Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

predicci

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Антиглиадинови антитела (ag)
  • Анти-ендомизиеви антитела (aae-iga)
  • Антитела от човешка тъкан срещу трансглутаминаза от клас Iga (aatgt-iga)
  • материали и методи
  • Резултати
  • Дискусия
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Серумните маркери са много полезни като показатели за цьолиакия (CD), въпреки че чревната биопсия остава златният стандарт за установяване на диагнозата. Положителността на човешки антитела срещу IgG от човешки анти-тъканни трансглутаминаза (AATGt-IgA) и IgA анти-ендомизиални антитела (AAE-IgA) корелира с патологичната чревна хистология. Вилозната атрофия (Марш 3) представлява основна характеристика за диагностика на CD. Типът, съответстващ на Марш 2 (криптична хиперплазия) се обсъжда като лезия, типична за CD.

Проверете нивото на AATGt-IgA, което съответства на 100% положителна прогнозна стойност (PPV) на хистологичната лезия за диагностициране на CD.

материали и методи

Серия от 120 пациенти на възраст под 14 години без IgA дефицит, които са били подложени на чревна биопсия с положителна серология както за AATGt-IgA, така и за AAE-IgA. За TGTA-IgA, съгласно препоръката на производителя, цифрите ≥ 16 U/ml се считат за положителни стойности. PPV на AATGt-IgA се установява в различни гранични точки.

Разпределението на хистологичните находки по отношение на граничната точка на AATGt-IgA разкрива по-големия брой патологични лезии, тъй като нивата на AATGt-IgA се увеличават. При стойности на граничната точка над 7,5-10,6 това съответства на Марш 2 2,1% и Марш 3 93,4%; над 10,6 пъти граничната точка, всички биопсии се класифицират като Марш 3 (100%). PPV, като се вземат предвид само лезии от Марш 3, достига ниска стойност (55%) с положителна серология на AATGt-IgA със стойности между 16 и 67 U/ml (1 до 4,2 x гранична точка) и висока стойност (92 %) за концентрации между 68 и 118 U/ml (4.3 до 7.4 x гранична точка) и за случаи с 69-170 U/ml (7.5 до 10.6 x гранична точка) (93%). Над 170 U/ml (> 10,6 x гранична точка) PPV е 100%.

Използването на стойности, по-високи от препоръчителната гранична точка, логично следва допълнително да подобри специфичността на теста и неговия PPV. При 31,6% от пациентите с положителност за AATGt-IgA и AAE-IgA (38/120) би било възможно да се диагностицира заболяването без чревна биопсия, като PPV е 100%. Тъй като има няколко търговски комплекта с различни гранични точки, не е възможно да се стандартизират резултатите, така че е необходимо да бъдете много внимателни, за да установите препоръки въз основа на стойностите на AATGt-IgA.

Серологичните маркери представляват голям интерес при цьолиакия (CD), въпреки че чревната биопсия все още е златният стандарт за установяване на диагнозата. Тъканните трансглутаминазни антитела IgA (AATGt-IgA) и антиендомизиалните антитела IgA (AAE-IgA) са тясно свързани с увреждането на червата, наблюдавано при биопсии. Вилозната атрофия (Марш 3) играе основна роля в диагностиката на CD. Марш 2 етап (хиперплазия на криптата) като CD маркер все още се обсъжда.

За да се установи ниво на AATGt-IgA, което съответства на положителна прогнозна стойност (PPV) от 100% за хистологична диагноза на CD.

материали и методи

Поредица от 120 пациенти на възраст под 14 години, без дефицит на IgA, които са били подложени на чревна биопсия и са били положителни и за двата серологични маркера (AATGt-IgA и AAE-IgA). За AATGt-IgA, съгласно препоръките на производителя, стойност, по-голяма от 16 IU/mL, се счита за положителна стойност. PPV на AATGt се определя за различни гранични точки.

Разпределението на хистологичните находки е пряко свързано с граничната точка на AATGt-IgA. Когато граничната точка е зададена над 7,5-10,6 пъти по-голяма от търговската референтна стойност, има 2,1% от намаленията Marsh 2 и 93,4% от Marsh 3; над 10,6 пъти референтната стойност, всички биопсии, където Marsh 3 (100%). PPV, който счита Marsh 3 е (93,4%). PPV, за разглеждане на Марш 3 е нисък (55%), когато серологията на AATGt-IgA е положителна с нива между 16 и 67 IU/ml (1-4,2 пъти граничната точка) и по-висока стойност (92%) за концентрации между 68 и 118 IU/ml (4.3-7.4 пъти) и за случаи с 69-170 IU/ml (7.5-10.6 пъти); над 170 IU/ml (> 10,6 пъти) PPV е 100%.

