киселина, която след 5 часа е напълно отстранена от циркулацията4. След като се абсорбира, елаговата киселина се метаболизира от ензими като глюкуронозил трансфераза и сулфотрансфераза, което увеличава екскрецията и детоксикацията чрез увеличаване на нейната разтворимост във вода. Чревната микрофлора трансформира елаговата киселина в два основни метаболита, уролитин А и В, които могат да персистират в урината до 3-4 дни след поглъщане на сок от нар, което може да обясни полезните ефекти от хроничното му приложение5,6. Gonzalez-Sarrias et al демонстрират наличието на уролитин А и следи от уролитин В в простатата на мъже, които преди това са получавали сок от нар или орех в продължение на 3 дни преди операцията7.

Антиоксидантни ефекти на сока от нар

От друга страна, няколко изследователи са показали in vitro и in vivo, че продължителното прилагане на екстракт от цветове от нар при затлъстели мишки с диабет намалява съдържанието на триглицериди в миокардните клетки, намалява плазмените нива на общия холестерол и триглицеридите, подобрява постпрандиалната хипергликемия и глюкозен толеранс 20,21.

Тези свойства на нара могат да се използват за профилактика и лечение на артериосклероза, сърдечно-съдови усложнения, свързани с диабета, при намаляване на плазмените нива на липиди и глюкоза и при подобряване на напояването на миокарда.

Антитуморни ефекти на нар

1- Антипролиферативни и про-апоптозни ефекти

в- Рак на дебелото черво. Маслото от семена от нар, съставено от повече от 70% конюгирана линоленова киселина, показва потискане на канцерогенезата на дебелото черво29. Доказано е, че всички компоненти на нара индуцират апоптоза в раковите клетки на дебелото черво (HT-29) 30.

d- Рак на белия дроб. Лечението с екстракт от нар намалява жизнеспособността на раковите клетки на белия дроб (A549), като същевременно засяга минимално нормалните бронхиални епителни клетки (NHBE) 31. В друго проучване Khan et al32 показват, че екстрактът от нар значително намалява броя на туморите, които се развиват при мишки, изложени на два различни канцерогена бензо (а) пирен [B (a) P] и N-нитрозо-трисхлороетилурея (NTCU). На 84 дни след излагане на канцероген B (a) P, животните, получаващи екстракт от нар, показват 54% намаление на броя на туморите, докато на 140 дни намалението е 62%. При 240-дневно излагане на канцерогена NTCU, животните, които са получили екстракт от нар, показват намаляване на броя на туморите с 66% 32.

d- рак на кожата. Hora et al33 отбелязват, че маслото от семена от нар намалява честотата и броя на кожните тумори в миши модел на канцерогенеза.

2- Ефекти върху ядрения фактор κB (NF-κB) NF-κB е част от семейство транскрипционни фактори, което се активира в отговор на различни стимули: цитокини, канцерогени, химиотерапевтични агенти, ендотоксини, химически или физически стрес, радиация, хипоксия и възпаление. NF-κB се активира в различни тумори и е доказано, че регулира експресията на повече от 200 гена с различни функции, които участват в регулирането на имунната система, канцерогенезата, клетъчната пролиферация и адхезия, анти-апоптоза, ангиогенеза, инвазия и метастази . Активността на NF-кВ се регулира от инхибиторен протеин, който се свързва с него и го задържа в цитоплазмата. Когато се активира NF-кВ пътят, инхибиторният протеин се разгражда чрез фосфорилиране, освобождавайки NF-kB, който преминава към ядрото, където действа като транскрипционен фактор34. Shishodia et al са показали, че както сокът от нар, танините от нар, така и пуникалагинът потискат NF-κB активирането в раковите клетки на дебелото черво30. Khan et al са показали в различни проучвания, че екстрактът от нар инхибира активирането на NF-κB в клетките на рак на белия дроб и гърдата и в in vivo модел с атимни мишки, имплантирани с белодробни ракови клетки31,32,35.

Ракът на простатата е един от туморите, при които е демонстрирано активиране на NF-κB, където представлява независим рисков фактор за рецидив на тумора след радикална простатектомия36,37. Rettig et al са показали, че както сокът от нар, така и екстрактът инхибират NF-κB и жизнеспособността на клетките в раковите клетки на простатата in vitro. В in vivo модел те наблюдават, че нарът забавя появата на хормонална независимост при рак на простатата38. Инхибирането на NF-кВ е механизъм, необходим за постигане на максимален проапоптотичен ефект на сока от нар.

