Изследване на кабимера от Севиля и Университета в Оксфорд показва, че протеинът Sen1 играе ключова роля в превенцията на хибридите между зараждащата се РНК, получена в резултат на транскрипцията, и самата ДНК. Андрес Агилера обобщава изследването пред Diario Médico.
Изследователи от Андалуския център за молекулярна биология и регенеративна медицина (Кабимер) в Севиля и Оксфордския университет в Обединеното кралство разкриха нова функция на протеина Sen1, който се намесва в последната фаза на процеса на транскрипция на гени. Неговият еквивалент при хората е сенатаксин и мутациите в този протеин са отговорни за невродегенеративни заболявания като атаксия с окуломоторна апраксия тип II и младежка амиотрофична латерална склероза.
Протеинът Sen1 на дрождите Saccharomyces cerevisiae е известен компонент на NRD комплекса (образуван от Sen1, Nab3 и Nrd1), участващ в прекратяването на транскрипцията на нополяденилат, както и на някои полиаденилатни РНК полимераза II транскрипционисти.
"Сега видяхме, че Sen1, който има докладвана РНК-ДНК хеликазна активност, също участва в елиминирането на РНК-ДНК хибриди, които се образуват по време на транскрипцията. По този начин се избягва геномната нестабилност, свързана с генната експресия, тъй като е е известно, че тези хибриди в крайна сметка генерират разкъсвания на ДНК и хромозомни пренареждания ", както каза Андрес Агилера, координатор на Групата за геномна нестабилност и биогенеза на Кабимер mRNP, пред Diario Médico. Агилера ръководи тази работа, която е публикувана в последния брой на „Молекулярна клетка“, заедно с Никълъс Дж. Праудфут от Патологичното училище „Сър Уилям Дън“ към Университета в Оксфорд.
„Познавахме предварително теоретичната хипотеза, че Sen1 е РНК-ДНК хеликаза и вярвахме, че този протеин има всички характеристики, за да го направи кандидат за контрол на този тип стабилност на генома, свързан с транскрипцията“, обясни изследователят на Кабимера.
"От друга страна, имахме препратки, че сенатаксинът може да играе роля в възстановяването на ДНК, защото знаехме, че тези неврологични заболявания винаги натрупват едноверижни прекъсвания и това причинява дестабилизация на генома. Чрез свързване на нишки решихме да проучим новата роля на Sen1 ", направи рецензия на Агилера, която е професор по генетика в Университета в Севиля.
По негово мнение "тази работа описва нова функция, независима от описаната по-рано, и предоставя нова линия на работа за разбиране на генетично базирани заболявания с малко повече точност".
Разследващ триъгълник
Как се стигна до сътрудничеството с Оксфорд? „Знаехме, че групата от Оксфорд работи с протеина Sen 1 и затова Хана Е. Мишо, първият автор на статията, дойде в Кабимера с тримесечна европейска стипендия за молекулярна биология (от консорциума EMBO), да направя всички тестове за стабилност и да проверя хипотезата ".