revista

Преобладаването на детското затлъстяване е причина за безпокойство поради връзката на затлъстяването с различни съпътстващи заболявания, сред които е метаболитният синдром, който е свързан със състояние на оксидативен и противовъзпалителен стрес, характеризиращ се с увеличаване или намаляване на плазмата концентрация на различни окислително-възстановителни и възпалителни маркери, които могат да бъдат полезни биомаркери за прогнозиране на метаболитен синдром. Последните резултати показват способността на диетата и физическата активност да подобрят тези параметри и следователно детското затлъстяване.

Резюме

Разпространението на детското затлъстяване е голяма загриженост, главно поради връзката му с няколко съпътстващи заболявания, включително метаболитен синдром, който е свързан с оксидативен стрес и възпалителен статус. Този статус се характеризира с повишаване или намаляване на плазмените нива на няколко окислително-редукционни и възпалителни биомаркери, което може да бъде полезно при диагностициране на метаболитен синдром. Настоящите резултати показват, че интервенцията с диета и физическа активност може да подобри нивата на тези биомаркери и следователно разпространението на детското затлъстяване.

Въведение

Детското затлъстяване в Испания представлява 18,1% от общото детско население (15,8% при момичетата и 20,4% при момчетата) (1), което представлява съвсем лек спад в това разпространение от 2011 г., когато са регистрирани 18,3% от детското затлъстяване (2) .

Световната здравна организация (СЗО) предложи през 2016 г. (3) документ, насочен към издаване на насоки за прекратяване на детското затлъстяване. В този документ са посочени действията, които трябва да се популяризират:

- Насърчавайте консумацията на здравословни храни, прилагайки цялостни програми, които насърчават приема на здравословни храни и намаляват приема на нездравословни храни и сладки напитки сред децата и юношите.

- Насърчавайте физическата активност, прилагайки цялостни програми, които насърчават физическата активност и намаляват заседналото поведение при деца и юноши.

- Прогестационни и пренатални грижи, интегриране и укрепване на насоките за превенция на незаразните болести с настоящите насоки за пред бременност и пренатални грижи с цел намаляване на риска от детско затлъстяване.

- Диета и физическа активност в ранна детска възраст, предлагаща насоки и подкрепа за установяване на здравословна диета и модели на сън и физическа активност през ранното детство, така че децата да растат адекватно и да придобият здравословни навици.

- Здраве, хранене и физическа активност при деца и юноши в училищна възраст, прилагайки всеобхватни програми, които насърчават здравословна училищна среда, основни познания за здравето и храненето и физическата активност при деца и юноши в училищна възраст.

- Контрол на теглото, предлагащ на деца и младежи услуги за затлъстяване за контрол на телесното тегло, които комбинират различни компоненти и се фокусират върху модификацията на семейството и начина на живот.

Затлъстяване, оксидативен стрес и възпаление

Трябва да се помни, че затлъстяването предполага увеличаване на телесното тегло, придружено от увеличаване на телесната мастна маса. Мастната тъкан е единствената телесна тъкан, способна да претърпи значителна промяна в размера си, след като достигне зряла възраст. Мастната маса може да варира от 2-3% от телесното тегло при добре обучени спортисти до 60-70% при пациенти със затлъстяване. При слаби субекти мастният орган получава 0,2-0,6 L/min кръв, което съответства на 3-7% от циркулиращия обем, но при пациенти със затлъстяване може да достигне 15-30%. Пластичността на тези промени показва способността им да реагират на околната среда; не само пасивна реакция на съхранение на енергия, но и вероятно активна отбранителна реакция на агресията (4) .

Адипоцитът и следователно мастната тъкан е определящ фактор за затлъстяването, тъй като в него се съхраняват мазнини и защото той е секретиращ орган на цитокини и хормони. Понастоящем се счита за хормонално активен, който участва в метаболитния контрол и произвежда голям брой реактивни кислородни видове в отговор на агресията, причинена от натоварването на мазнините и разтягането на стените, а също така отделя голям брой физиологично активни пептиди (лептин, TNF -a, PAI-1, IL-6 и адипонектин) с цитокинови свойства и следователно се наричат ​​адипоцитокини (5). Моделът на производство на тези адипоцитокини се променя със затлъстяване, намалявайки тези, които оказват защитни ефекти, като адипонектин, и увеличавайки тези с провъзпалителни действия (6); близостта му, в корема, до порталната циркулация улеснява разпространението на тези съединения в останалата част на тялото.