Използването на стойности, по-високи от препоръчителната гранична точка, трябва логично да подобри специфичността и PPV. При 31,6% пациенти, положителни за AATGt-IgA и AAE-IgA (38/120), би било възможно да се диагностицира заболяването без чревна биопсия, тъй като PPV е 100%. Не е възможно да се стандартизират резултатите, тъй като има различни търговски комплекти с променливи гранични точки, така че трябва да бъдем предпазливи, когато задаваме препоръки въз основа на AATGt-IgA.

Целиакия (CD), имунологично медиирана ентеропатия, предизвикана от поглъщането на глутен при генетично предразположени индивиди, има световно разпространение около 1% от педиатричното население на Северна Америка и Европа 1,2, което се оценява в Испания на 1/118 в детската популация 3. Според различни епидемиологични проучвания, проведени по целия свят, CD без класически симптоми е по-чест от симптоматичната форма и ранното му откриване представлява предизвикателство за здравната система 4–6 .

Серумните маркери са много полезни като показатели на CD, въпреки че чревната биопсия остава златният стандарт за установяване на диагнозата. Серологичните тестове помагат да се изберат индивиди с по-голяма вероятност за представяне на CD, като са особено полезни при тези без стомашно-чревни симптоми, при тези със заболявания, свързани с CD, и за скрининг на роднини от първа степен на диагностицирани пациенти. Трябва обаче да се има предвид, че негативността на тези маркери не изключва окончателно диагнозата, понякога е необходимо да се прибягва до по-напреднали тестове като генетично изследване, когато диагностичното съмнение е високо.

Наличните маркери са:

Антиглиадинови антитела (AGA)

Те бяха първите, които бяха използвани. И двамата са клас IgA и IgG. За предпочитане са тези от клас IgA. Понастоящем те са заменени от дезаминирани антиглиадинови антитела от клас IgA и IgG с отлична чувствителност и специфичност.

Анти-ендомизиални антитела (AAE-IGA)

Неговата чувствителност и специфичност е висока. Те имат недостатъка на трудоемкостта на своята решителност, по-високата цена и субективността при тълкуването.

IgA човешки антитела срещу тъканна трансглутаминаза клас (AATGt-IgA)

Съществува единодушие при използването му като първа мярка при разследването на заболяването, тъй като има висока чувствителност и специфичност и поради характеристиките на теста (ELISA), който е по-малко трудоемък и много по-обективен от теста за имунофлуоресценция за AAE-IgA 7. В много клинични лаборатории се изследват AAE-IgA, за да се потвърди наличието на AATGt-IgA. Предлага се и определянето на антитела от клас IgG, особено полезно в случай на дефицит на IgA.

Резултатът от серологията AATGt-IgA определя поведението, което трябва да се следва. На практика при пациенти с положителна серология е показана чревна биопсия, тъй като чувствителността и специфичността на серологията са много високи (> 95%) 7. В случаи на отрицателна серология, ако има съмнение поради лична или фамилна анамнеза, това не позволява безопасно да се изключат страдащите от болестта. Това е особено вярно при пациенти с лошо напреднали хистологични лезии. От друга страна, фактът, че се представят малко значими морфологични изменения (инфилтрация на интраепителни лимфоцити без вилозна атрофия) не изключва пациентът да има клинично значими симптоми и признаци на заболяване. Поради тази причина, при наличие на сугестивни симптоми с отрицателна серология, особено при рискови групи, изследването трябва да бъде завършено с генетично изследване и ако това е в съответствие с CD, трябва да се направи чревна биопсия.

Генетичните изследвания (HLA-DQ2/DQ8) са полезни при лечението на цьолиакия. 95% от пациентите с цьолиакия са HLA-DQ2 положителни, докато само 20-30% от хората в общата популация го изразяват. Останалите пациенти с целиакия (4-5% от общия брой) имат алелни варианти, които кодират HLA-DQ8 без HLA-DQ2 или единичен алел на HLA-DQ2. Следователно отсъствието на HLA-DQ2 и HLA-DQ8 дава възможност да се изключи диагнозата CD 8 поради високата отрицателна прогнозна стойност.

Златният стандарт за установяване на окончателната диагноза се състои от чревна биопсия, преди да се пристъпи към оттегляне на глутена от диетата. Резултатът от патологичното изследване позволява да се потвърди съществуването на съвместими лезии и да се установи степента на лезия според критериите на Марш, модифицирани от Oberhuber 9. Спектърът на хистологичните лезии, които тези пациенти имат, е широк, от форми на лимфоцитен ентерит, където има само увеличение на популацията на интраепителни лимфоцити (> 30%) (Marsh 1), до форми на хиперплазия на криптите (Marsh 2 = Marsh 1 + криптична хиперплазия) или вилозна атрофия на лигавицата (Marsh 3 = Marsh 2 + променлива степен на вилозна атрофия), подразделена на частична (3a), междинна (3b) или обща (3c) атрофия. Вирусната лезия на Марш 3 очевидно представлява основна характеристика на CD. Типът, съответстващ на Marsh 2, се обсъжда като лезия, характерна за CD, въпреки че може да предполага заболяването. Наличието само на инфилтративни промени (Марш 1) е неспецифично в педиатричната възраст и изисква допълнително проучване. Марш стадион 0 отговаря на нормалността.

