Затлъстелите хора са по-склонни да получат рак на бъбреците, но имат и по-голям шанс да го преживеят.

мазнините

Участниците в симпозиума по рак на пикочно-половата система през 2015 г. в Орландо, Флорида, бяха изправени пред дилема. В постерна презентация за рак на бъбреците екип от института за рак на Дана-Фарбер в Бостън, Масачузетс, воден от Лорънс Албигес, който сега работи за Густав Руси, близо до Париж, представи резултатите от проучване на 4657 лица с метастатичен бъбрек рак.

Почти две трети са класифицирани като затлъстели или с наднормено тегло въз основа на техния индекс на телесна маса (ИТМ). Тази класификация има смисъл - добре е установено, че затлъстяването увеличава риска от развитие на рак на бъбреците. Изследователите обаче откриха нещо изненадващо: колкото по-висок е ИТМ на пациента, толкова по-дълго е времето за оцеляване.

Тази неинтуитивна констатация добавя към все по-голям брой доказателства, сочещи, че съществува парадоксална връзка между затлъстяването и рака на бъбреците. Подобни резултати са открити при затлъстели хора с други разстройства, включително сърдечни заболявания, диабет и дори фрактури на тазобедрената става. Специалистът по бъбреците Камяр Калантар-Заде от Калифорнийския университет, Ървайн, беше един от първите, които съобщиха за тези объркващи резултати. Той сравнява ситуацията с това да имате приятел, който да ви заблуди. Това е като „онзи тип, който те отвежда в затвора и след това става негов приятел в затвора“, казва той.

Тази идея обаче е противоречива. Всъщност участниците в тази сесия на симпозиума в Орландо също успяха да видят плакат, който уж развенчава парадокса на затлъстяването. Изследователи, водени от Катрин Уилсън от Bringham and Women's Hospital и Харвард Т. Х. Чан, училище за обществено здраве, и двамата в Бостън, прегледаха данните от две надлъжни проучвания, за да идентифицират 575 лица, които са продължили да развиват рак на бъбреците. Тези хора са били наблюдавани в продължение на три или повече десетилетия като част от две дългосрочни епидемиологични проучвания. Когато изследователите се съсредоточиха върху медицинските досиета на тези пациенти и разгледаха техните траектории на ИТМ, те установиха, че участниците със затлъстяване са по-склонни да развият рак на бъбреците и също така да умрат в резултат на заболяването.

„Истинският въпрос е дали парадоксът на затлъстяването е истински биологичен феномен“, казва Мартин Лажус, епидемиолог от Харвардското училище за обществено здраве на Т. Хан. По-вероятно е, казва той, озадачаващите резултати да са "резултат от лоша аналитична стратегия".

Определянето дали парадоксът на затлъстяването е валиден по отношение на рак на бъбреците е важно за лекарите, които лекуват и управляват заболяването. Например слабите и дебели хора получават ли различни видове рак на бъбреците? Трябва ли лечението да бъде различно в зависимост от телесното тегло? Трябва ли лекарите да съветват хората с наднормено тегло, които развиват рак на бъбреците, да не диети?

„Тъй като затлъстяването достига епидемични размери - казва Хелена Фурберг, епидемиолог от Центъра за раково заболяване Memorial Sloan Kettering в Ню Йорк, - трябва да разберем какво се случва с този парадокс“.

КОРЕНИ НА ПАРАДОКСА

В началото на 80-те години екип от Франция установява, че пациентите на диализа с напреднало бъбречно заболяване имат по-малко сърдечно-съдови усложнения и по-дълго време за оцеляване, ако са с наднормено тегло. Изследванията през следващите няколко десетилетия потвърдиха това заключение. През 2012 г. южнокорейски изследователи откриха доказателства, че парадоксът се отнася и за рак на бъбреците.