По този начин се предполага, че затлъстяването е свързано с първоначален процес на реакция на окислителен стрес, с производството на реактивни кислородни форми, което ще доведе до хроничен нискостепенен възпалителен процес, характеризиращ се с повишаване на плазмените нива на възпалителни цитокини ( 7). Възпалителното състояние, свързано със затлъстяването, изглежда е причинено и се намира в бяла мастна тъкан, въпреки че могат да участват и други органи, тъй като някои възпалителни цитокини се експресират и секретират от мастната тъкан (8) .

Прекомерният прием на хранителни вещества, някои инфекции и оксидативен стрес могат да причинят повишаване на нивата на секреция както на реактивни кислородни видове, така и на цитокини, които могат да стимулират преадипоцитите и ендотелните клетки да произвеждат MCP-1 (протеин-1 хемотактичен или хемоаттрактант на моноцити към места на инфекция и/или нараняване), привличане на макрофаги към мастната тъкан, което води до хронично възпаление в бялата мастна тъкан и благоприятства активирането и инфилтрацията на зрели макрофаги. Веднъж инфилтрирани в мастната тъкан, зрелите макрофаги започват да секретират цитокини и хемокини като TNF-a, IL-6 и MCP-1, които могат да продължат порочния цикъл на набиране на макрофаги и възпалително производство на цитокини, което води до локално първично възпаление в мастна тъкан. Впоследствие тези цитокини, секретирани от мастната тъкан, могат да предизвикат повишено производство на възпалителни протеини в черния дроб и по този начин да доведат до нискостепенно системно възпаление, наблюдавано при затлъстяване (9) .

Това възпалително състояние, свързано със затлъстяването, е свързано с други съпътстващи заболявания, като инсулинова резистентност (ефект на TNF-a и IL-6), дислипидемия и съдови и чернодробни усложнения (6), водещи до метаболитен синдром (10) .

Повишена липолиза, стимулирана с цитокини, се среща и в бялата мастна тъкан на затлъстели лица. Последващото увеличение на циркулиращите свободни мастни киселини и увеличаването на метаболитите, получени от вътреклетъчни мастни киселини, са свързани с развитието на инсулинова резистентност в скелетните мускули и черния дроб, което предполага, че свободните мастни киселини са връзка между хроничното възпаление на мастната тъкан и системната инсулинова резистентност.

Освен това, високите нива на маркери на оксидативен стрес и възпаление, като CRP и IL-6, са свързани с висок риск от развитие на артериосклероза и нейните усложнения като остър миокарден инфаркт. Високата концентрация на мастни киселини в плазмата може да играе роля в развитието на артериосклероза, тъй като предизвиква възпаление и дисбалансира съдовата реактивност.

Следователно, въпреки че редокс и възпалителното състояние, свързано със затлъстяването, се счита за последица от това, също така се предполага, че податливостта към развиване на затлъстяване и инсулинова резистентност може да бъде вторична спрямо провъзпалителното състояние (9). Може да се каже, че затлъстяването има слабостепенно възпалително състояние в мастната тъкан, дори в ранна възраст. По същия начин има положителна корелация на увеличаването на мастната тъкан с увеличаването на концентрацията на маркери за оксидативно и възпалително съдово увреждане (11), което предполага ранно начало на механизмите, които благоприятстват усложненията на затлъстяването, тъй като съдовото възпаление, както вече видяхме, това е процес, който дестабилизира атеросклеротичните плаки.

Метаболитен синдром, оксидативен стрес и възпаление

Възпалението участва в атеротромбозата, основното усложнение в метаболитния синдром и поради това се предполага, че хроничното и субклиничното провъзпалително състояние и протромботичното състояние са част от метаболитния синдром.

В този смисъл е посочена връзката на различни компоненти на метаболитния синдром с възпалителни маркери, по такъв начин, че адипоцитокините, участващи във възпалението, се увеличават, докато тези с противовъзпалителни ефекти намаляват (12,13). Всичко това потвърждава, че метаболитният синдром е свързан с хроничния възпалителен отговор, който се характеризира с необичайно производство на адипоцитокини и активиране на редокс и възпалителните сигнални пътища (14,15) .

Пациентите с метаболитен синдром страдат от промени в коагулационната система, фибринолитичната система и тромбоцитите, което води до промени в хемостазата и благоприятства протромботичното състояние.

