Получавайте още такова съдържание на вашия WhatsApp незабавно и без да губите време за търсене.
Резолвините са молекули, които насърчават разрешаването на възпалителните процеси и са получени от дълговерижните n-3 мастни киселини EPA и DHA (Prieto MA & Ramírez M). От EPA идва серията E, състояща се главно от резолвините E1 и E2, и двете с противовъзпалителен ефект (Фигура 1).
Фигура 1. Химическа структура на ейкозапентаеновата киселина (EPA), резолвин Е1 и Е2. Адаптиран от Cleland LG, et al. 2003 г.
Ендотелните клетки преобразуват EPA в 18R-хидроперокси-ейкозапентаенова киселина (18R-HPEPE) и освобождават 18R-хидроксиеикозапентаенова киселина (18R-HEPE), която бързо се превръща от 5-липоксигеназа от активирани неутрофили в резолвини. Цитохром P450 и някои микробни ензими също могат да преобразуват EPA в 18-HEPE (Фигура 2).
Фигура 2. Схема на генериране на ResolvinE1 от EPA. Човешки ендотелни клетки, експресиращи COX-2, третирани с аспирин, трансформират EPA чрез абстрахиране на водород при C16, за да се получи R вмъкване на молекулярен кислород, за да се получи 18R-H (p) EPE. Алтернативно, цитохром P450 монооксигеназа може да преобразува EPA в 18R-HEPE. Те се преобразуват допълнително чрез последователни действия на подобна на левкоцит 5-липооксигеназа реакция, която води до образуване на ResolvinE1. Взето от Arita M, et al. 2005 г.
Тези резолвини от серия Е изглежда са медиаторите на полезните действия, които се приписват на омега 3 полиненаситени мастни киселини при някои заболявания, като кожни възпаления, перитонит, пародонтит и колит, в допълнение към различни изследвания, свързани със спортните резултати и показващи ергогенност ефекти:
Резолвин Е1 намалява възпалението и блокира миграцията на неутрофили през ендотела. Това се случва при здрави индивиди и увеличава плазмата при тези, които приемат аспирин или EPA. Известно е, че два рецептора медиират неговата активност. Рецепторът CMKLR1 отслабва стимулираната от тумор некрозис фактор активирана NF-kB активиране, когато се свързва с резолвин Е1, намалявайки интензивността на възпалителния отговор. Този рецептор се намира на повърхността на моноцити и дендритни клетки. Вторият рецептор, BLT1, принадлежи към левкотриен LTB4. Resolvin E1 взаимодейства с BLT1 рецептора, експресиран от неутрофили, сякаш е антагонист, като отслабва провъзпалителните сигнали, които зависят от LTB4 (Prieto MA & Ramírez M).
Фигура 3. Схема на действията на ResolvinE1 върху специфични клетки. Тези сигнални пътища за фосфорилиране, идентифицирани за взаимодействията RvE1 рецептор - лиганд, подчертават важността на ендогенните агонисти за разтваряне при разрешаване на остро възпаление. Заедно ResolvinE1 действа върху селективни клетъчни мишени за поддържане на хомеостазата. Взето от Fredman G & Serhan, 2011.
От друга страна, D серията резолвини е получена от DHA, а основните й представители са 17S-D и 17R-D резолвините, които се произвеждат по два различни биосинтетични пътя по време на разрешаването на възпалението. Всъщност резолвините от D-серията упражняват мощни противовъзпалителни действия и изглеждат важни за нервната система, предвид високата концентрация на DHA в мозъка, синапса и ретината.
Resolvina 17S серия D: Ендогенната DHA се преобразува in vivo в четири различни резолвина, RvD1 до RvD4), благодарение на действието на липоксигеназа. Всички те имат общата група „17 S-хидрокси“ (виж Фигура 4).
Resolvina 17R серия D: Тези резолвини са известни като активирани от аспирин резолвини и се характеризират с присъствието на групата „17 R-хидрокси" вместо „17 S-хидрокси" (González A, 2009). Ензимът COX2 превръща DHA в продукт с хидроксипероксилна група при въглерод 13. В присъствието на аспирин кислородът при въглерод 13 се променя на 17 с R конфигурация, която е предшественик на резолвини от серията D 17R, индуцирани от аспирин, намерен в ексудати и на мозъчно ниво след лечение с аспирин.
Фигура 4. Химични структури на някои резолвини. Взето от: Институт Джеймс Хътън (и отдел за анализ на липидите MRS). http://lipidlibrary.aocs.org/Primer/content.cfm?It.
17S-RvD1 и 17R-RvD1 са молекули с мощно противовъзпалително и антифибротично действие, способни да спрат ендотелната трансмиграция на неутрофили, активирането на макрофаги и инхибирането на транскрипцията на противовъзпалителни цитокини, в наномоларни дози (Serhan et al. 2002; Hong et al. Al. 2003). Resolvin D1 и индуцираният D1 са силни регулатори на неутрофилите. В микроглиалните клетки серията 17S и 17R блокират провъзпалителната активационна каскада, индуцирана от TNF-алфа. Следователно резолвините контролират възпалението на различни нива и участват в защитата на нервните тъкани. Доказано е, че резолвин D1 се произвежда в отговор на исхемия/реперфузионно увреждане и че екзогенното приложение на резолвин D1 ефективно намалява щетите, причинени от това състояние (DuffieldJS et al., 2006).
