Изследователите на CNIO свързват редки варианти на гена CYP3A4 със страничните ефекти на химиотерапията с паклитаксел като периферна невропатия.

странични

Учени от Националния център за изследване на рака (CNIO), в сътрудничество с Karolinska Institute, Швеция, свързват редки варианти на гена CYP3A4 със страничните ефекти на химиотерапията с паклитаксел, като периферна невропатия, най-честата и ограничаваща токсичност при тези пациенти, включително изтръпване и болка в крайниците, спазми, мускулна слабост и затруднено ходене.

Паклитаксел е химиотерапевтично лекарство, което е показало висока ефективност при лечението на солидни тумори като тези на гърдата, яйчниците и белия дроб. Използването му обаче често причинява периферни невропатии, неврологични проблеми, които засягат по-голямата част от пациентите. Тежестта на тези неблагоприятни ефекти изисква намаляване на дозата и дори спиране на лечението. В най-екстремните случаи тези симптоми са необратими и продължават да съществуват цял ​​живот, намалявайки качеството на живот на пациентите.

Индивидуалният риск на пациентите да развият периферна невропатия от паклитаксел е неизвестен. Към днешна дата други проучвания предполагат съществуването на генетични варианти, които могат да увеличат чувствителността, въпреки че няма клиничен маркер, предсказващ появата му.

Сега учени от Националния център за изследване на рака (CNIO) идентифицираха, в сътрудничество с Института Каролинска, първи генетичен маркер, свързан с тежка неврологична токсичност. Резултатите могат да бъдат много ценни в болничната клинична практика, тъй като те биха помогнали да се оценят индивидуално рисковете от лечението и по този начин да се подобри качеството на живот на пациентите с тези варианти. Тази информация може да бъде особено ценна за испанското население: "Въпреки че това са редки или редки варианти на популацията, тяхната честота е по-висока в Испания, отколкото в други страни." До един на всеки 35 испанци носи някои от тези генетични варианти в своя геном.

Фази на изследването
Първоначално изследователите секвенираха пълната екзома на 8 испански пациенти с рак на гърдата, които са развили екстремни невропатии след лечение с паклитаксел и откриха генетични варианти, свързани със загубата на функцията на чернодробния ензим CYP3A4, който е отговорен за отстраняването на лекарството от тялото.

"Предвид тези резултати, ние генетично анализирахме независима популация от 228 испански пациенти, лекувани със същото лекарство, в търсене на тези варианти. Проучването потвърди присъствието им при пациенти с по-голяма токсичност", казва Родригес-Антона.

Всички причини за развитието на периферни невропатии по време на лечението с паклитаксел все още не са известни, но резултатите от това проучване сочат значението на скрининга за варианти на загуба на функция на CYP3A4 при пациенти, лекувани с това лекарство.

Изследването е ръководено от Кристина Родригес-Антона, изследовател в CNIO наследствена ендокринна група за рак, ръководено от Мерцедес Робледо, и е публикувано в списанието Clinical Cancer Research.