Най-често срещаният вид рак на бъбреците е бъбречно-клетъчен карцином. И най-големият рисков фактор за това заболяване е затлъстяването, което е зад 40% от случаите в САЩ и 30% в Европа. От друга страна, процентът на рака на бъбреците по света нараства - между 1997 и 2007 г. в Съединените щати имаше годишен ръст от 2,6%. В Южна Корея той се увеличава с 6% годишно между 1999 и 2007 г. За по-нататъшно изследване на ролята на затлъстяването при рак на бъбреците, южнокорейски изследователи идентифицират 1543 пациенти, които са претърпели операция за отстраняване на бъбречен тумор между 1994 и 2008 г. Екипът установи че хората със затлъстяване с рак на бъбреците са имали 53% по-нисък риск от смърт от бъбречно-клетъчен карцином, отколкото пациенти с нормално тегло.

За да провери дали резултатите им съвпадат с тези на други лаборатории по света, екипът изучава литературата и открива 15 проучвания в Европа, Азия и САЩ за преживяемост от рак. Изследователите установяват, че петгодишният процент на преживяемост за пациенти в най-ниската категория на ИТМ е около 76%, в сравнение с почти 93% за тези в най-високата категория.

Но проучването беше чисто наблюдателно. „Не знаем какъв е точният механизъм“, казва Юнг Ън Лий, съавтор и епидемиолог от университета Sookmyung в Сеул.

НАМЕРЕТЕ МЕХАНИЗМА

От другата страна на света специалистът от Фърбърг и бъбреците Ари Хакими, който също работи в Центъра за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, разгледа ефекта от парадокса на затлъстяването в своите изследвания. Но екипът му осъзна, че може да изведе разследването на друго ниво.

В средата на миналото десетилетие Националният институт за рака на САЩ, заедно с Националния институт за изследване на човешкия геном, започнаха профилиране на геномите на различни видове рак за Атласа на генома на рака. Няколко института за рак в САЩ и Канада, включително Memorial Sloan Kettering, започнаха да събират геномна информация от тумори. Когато мрежата за изследване на генома на рака представи геномния профил на ясноклетъчните бъбречни тумори, приблизително една четвърт от участниците (126 пациенти) са претърпели операция в Memorial Sloan Kettering.

Фурбърг, Хакими и техните колеги извлекли медицински данни от тези 126 души и изчислили ИТМ на всеки пациент преди операцията. Те искаха да видят дали ИТМ на хората има някакво влияние върху генната експресия на тумори. Да, той го направи. Те откриха по-нисък израз на гена FASN при затлъстели хора. FASN кодира ензима синтеза на мастни киселини, който е отговорен за производството на мастни киселини - основен източник на енергия. Променената генна експресия може да доведе до по-бавно нарастващи бъбречни тумори.

Екипът на Albiges продължи работата на Furberg и Hakimi, сравнявайки процента на оцеляване на хора с нормално тегло с лица със затлъстяване с метастатичен рак на бъбреците. Затлъстелите пациенти са имали по-добри нива на преживяемост и по-ниска експресия на ензима синтаза на мастна киселина. Чрез обяснение на потенциален генетичен механизъм, казва Калантар-Заде, екипът на Мемориал на Слоун Кетеринг „донесе ново ниво на разбиране на този парадокс“.

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕТО НА МАСЛИТЕ НА ТЯЛОТО

Тези, които поставят под съмнение парадокса на затлъстяването, като Lajous, критикуват използването на ИТМ като показател за мазнини. Тъй като мускулите тежат повече от мазнините, културистът може да има същия ИТМ като човек със затлъстяване. Пушачите, които обикновено са по-слаби, често се включват в анализите. И ИТМ не отчита причината за загубата на мускулна маса, което потенциално може да означава, че болен затлъстял човек може да има нормален ИТМ. Известно е, че хората с рак и саркопения имат лоши резултати.

За да разберат парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците, някои изследователи се фокусират върху мазнините, които обграждат бъбреците. В допълнение към осигуряването на защита, мазнините около органите на тялото могат да играят метаболитна роля.

„Ако премахнете цялата тази мазнина, бъбрекът вероятно няма да може да функционира оптимално“, казва Стивън Хеймсфийлд, изследовател на метаболизма в Биомедицинския изследователски център в Пенингтън в Батън Руж, Луизиана.

