Презентация

В нашата група работим, за да разберем как панкреасът (по-специално неговата ендокринна част) се адаптира към бременността и затлъстяването. Ние се фокусираме върху ролята на естрогените в тези процеси, главно чрез ERα, ERβ и GPR30 рецептори.

По подобен начин ние изучаваме как излагането на определени ендокринни разрушители с естрогенна активност (като Бисфенол-А) може да увеличи риска от затлъстяване, захарен диабет или и двете. По-конкретно, ние изучаваме как излагането на тези съединения по време на бременност влияе върху регулирането на глюкозата както при майките, така и при техните потомци. Получените досега резултати показват, че бисфенол-А е рисков фактор за захарен диабет тип 2 .

диабет

За нас?


Какво изследваме?

Диабет

По същия начин СЗО ни казва, че 9% от световното население на възраст над 18 години е страдало от диабет през 2014 г. Цифрите в Испания са не по-малко тревожни. Проучването [email protected] установи, че 13,8% от испанското възрастно население има диабет и подчерта, че от този процент приблизително половината не знаят, че го имат.

Двата основни типа захарен диабет са тип 1 и тип 2.

Диабет тип 1 засяга 5% от диабетиците и обикновено се диагностицира в ранна възраст. Това се дължи на разрушаването на β-клетките, които произвеждат инсулин, единственият хормон в нашето тяло, способен да понижи нивата на кръвната глюкоза. Ако тялото не произвежда инсулин, то трябва да се прилага екзогенно, за да се поддържа нивото на глюкозата в рамките на стойности, които не създават проблеми.

Тип 2

Първоначално и за известно време панкреасът се адаптира към тази резистентност, като увеличава броя на β-клетките, както и производството и секрецията на инсулин в отговор на глюкозата. В резултат на това се увеличава количеството инсулин в кръвта, което достига нива над нормата (хиперинсулинемия). В началото на заболяването тези повишени нива са достатъчни, за да компенсират устойчивостта на клетките на организма и концентрацията на глюкоза в кръвта остава в рамките на приемливите параметри. За съжаление, идва момент, когато адаптацията на β-клетките започва да се проваля; По това време тези клетки нито произвеждат, нито отделят достатъчно инсулин, за да компенсират инсулиновата резистентност. Следователно, кръвната захар се повишава над нормата - развива се диабет.

Ендокринни разрушители

В нашата група ние изследвахме как околната среда увеличава предразположението ни към затлъстяване и диабет тип 2. Когато се отнасяме към околната среда, ние се позоваваме на всички фактори, с изключение на генетичните. Следователно околната среда включва основно: хранене, физическа активност, лекарствата, които можем да приемаме, микробиотата (нашата микробна флора), други болести, които страдаме, и разбира се, замърсяването. .

Интересът на нашата група е съсредоточен върху последната, по-специално върху специален вид замърсяване, това на тези химични съединения, известни като ендокринни разрушители. Ендокринният разрушител е, според Американското общество за ендокринология, "външно химично съединение или смес от тях, което има способността да възпрепятства всеки аспект от действието на хормоните".

Хормоните действат върху нашите клетки и следователно върху тялото ни, като се свързват със специфични протеини, техните рецептори. Научните доказателства показват, че някои ендокринни разрушители при ниски дози като тези, намиращи се в нашата среда, се свързват с тези хормонални рецептори и променят отговора им; Разрушителите могат да предизвикат или активиране (сякаш са самите хормони, или дори повече) или блокиране на тези рецептори (като по този начин се предотвратява нормалното функциониране на хормоните, тъй като те заемат рецептора, чрез който упражняват своите функции). Те могат също да променят броя на хормоналните рецептори, които има определена клетка, и дори могат директно да увеличат или намалят нивата на хормоните (както е наблюдавано в случая на полови хормони като тестостерон и естрогени).

Развитие на плода

В този смисъл е доказано за някои нарушители, че ако тяхното излагане се случва непрекъснато през нашия възрастен живот, те могат да увеличат вероятността ни да страдаме от диабет тип 2. В този случай процесът е обратим; ако експозицията намалее или изчезне, можем да се възстановим и да се върнем към първоначалната ситуация.

Ако обаче излагането се случи по време на развитието на плода, резултатът може да бъде много по-сериозен. По време на развитието на ембриона и плода се осъществяват много регулирани процеси, наред с други фактори, от действието на хормоните; сред тях, образуването на органи. Следователно, ако действието на хормоните се промени, могат да настъпят важни постоянни промени в развитието и функцията на органите. Тези ефекти могат да имат последствия през целия ни живот, последици, които са сложни и трудни за предвиждане, тъй като се появяват години след раждането ни и след първоначалното излагане на разрушители.

Следователно идентифицирането на дългосрочните физиологични промени, които са резултат от ранното излагане на ендокринни разрушители, е от ключово значение за разбирането как излагането на тези съединения увеличава вероятността ни да бъдем със затлъстяване, диабет или и двете.

Бисфенол А

Използвайки генетично модифицирани мишки, открихме, че бисфенолът е мощен естроген, когато действа чрез ERα и ERβ чрез некласически сигнални пътища. По този начин успяхме да обясним, поне отчасти, отговора, наблюдаван при ниски концентрации на бисфенол.

Нашата работа с животински модели показа през 2006 г., че излагането на бисфенол-А при възрастни мишки води до инсулинова резистентност и хиперинсулинемия. Няколко години по-късно публикувахме, че излагането по време на бременност е променило метаболизма на глюкозата както при майките, така и при техните потомци .

След като тези ефекти бъдат характеризирани, ние се интересуваме от това как бисфенолът е способен да ги произвежда. Бихме искали да разберем молекулярните промени, които се случват в клетките на панкреаса (по-специално в α и β клетките на остров Лангерханс), както и ролята, която ядрените рецептори могат да имат при тези промени.

Завършеност

Не можем лесно да контролираме генетичните рискови фактори; може би можем да подобрим контрола върху факторите на околната среда като ендокринните разрушители.