Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

уникален-диагностик

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Синтезът на молекули, способни да стимулират освобождаването на растежен хормон (GH) 1 след свързването му с рецептор, разположен главно в хипофизната жлеза, и наречен от този характерен рецептор за секретагоги на GH (GHS-R) 2, доведе до изолирането в 1999 г. на естествения лиганд на този рецептор, наречен грелин. Етимологията на тази дума произлиза от префикса "ghre", което означава растеж, докато наставката "relin" се отнася за молекули, способни да отделят други вещества.

Грелинът е пептид от 28 аминокиселини, който се ацилира до серинов остатък от октанова киселина, като тази модификация се наблюдава за първи път при бозайници. Тази характеристика придава специално свойство на тази молекула от пептидна природа, тъй като този силно хидрофобен остатък му позволява да премине кръвно-мозъчната бариера и да се свърже с GHS-R подтип 1а, стимулирайки освобождаването на GH, докато не-ацилираният вариант на Грелин, който има по-високи концентрации в плазмата, се свързва с GHS-R подтип 1b. Понастоящем физиологичното значение както на този вариант на грелин, така и на GHS-R 1b, който е широко разпространен в тялото, е неизвестно. .

Синтезът на този пептид се осъществява за предпочитане в храносмилателната система и по същество в стомаха, където клетките, произвеждащи грелин, образуват между 20% и 30% от всички ендокринни клетки на оксинтичната лигавица. Този факт, описан с помощта на имунохистохимични техники, се потвърждава при пациенти с гастректомия, при които плазмените нива на грелин намаляват между 50-77% 5. Останалите органи, които допринасят в по-малка степен, са разнообразни, подчертавайки наред с други червата, хипофизата, хипоталамуса, панкреаса и бъбреците 4 .

След неговото освобождаващо GH действие са описани нови ендокринни и неендокринни функции 6,7. Неговите ендокринни действия включват въздействието му върху метаболизма и регулирането на приема, 8 стимулиране на освобождаването на пролактин и ACTH, 9 вероятната му връзка с метаболизма на въглехидратите и ендокринната панкреаса, 10 инхибиране на стероидогенезата и пулсирането на LH 11,12, както и възможна регулация на плазмените нива на грелин от хормони на щитовидната жлеза 13. Освен това грелиновият пептид проявява различни неендокринни действия като стимулиране на киселинната секреция и чревната подвижност 14, намаляването на периферното съдово съпротивление 15, инхибирането на клетъчната пролиферация на някои новообразувания 16 и възможното му отражение в регулирането на съня 17 .

Следователно откритието на този пептид повдигна множество въпроси относно възможната му връзка с патологии на растежа, хранителни разстройства, като анорексия и затлъстяване, и сериозни промени в метаболизма на въглехидратите, като захарен диабет. За да разкрием някои от патофизиологичните механизми, в които може да участва този нов пептид, ние изследвахме нивата на грелин при посочените преди това патологии. Въпреки това, като предходна стъпка към това проучване, ние извършихме плазменото определяне на нормалните стойности на тази молекула през цялото време на развитие, тъй като това е предпоставка за анализ на патологични ситуации. В допълнение, това проучване не само ни позволява да анализираме възможните му промени в гореспоменатите патологии, но също така ни предоставя изключително важни данни за физиологията на този пептид, както във вътрематочния, така и в извънматочния живот.

Фигура 1. Нива на плазмен грелин при недоносени новородени под 32 седмици, между 32 и 37 седмици, доносени новородени и деца в пубертетен период Tanner I по-малко от един месец, между 1 и 24 месеца и по-възрастни от 24 месеца (* p 18. .

Нивата на грелин се увеличават през първите две години от живота, като постепенно намаляват през цялото развитие, за да представят най-ниските нива в пубертетен V етап на Танер (фиг. 2). Тези данни изглежда показват, че грелинът участва в контрола на метаболизма и в освобождаването на растежен хормон, тъй като той се увеличава в етап на живот с висок растеж и важно наддаване на тегло, докато в края на пубертета, когато растежът и теглото печалбата е очевидно по-ниска, нивата им значително намаляват. Този низходящ модел на грелин през цялото развитие, заедно с неговия инхибиторен ефект върху стероидогенезата и пулсативността на LH, повдига възможните му последици в пубертета като разрешителен фактор; обаче, грелиновият пептид не показва сексуален диморфизъм, което предполага липса на контрол от страна на половите хормони 18. Следователно са необходими повече проучвания, както базови, така и клинични, за да се изясни възможното участие на този пептид в пубертета.

Фигура 2. Нива на плазмен грелин през цялото развитие (* p 20, докато пациентите с анорексия нервна болест имат високи нива в отговор на отрицателен енергиен баланс (фиг. 4). 20 В този смисъл трябва да се отбележи, че затлъстелите субекти, въпреки че нормализират своите тегло, представляват намалени нива на грелин, докато пациентите с анорексия нервоза бързо нормализират плазмените си нива, успоредно с възстановяването на теглото.Тези данни показват, че този пептид изглежда по-добър маркер за хранителния статус в случаи на недохранване по подразбиране 20 .