Молекулярният онколог Рикардо Рибейро от Университета в Лисабон изследва мазнините около различни органи, изследва молекулните им характеристики и измерва дебелината им с помощта на инструменти като скенери за компютърна томография. „Ние анализираме функцията на специфични мастни натрупвания“, казва Рибейро.

Въпреки че е твърде рано изследванията на Рибейро върху бъбречните мазнини да дадат резултати, по-ранната му работа върху рака на простатата може да даде някои улики за парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците. Мазнините в тялото, включително тези около органите, се предлагат в различни цветове, от кафяво до бяло. Бебетата се раждат с предимно кафява мазнина; С напредване на възрастта хората кафявите мазнини постепенно се заменят с бели. Упражненията обаче изглежда трансформират бялата мазнина в бежова мазнина - средно положение между бяло и кафяво.

Рибейро показа, че цветът на мазнините около простатата влияе агресивно върху рака на простатата. Молекулярният анализ и микроскопските наблюдения разкриват, че мазнините около раковата простата са предимно бели. Когато Рибейро изследва в лабораторията взаимодействието между мастните клетки с различни нюанси и туморните клетки на простатата, той открива, че туморите са по-агресивни в присъствието на бяла мазнина. Това предполага, че мазнините не предлагат никакво предимство за оцеляване и че парадоксът при затлъстяването не съществува при рак на простатата.

Изглежда мазнините около бъбреците остават кафеникави, независимо от теглото на човек. Екипът на Рибейро изследва молекулярния състав на мазнините около бъбреците, особено тъканите в близък контакт с тумори. Той също така използва CT сканиране на повече от 200 пациенти с рак на бъбреците, за да види дали дебелината и плътността на бъбречните мастни натрупвания са по-добър показател за затлъстяване от ИТМ.

Все още е твърде рано да се знае какво точно се случва, казва Рибейро. Но той вярва, че както цветът на мазнината около бъбреците, така и нейната дебелина могат да дадат представа защо затлъстяването изглежда потиска туморите на бъбреците.

МЕТОДОЛОГИЧЕН ПРОБЛЕМ

Но дори изследователите като Рибейро да намерят по-точни начини за измерване на мазнините, критиците на парадокса на затлъстяването твърдят, че има по-значителни пристрастия поради начина на подбор на пациентите за тези проучвания.

Например, изследването, проведено от Memorial Sloan Kettering. Когато Хакими, Фурберг и техните колеги започват да разследват парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците, те изследват всички начини, по които техният метод може да изкриви резултатите. „Първият ни въпрос беше:„ Може ли това явление да се обясни с други фактори, които потенциално променят резултатите “, казва Хакими.

За да разберат, изследователите са изследвали няколко променливи. Те направиха измервания и установиха, че туморите са сходни по размер, независимо дали хората са с нормално тегло или с наднормено тегло. Те също така измерват албумин, индикатор за хранителен статус, и не откриват разлики между групите. (Ниското ниво на албумин може да означава, че човек е започнал да се влошава от заболяването.) Винаги, когато е възможно, пациентите са питани дали са отслабнали преди операцията. Но това също не промени резултатите.

„Все още получаваме едни и същи резултати, въпреки различните настройки“, казва Фурберг.

Единствената информация, която липсва в проучването, е развитието на теглото на пациентите в продължение на няколко години, тъй като проучването включва само едно измерване на теглото, направено няколко седмици преди операцията. Но критиците на парадокса на затлъстяването смятат, че еднократното измерване на ИТМ е проблематично, особено когато става въпрос за рак. За разлика от други заболявания, които имат парадокс на затлъстяването, като диабет и сърдечно-съдови заболявания, ракът може да предизвика неочаквана загуба на тегло много преди клиничните симптоми на заболяването да се проявят, казва Хейли Банак, епидемиолог, който наскоро завърши докторат в университета Макгил в Монреал, Канада. Следователно, измерването на ИТМ на човек непосредствено преди операцията, без да се пита дали наскоро е отслабнало, би могло да постави хора със затлъстяване и тези, които имат нормален ИТМ в продължение на много години, в същата група. Също така, продължителната загуба на тегло може да бъде предвестник на най-агресивните форми на рак. Това може да обясни лошите резултати на хора с нормално тегло и рак на бъбреците.