3- Ефекти върху ангиогенезата

4- Ефект върху туморната инвазия. За да инфилтрират туморите в съседните тъкани, туморните клетки са длъжни да секретират протеолитични ензими, като металопротеинази, за храносмилането на извънклетъчния матрикс. Екстрактът от нар е показал своята ефективност при инхибиране на експресията на металопротеинази чрез инхибиране на NF-кВ в човешки хондроцити44. В друго проучване, различни компоненти на нар (елагова киселина, кофеинова киселина, лутеолин и пунинова киселина) са изследвани in vitro като потенциални инхибитори на инвазията на хормонорезистентни човешки клетки на рак на простатата (PC-3) през изкуствена мембрана 45. Въпреки че всички вещества поотделно инхибират инвазията, когато се използват заедно, се наблюдава ефект на добавка. Подобни резултати са наблюдавани от Albrecht et al със същия тип рак на простатната клетка22. Khan et al., При in vitro модел на рак на гърдата, наблюдава дозозависимо намаляване на клетъчната инвазия (до 46%), когато се използва екстракт от нар35.

Противовъзпалително действие на сока от нар

Клинични приложения на сок от нар

Повече от хиляда години всички компоненти на нара се използват за лечение на различни заболявания. Въпреки това, едва в началото на деветдесетте години започват да се провеждат първите експериментални и клинични проучвания1.

1- рак на простатата

Pantuck et50 al проведе клинично изпитване фаза II при 46 мъже с рак на простатата, които са били лекувани с операция, лъчетерапия или криотерапия и при които PSA впоследствие е бил повишен. Критериите за включване бяха Gleason ≤ 7 и PSA> 0,2 и 11%) и 38 жени с нормални нива на чернодробни мазнини.След 16 седмици лечение с продукта телесното тегло беше значително намалено и при двете групи жени (5, 5 kg ± 1,4 кг и 4,9 ± 1,2 кг съответно). Наблюдавано е също намаляване на обиколката на талията, намаляване на съдържанието на мазнини в тялото и черния дроб и намаляване на нивата на триглицеридите в плазмата и С-реактивния протеин.

b- Болест на Алцхаймер: В трансгенния модел на мишка с болестта на Алцхаймер използването на сок от нар намалява депозита на амилоиден материал в хипокампуса с 50% в сравнение с животни, третирани само с вода и захар, което предполага, че продуктите от нар могат да действат като невропротектори, тъй като животните подобриха изучаването на задачи във водата и плуваха по-бързо от контролните животни76.

Текущи клинични изпитвания със сок от нар

Понастоящем в света се провеждат 21 клинични проучвания, като се използва сок от нар, които са на различни етапи (завършени, включително пациенти или активни, но без започване на набиране и др. 77. Седем проучвания са свързани с рак на простатата, в 5 от тях наети пациенти с повишен PSA след неуспех на първоначалното лечение с радикална простатектомия или лъчетерапия.В друго пациентите са лекувани със сок от нар, преди да бъдат подложени на радикална операция, а в останалото проучване, допълване на диетата с фитохимикали и полиненаситени мастни киселини при пациенти с рак на простатата . В 5 проучвания се анализира действието на сок от нар при пациенти с диабет. Три проучвания са свързани с инфекция съответно от реновирус, грип и свински грип и обикновена настинка. Останалите проучвания анализират съответно: доброкачествена простатна хиперплазия, дебелина на интимната и медиалната слоеве. а на каротидната, мозъчна травма при фетуси с вътрематочно ограничаване на растежа, лимфом, оксидативен стрес при пациенти на хемодиализа и оксидативен капацитет на диетата.

Въпреки факта, че свойствата на нара са известни от повече от хиляда години, едва през последните две десетилетия броят на проучванията in vitro и in vivo, които анализират ефектите на различните съставки на нара върху всички естествени сок при различни патологии. По подобен начин през последните години са разработени няколко многоцентрови клинични изпитвания, които в момента се провеждат и които, когато се анализират резултатите от тях, ще могат да ни предложат много информация за терапевтичните ефекти на сока от нар. За момента високата антиоксидантна сила на нар вече е доказана, равна на или по-голяма от зеления чай, така че може да се използва като адювант при анти-стареене лечения. В областта на онкологията антипролиферативните, проапоптотичните и антиангиогенезисните ефекти са широко проучени при животински модели и очакват потвърждение в проучвания при хора. Способността да регулира плазмените нива на глюкоза, холестерол и триглицериди и да понижава кръвното налягане отваря широк спектър от терапевтични възможности при пациенти с диабет и такива със сърдечно-съдови заболявания.

Възможното използване на сок от нар в други области като неврология и инфекциозни заболявания изисква допълнителни проучвания.