Фигура 3. Плазмени нива на грелин при затлъстели деца при диагностициране (OB-1), след загуба на 25% (OB-2) и 50% (OB-3) от ИТМ при SD в сравнение с контролна група деца в пубертетен стадий Tanner I (CT-I) (* стр

Фигура 4. Плазмени нива на грелин при анорексични юноши при поставяне на диагноза (AN-1), след възстановяване на 25% (AN-2) и 50% (AN-3) от ИТМ при ЕД в сравнение с контролна група в стадий на пубертета Tanner V ( CT-V) (* стр. 18. Тази обратна връзка между грелин и ИТМ при здрави деца и юноши не се наблюдава при затлъстели и анорексични субекти, което показва, че други фактори могат да модулират нивата на този пептид 20. при изследваните пациенти с диабет, тази корелация се поддържа както при диагнозата, така и след инсулиновата заместителна терапия. Тъй като тези пациенти сравнително често имат известна степен на недохранване и намаляване на ИТМ при диагностициране, тази отрицателна връзка между ИТМ и грелин отново предполага защитна функция на този пептид и вероятно при тези пациенти факторите, които регулират синтеза и/или освобождаването на грелин, са различни от тези, които могат да присъстват при пациенти с анорексия и затлъстяване 21 .

По подобен начин на грелин, IGFBP-1 намалява през детството и юношеството и е много чувствителен към хранителния статус, по такъв начин, че се променя след поглъщане през целия ден. Основният регулатор на чернодробната експресия на IGFBP-1 е инсулинът, който след поглъщане се увеличава и инхибира секрецията на този транспортен протеин. По същия начин, подобно на грелин, IGFBP-1 е повишен при лица с вътрематочно забавяне на растежа (IUGR), което може да се тълкува като защитен механизъм, който се опитва да спести енергия чрез повишаване на IGFBP-1 и по този начин инхибира действието на IGF-I. Когато анализираме възможната връзка на грелин с компонентите на периферната ос на GH, се откроява положителната връзка между плазмените нива на грелин и IGFBP-1 от феталния стадий до юношеството, както и при затлъстели деца и анорексични юноши след тегло нормализиране и при пациенти с диабет след започване на инсулинова терапия. Всички тези данни предполагат възможна връзка между грелин и IGFBP-1, въпреки че механизмът, по който грелинът влияе върху IGFBP-1, или обратно, е неизвестен. Следователно са необходими основни изследвания, за да се изясни тази връзка 18,20,21 .

Всички тези данни изглежда показват, че плазмените концентрации на двата хормона очевидно са независими и че грелинът може да бъде по-добър индикатор за хранителния статус, особено в случаи на недохранване по подразбиране 22 .

Понастоящем има голям брой проучвания относно грелин; въпреки това, както при откриването на лептин, възможните клинични приложения все още са оскъдни. Неговата възможна бъдеща приложимост зависи главно от участието му в секрецията на GH и участието му в контрола на метаболизма. Според нас най-подходящите приложения могат да бъдат следните:

Грелиновият пептид може да бъде добър маркер за хранителния статус при пациенти с анорексия, поради бързото му възстановяване след наддаване на тегло.

Количественото определяне на плазмените нива на грелин при новородени с IUGR може да бъде от голям клиничен интерес, както и проследяването му както при деца, които нормализират теглото и ръста, така и при тези, които не постигат растеж на възстановяването.

Предвид връзката между грелин и стимулация на апетита, е повишена възможността за инхибиране на това действие при лечението на затлъстяване, въпреки че въздействието върху останалите действия на този пептид все още е неизвестно.

И накрая, отварят се огромни перспективи за участието на грелин в различни ситуации от голям клиничен интерес, като дефицит на растежен хормон, цьолиакия, затлъстяване от хипоталамусен произход при пациенти, оперирани за краниофарингиом и със синдром на Prader Willi, патология на пубертета, заболявания на щитовидната жлеза и хиперинсулинизъм. По същия начин от особено значение ще бъде молекулярният анализ на гена на грелин, за да се познаят съществуващите полиморфизми в здравата популация, както и възможните мутации при пациенти с хранителна патология и идиопатичен нисък ръст.

В обобщение, грелинът е пептид, секретиран в ранните етапи от живота, показващ промени през цялото развитие, очевидно свързани с действията му върху растежа и метаболизма. По същия начин той е добър маркер за хранителния статус, поради противоположните промени, които представя в два противоположни модела на недохранване. Този пептид е пряко свързан с нивата на кръвната глюкоза при здрави и диабетици. Освен това съществува възможна връзка с периферната ос на GH чрез взаимодействието между грелин и IGFBP-1 по време на развитието и в различни патологични ситуации. Следователно има големи очаквания при изследването на физиологията и патофизиологията на този пептид, както и възможните му приложения като клиничен параметър.