Промените във фибринолизата се дължат главно на повишаване на серумните концентрации на PAI-1, което може да причини артериална тромбоза и следователно да увеличи сърдечно-съдовия риск. От друга страна, коремното затлъстяване е свързано с високи нива на коагулационни фактори, като фибриноген и PAI-1 (16,17) .

Следователно, мастната тъкан играе важна роля в провъзпалителното и протромботичното състояние, поради способността й да индуцира тромбоцитна активация и коагулационната каскада, което увеличава образуването на тромби и фибринови отлагания (18). По-конкретно, мастната тъкан влияе върху коагулационната каскада чрез синтез и секреция на тъканния фактор и PAI-1 (19), като същевременно секретира лептин (20) и адипонектин (21), които влияят върху активирането на тромбоцитите, а също така произвежда повишени възпалителни цитокини в портала циркулация, влияеща върху производството на фактори на съсирването и PAI-1 (22) .

По този начин, въпреки че в диагностичните критерии за метаболитния синдром на Националната програма за обучение по холестерол и Националната програма за образование на холестерол, Панел за лечение на възрастни III, известен със съкращението си NCEP-ATP III, и Международната федерация по диабет (IDF), възпалителният профил е не се разглежда, доказателствата показват, че субектите с метаболитен синдром са в хронично възпалително и протромботично състояние, което може да бъде оценено.

Затлъстяване, метаболитен синдром, оксидативен стрес и възпаление

Метаболитният синдром, главно поради едновременното групиране на метаболитни промени (диабет, хиперлипидемия, затлъстяване и хипертония), които се появяват при един и същи индивид, придобива клинично значение за прогнозиране на бъдещия риск от смъртност при сърдечно-съдови заболявания и предсказване на началото на диабет. Тъй като маркерите за възпаление могат да бъдат включени в дефиницията на метаболитен синдром, би било много удобно да се знае дали маркерите за възпаление и редокс също могат да бъдат от своя страна ранни предсказатели на тази патология.

За тази цел нашата изследователска група се зае да определи връзката между нивата на редокс маркерите и възпалението с появата на метаболитния синдром, за което (2009-2010) проведе кръстосано, популационно епидемиологично, биохимично и хранително проучване и мултицентрично сред жителите на двата пола на Балеарските острови (Испания), чийто възрастов диапазон е между 11 и 16 години.

При децата и юношите разпространението на метаболитния синдром е 5,8% (10,5% при момчетата и 2,7% при момичетата), също по-ниско, отколкото в съседните страни и други испански региони. Половината от юношите (49,7%) са имали поне един компонент на метаболитния синдром и никой от тях не е имал всичките пет рискови фактора. Най-честите компоненти са: високи триглицериди (90,5%), хипертония (85,7%), ниско HDL-зеле (78,9%) и централно затлъстяване (71,4%), докато хипергликемията (0,6%) е рядкост. Маркерите на оксидативен стрес и антиоксиданти показват пряка връзка между тях и метаболитния синдром. Адипонектинът е обратно свързан с индекса на телесна маса и метаболитния синдром. PAI-1 и лептин са пряко свързани с метаболитен синдром (23) .

Завършеност

Лесното измерване на оксидативен стрес и антиоксидантни маркери, плюс тези на възпалението и тяхната връзка с метаболитен синдром и затлъстяване подкрепя хипотезата, че си струва да се определят маркери на оксидативен стрес, антиоксиданти и възпаление за оценка на затлъстяването, риска от метаболитен синдром и неговите свързани патологии. Последните резултати показват способността на диетата и физическата активност да подобрят тези параметри и следователно детското затлъстяване.

Благодаря

Тази работа е финансирана от здравния институт Carlos III и Европейския фонд за регионално развитие (FEDER) чрез проекти 11/01791, 14/00636 и 17/01827, Red PREDIMED-RETIC RD06/0045/1004 и CIBEROBN CB12/03/30038, както и правителството на Балеарските острови (подкрепа за конкурентни изследователски групи 35/2011) и COST Action CA16112. Тези организации не са играли роля в дизайна на изследването, нито в събирането на данни и неговия анализ, нито в публикуването и изготвянето на ръкописи.

Конфликт на интереси

Авторът не декларира потенциален конфликт на интереси, позовавайки се на тази статия.