Фигура 5. Противовъзпалителните ефекти на докозахексаеновата киселина (DHA) могат да бъдат резултат, поне отчасти, от инхибиторните ефекти, извършвани от DHA и DHA-производни докозаноиди (т.е. невропротектин D1, NPD1). Мозъчните синаптични терминали и невроналните плазмени мембрани са изключително богати на DHA и недостигът на тази съществена полиненаситена мастна киселина е типичен за мозъците, засегнати от AD. DHA е мощен противовъзпалителен пероксизомен пролифератор активиран рецептор (PPAR)-γ както са нестероидните противовъзпалителни лекарства. Показано е, че NPD1 генерира няколко невропротективни ефекти, включително потискане на възпалителната генна експресия, инхибиране на експресията на проапоптотични Bcl-2 протеини и индукция на антиапоптотични Bcl-2 протеини. DHA обаче е силно ненаситена и следователно е най-уязвимата цел за увреждане на свободните радикали, наречено липидна пероксидация. Неензимното окисление на свободния DHA води до образуването на невропростани, които могат да предизвикат апоптоза в невронните клетки. Взето от Pomponi MF, et al. 2010 г.
В заключение, резолвините са молекули, получени от дълговерижни n-3 мастни киселини и тяхната про-разграждаща и противовъзпалителна сила може да надвишава тази на липоксините (Фигура 6). Следователно е от съществено значение да се увеличи консумацията на тези мастни киселини сред общата популация и особено при спортисти и/или спортисти, с цел намаляване на процесите на мускулна болка с късна поява и възпаление след тренировка.
Фигура 6. Пътеки за биосинтез на RvD1 от DHA и RvE1 от EPA. (A) Формиране на RvE1. EPA се трансформира от цитохром P450 монооксигеназа в CRECs до 18R-HEPE, която последователно се превръща в RvE1 чрез 5-LO. 5-LO също генерира 5-HpEPE (открит като намалена форма, 5-HEPE) от EPA. (B) Образуване на RvD1: DHA се диоксигенира от 15-LO в CRECs до 17S-HpDHA, който се трансформира в RvD1 чрез 5-LO. Междувременно DHA се трансформира от 5-LO в 7S-HpDHA, което се открива като намалената му форма 7-HDHA. Взето от Tian H, et al. 2009 г.
ПРЕПОРЪЧНИ ОБУЧЕНИЯ
За: Магистър Диего А. Бонила Окампо
Директор на MTX COLLEGE & Научен продуктов мениджър на MTX NUTRITION
ПРЕПРАТКИ
Arita M, Bianchini F, Aliberti J, et al. Стереохимично разпределение, противовъзпалителни свойства и рецептор за омега-3 липидния медиатор резолвин Е1. Журналът по експериментална медицина. 2005; 201 (5): 713-722.
Cleland, LG, James, MJ, Proudman, SM. Ролята на рибените масла в лечението на ревматоиден артрит.Наркотици. 2003; 63: 845-53.
Duffield JS, Hong S, Vaidya VS, Lu Y, Fredman G, Serhan CN, Bonventre JV. Resolvin D серия и протеин D1 смекчават острото увреждане на бъбреците. J Имунол. 2006; 177 (9): 5902-5911.
González A. Защитни ефекти на омега-3 мастните киселини върху черния дроб и мастната тъкан. Докторска дисертация, Университет в Барселона, Медицински факултет, 2009.
Hong S, Gronert K, Devchand PR, Moussignac RL, Serhan CN. Нови докозатриени и 17S-резолвини, генерирани от докозахексаенова киселина в миши мозък, човешка кръв и глиални клетки. Аутакоиди при противовъзпалителни процеси. J Biol Chem.2003; 278 (17): 14677-14687.
Kohli, P. и Levy, B.D. Резолвини и протеини: медииращи решения за възпаление. Brit J Pharm. 2009; 158: 960-971.
Pomponi MFL, Gambassi G, Pomponi M, Masullo C. Болест на Алцхаймер: Мастните киселини, които ядем, могат да бъдат свързани със специфична защита чрез ниски дози аспирин. Стареене и болести. 2010; 1 (1): 37-59.
Prieto MA & Ramírez R.Хранителни вещества и нервна система. Библиотека FUNIBER.
Recchiuti, A. Resolvin D1 и неговите GPCR в разделителни вериги на възпалението. Простагландини Други липидни медиати, 2013; 107: 64–76.
Serhan CN, Hong S, Gronert K, et al. Resolvins: Семейство от биоактивни продукти от вериги за трансформация на мастни киселини Омега-3, инициирани от лечение с аспирин, които противодействат на сигналите за възпаление. Журналът по експериментална медицина. 2002; 196 (8): 1025-1037.
Serhan, C.N. Проразделителните липидни медиатори са водещи за физиологията на разделителната способност. Природата. 2014; 510: 92-101.
Tian H, Lu Y, Sherwood AM, Hongqian D, Hong S. Резолвини E1 и D1 в хориоидеи-ретинални ендотелни клетки и левкоцити: биосинтез и механизми на противовъзпалително действие. Инвестирайте Ophthalmol Vis Sci. 2009; 50 (8): 3613-3620.
Weylandt, K.H., Chiu, C.-Y., Gomolka, B., Waechter, S.F. и Wiedenmann, B. Омега-3 мастни киселини и техните липидни медиатори: Към разбиране на образуването на резолвин и протеин. Простагландини Други липидни медиати. 2012; 97: 73-82.
Хареса ли ви това съдържание? Получавайте предложения за повече и нови статии във вашия WhatsApp на място и само с едно кликване.
публикувани от
Проф. Диего А. Бонила Окампо DBSS INTERNATIONAL 17 февруари 2016 г.