Изследванията на рака на гърдата се насочват към персонализация, която позволява подобряване на ефикасността на новите лекарства в подгрупи пациенти.

esmo

Eli Lilly and Company ще представят резултатите от 20 проучвания на своите изследвания на рака на Виртуалния конгрес на Европейското общество по медицинска онкология (ESMO), който се провежда от 19 до 21 септември. Презентациите на Lilly в ESMO включват резултатите от проучване фаза 3 monarchE, което ще бъде публикувано на президентския симпозиум на ESMO. Според предварителните данни, абемациклиб е единственият CDK4 и CDK6 инхибитор към днешна дата, който постига статистически значимо и клинично значимо намаляване на риска от рецидив на ранен рак на гърдата с висок риск от рецидив при хора, чийто тумор изразява положителни хормонални рецептори (HR +) и отрицателен рецептор 2 на човешки епидермален растежен фактор (HER2-) 3 .

По повод този европейски конгрес, Лили организира виртуална среща, за да анализира особеностите на изследванията в онкологията и по-точно при рака на гърдата. Проф. Мигел Мартин, един от водещите изследователи в областта на рака на гърдата в световен мащаб, ръководител на медицинската онкологична служба на болница Грегорио Мараньон в Мадрид и президент на GEICAM, оцени тези резултати като „голям напредък в лечението на лечебни намерения за жени с високорисков хормонозависим ранен рак на гърдата. Не е имало напредък в лечебното лечение на тази подгрупа пациенти в продължение на почти 20 години, така че резултатите са силно обнадеждаващи ".

От своя страна д-р Хосе Антонио Сакристан, медицинският директор на Лили в Испания, посочи, че „приемането на тези проекти, представени от Лили от ESMO, подчертава качеството на проведеното изследване“ и припомни, че Лили има повече от 5 десетилетия изследвания в откритието и разработване на нови лекарства за рак. В този смисъл д-р Сакристан подчерта ролята на Испания като главен герой в изследователската екосистема на Лили, особено във фазите на откриване и клинични изследвания. „Нашият ангажимент към Испания за развитието на изследователската дейност е твърд. Лили има сто учени в центъра за научноизследователска и развойна дейност на Алкобендас (Мадрид), посветени на изследванията в най-ранните етапи на откриването на наркотици ”, уточни той.

Изследване на рака на гърдата: към персонализирана медицина

В срещата участва и експерт по предклинични изследвания, Алфонсо де Диос, старши научен сътрудник, Медицинска химия, Ели Лили и компания, който обясни подробностите зад изследванията и разработването на лекарството и посочи „Ангажиментът да се ускорят научните изследвания при откриването и разработването на нови лекарства, като същевременно се запазват нивата на качество и безопасност. Това е особено спешно за пациенти с рак. "

Преживяемостта от рак и качеството на живот на пациентите с рак е претърпял голям качествен и количествен напредък през последните 30 години 4 . Приблизително 30% от хората с диагноза HR +, HER2- ранен рак на гърдата са изложени на риск от рецидив, потенциално нелечимо метастатично заболяване. 1

Ракът на гърдата представлява 11,6% от всички открити ракови заболявания и представлява 30% от диагностицираните при жени, с преобладаване от 129 928 души в Испания 5 . Ракът на гърдата е този с най-висок летален изход в абсолютни числа сред испанските жени, 6573 смъртни случая годишно и се смята, че до 2020 г. той ще бъде третият най-диагностициран у нас, надминат само от рак на дебелото черво и ректума и простатата 5 .

Abemaciclib, глобална молекула, произведена в Испания

Тримата експерти, които участваха в презентацията, се споразумяха за основната роля на Испания в медицинските изследвания, ангажимент, който превърна страната ни в световен еталон 6, както от броя на пациентите, наети в клинични изпитвания, така и от качеството на изследователските центрове и събраните данни.

Пример за приноса на Испания в изследванията е случаят с абемациклиб, инхибитор на ензимите, отговорни за регулирането на клетъчния цикъл (CDK4 и CDK6), одобрен в Европейския съюз с непрекъсната доза (два пъти дневно) за лечение на жени с локално лечение напреднал или метастатичен рак на гърдата, хормонален рецептор (HR) положителен и човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) отрицателен, в комбинация с инхибитор на ароматаза или фулвестрант като начална хормонална терапия или при жени, които са получавали преди хормонална терапия.