Като се имат предвид инвазивните характеристики, свързани с извършването на чревна биопсия, в научната общност се обсъжда дали са налични твърди критерии, за да може да се диагностицира CD в определени случаи, без да е необходима чревна биопсия. .

В това проучване ние ретроспективно оценихме чревната хистопатология при педиатрични пациенти с положителен tGTA с идеята да проверим хистологичната корелация от определена гранична точка.

Целите на изследването са:

    да се)

Проверете нивото на AATGt-IgA, което съответства на положителна прогнозна стойност (PPV) от 100% за диагнозата на CD, като се вземат предвид хистологичните лезии на Марш 3.

Проверете нивото на AATGt-IgA, което съответства на PPV от 100% за диагностика на CD, като се вземат предвид хистологичните лезии Марш 2 и 3.

материали и методи

Серия от 120 пациенти на възраст под 14 години, които са били подложени на чревна биопсия с положителна серология както за AATGt-IgA, така и за AAE-IgA, представляващи 63,4% от 189 пациенти, които са били подложени на чревна биопсия за съмнение за CD през периода 2006-2010. Тези, които не са включени, 69/189 (36,6%) принадлежат на субекти, които са били подложени на чревна биопсия за съмнение за CD, някои с IgA дефицит (7/69) и други с положителен IgA-AATGt (62/69), извършени в различни външни лаборатории и не са проверени в нашата болница (41/62), други без данни за AAE-IgA (17/62), а също и пациенти, изследвани в нашия център с AATG-IgA положителни и AAE-IgA отрицателни (4/62).

Проведено е ретроспективно проучване (2006-2010 г.) на пациенти, подложени на чревна биопсия чрез ендоскопия или капсула с предполагаема диагноза CD, със следните критерии за включване:

    да се)

Симптоматични или асимптоматични пациенти, но принадлежащи към рискови групи (роднини от първа степен, диабет, синдром на Даун и др.).

Няма дефицит на IgA.

Положителност за AATGt-IgA при две определяния (при насочване за консултация и по време на проучването) и положителност за AAE-IgA.

Не сте започнали диета без глутен.

AATGt-IgA се определят чрез ELISA, като се използва рекомбинантна човешка трансглутаминаза като антигенен източник (EUROSPITAL Eu-tTG IgA). Съгласно препоръката на производителя, цифрите ≥ 16 U/ml се считат за положителни стойности, със съмнителна площ между 9 и 16 U/ml и отрицателни стойности U/ml. За случаите, съответстващи на 2006 и 2007 г., граничната точка, препоръчана от същия производител, беше 7 U/ml. Стойностите, получени с предишния комплект, са екстраполирани до тези, получени с текущия комплект, чрез линейна настройка, препоръчана и потвърдена от производителя.

AAE-IgA се определят чрез метода на непряка имунофлуоресценция, като се считат за положителни от разреждания от 1: 5.

Интервалът между положителната серология и чревната биопсия е между 5 и 53 дни. Ендоскопската чревна биопсия се извършва в 40 случая и на капсула в 80. Биопсиите бяха оценени по критериите на Марш, модифицирани от Oberhuber 9 .

Ние считаме хистологичните лезии на Марш 3, свързани с положителна серология, за твърда диагноза на CD. За оценка се включва и групата, състояща се от случаите, съответстващи на Марш 2, освен Марш 3. Лезиите Марш 1 се считат за неспецифични.

PPV на AATGt-IgA се установява в различни гранични точки.

Генетичното проучване е записано при 71 от 120 пациенти, всички от тях като принадлежащи към изследваната група, представени AATGtIgA (+) и AAE-IgA (+), практикуващи във всички случаи, съответстващи на лезии Marsh 0, 1, 2, а също при голям брой наранявания от Марш 3.

Разпределението на хистологичните находки по отношение на граничната точка на AATGt-IgA (16 U/ml) разкрива по-голям брой патологични лезии, тъй като нивата на AATGt-IgA се увеличават (Таблица 1). Със стойности ≤ 4,2 пъти граничната точка (11/120), Марш 2 на 2/11 (18,1%) и Марш 3 на 6/11 (54,5%) са проверени; С цифри между 4,3 и 7,4 пъти граничната точка (25/120), Марш 2 се вижда на 1/25 (4%) и Марш 3 на 23/25 (92%); когато кратното на граничната точка е 7,5-10,6 (46/120), това съответства на Марш 2 1/46 (2,1%) и Марш 3 43/46 (93,4%); над 10,6 пъти граничната точка (38/120), всички биопсии са класифицирани като Marsh 3 38/38 (100%).

Разпределение на хистологични лезии според граничната точка на AATGt-IgA.