Тази линия на разсъждения направи резултатите, представени от групата на Уилсън, смятани за изненадващи. В това проучване изследователите са имали достъп до медицинските досиета на участниците, включени в здравното проучване на медицинските сестри, започнало през 1976 г. за оценка на здравето на жените в Съединените щати; и еквивалентно изследване само на мъже, Проучване на здравните специалисти, започнало през 1986 г. ИТМ на участниците се измерва на всеки две години. Когато погледнете еволюцията в продължение на много години, ползите от затлъстяването за хората с рак на бъбреците изчезнаха.

МЕДИЦИНСКИ СЪВЕТ

Докато изследователите се опитват да разберат какво се случва, лекарите трябва да намерят начин да съветват хората с диагноза рак на бъбреците. „Става въпрос за съвет, даден на пациента в главата на леглото“, казва Хеймсфийлд. „Трябва ли да кажем на някого:„ Не, не е подходящият момент за диета? “

Повечето хора, които изучават парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците, смятат, че би било погрешно да се променят медицинските стратегии, за да се препоръча затлъстяване или наддаване на тегло, а не намаляване на теглото. Затлъстяването не се превръща в полза след поставяне на диагнозата.

Вместо това Банак и Фурбърг смятат, че правдоподобното обяснение за разликата между затлъстелите и слабите хора е, че те развиват различни подвидове рак на бъбреците. Въпреки че наднорменото тегло вероятно допринася за рак на бъбреците при затлъстял (или бивш затлъстял) човек, нещо различно, като фактори на околната среда или генетично предразположение, вероятно е причинило рака при човек с нормално тегло. По някакъв начин ракът, страдащ от слабия човек, е по-агресивен.

„Затлъстяването изглежда е защита“, казва Банак, но това е илюзия. Най-вероятно, казва той, причините за този вариант на заболяването са много по-силни.

Фурбърг се надява, че ще бъде възможно да се използва ИТМ на индивида - или някакъв друг по-подходящ показател за измерване на затлъстяването - за разработване на специфични лечения за подтипа на даден човек, както и за осигуряване на по-добра прогноза. „С моите колеги правим изследвания, за да видим дали можем да разберем по-добре видовете рак на бъбреците, които засягат тела с различни размери“, казва Фурберг.

ИДЕАЛЕН ЕКИП

Вместо да премахнат конкуренцията, различни групи, разследващи парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците, направиха нещо необичайно в ожесточения свят на научните изследвания: Те решиха да си сътрудничат.

„За нас просто има по-голям смисъл да работим над това заедно“, казва Марк Престън, уролог от Brigham and Women's Hospital.

Планът е екипът на Memorial Sloan Kettering да оцени генетичните профили на тумори, изрязани от пациенти в двете надлъжни кохорти, използвани от Уилсън, Престън и техните колеги. Групите ще обърнат внимание и на пропуските в измерванията на теглото, като оценят както ИТМ, така и обиколката на талията, което е по-добър показател за затлъстяване (културистите рядко имат изпъкнал корем).

"В момента изглежда, че получаваме тези два диаметрално противоположни отговора", казва Престън. "Мисля, че вероятно има истина и в двете".

Тази статия първоначално е публикувана като част от Nature Outlook: Рак на бъбреците, природна добавка. Outlook е спонсориран от Eisai Inc. Цялото съдържание на Nature Outlook се произвежда без редакторска намеса на спонсори, освен ако изрично не е посочено като промоционално съдържание.

ЗА АВТОРА:

Суджата гупта

Sujata Gupta е писател на свободна практика, базиран в Бърлингтън, Върмонт.