За изследването на monarchE

MonarchE е отворено, рандомизирано, многоцентрово проучване от фаза 3, което включва 5637 пациенти с HR +, HER2-, високорисков, положителен възлите, ранен рак на гърдата. Пациентите са рандомизирани 1: 1 за абемациклиб (150 mg два пъти дневно) плюс стандартна адювантна ендокринна терапия или стандартна адювантна ендокринна терапия самостоятелно. Пациентите в рамото на абемациклиб получават лечение в продължение на две години, освен ако не са изпълнени критериите за прекратяване. Всички пациенти получават стандартна ендокринна терапия за най-малко 5 години, ако това е подходящо от медицинска гледна точка. Основната крайна точка е преживяемостта без инвазивна болест, която се определя в monarchE като времето, което изтича преди рецидив на рака или смърт. Вторичните крайни точки включват отдалечена преживяемост без рецидив, обща преживяемост, безопасност, фармакокинетика и здравни резултати.

Високият риск беше конкретно дефиниран като жени (всеки менопаузен статус) и мъже с HR + инвазивен ранен рак на гърдата, резецирани HER2 с ≥4 патологично положителни аксиларни лимфни възли (pALN) или 1 до 3 патологични pALNs с поне един от следните рискове характеристики: инвазивен размер на първичен тумор ≥5 cm, хистологичен тумор от степен 3 или централен индекс Ki-67 ≥20%. Ако е приложимо, пациентите трябва също да са завършили адювантна химиотерапия и лъчетерапия преди влизане в изпитването и да се възстановят от всички остри нежелани реакции.

Относно абемациклиб (Verzenios ®)

Абемациклиб две (Verzenios ®) е инхибитор на циклин-зависими кинази (CDK) 4 и 6, които се активират чрез свързване с D-циклини. В клетъчните линии на рак на гърдата с положителни естрогенни рецептори (ER +), свързването на циклин D1 и CDK4 и 6 насърчава фосфорилирането на протеина на ретинобластома (Rb), клетъчната пролиферация и растежа на тумора.

In vitro непрекъснатото излагане на абемациклиб инхибира фосфорилирането на ретинобластома Rb протеин и блокира прогресията от фаза G1 (фаза, в която клетката е стабилна) до фаза на синтез на материала, за да започне клетъчното делене, което води до стареене и апоптоза (клетка смърт). В предклиничните дневни дози абемациклиб, дадени без прекъсване, водят до намаляване на размера на тумора. Инхибирането на CDK4 и CDK6 в здрави клетки може да има странични ефекти, някои от които могат да бъдат тежки. Клиничните доказателства също показват, че абемациклиб преминава кръвно-мозъчната бариера. При пациенти с напреднал рак, включително рак на гърдата, концентрациите на абемациклиб и неговите активни метаболити (М2 и М20) в цереброспиналната течност са сравними с техните свободни плазмени концентрации.

Abemaciclib е първата твърда перорална лекарствена форма на Lilly, произведена с помощта на по-бърз и по-ефективен процес, известен като непрекъснато производство. Непрекъснатото производство е нов и усъвършенстван производствен процес във фармацевтичната индустрия и Lilly е една от първите компании, които използват тази технология.

Verzenios® и Verzenio® са търговски марки, притежавани или лицензирани от Eli Lilly and Company, неговите дъщерни дружества или филиали. Фулвестрант (Faslodex), medImmune/AstraZeneca. MedImmune Limited/Astra Zeneca предостави фулвестрант за клиничното изпитване MONARCH 2

Препратки:

1 Reinert T и Barrios CH. Оптимално

2 Лист с данни за Abemaciclib, Lilly. Наличен в:

3 Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. МОНАРХ 3: Абемациклиб като начална терапия за напреднал рак на гърдата. J Clin Oncol 2017; 35 (32): 3638-46.

5 SEOM. Данни за рака в Испания 2019. https://seom.org/dmcancer

Източник: Бърсън Кон и Улф (BCW)