Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

дефицит

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Митохондриите са цитоплазмени органели, чиято основна функция е да осъществяват окислителния метаболизъм, с последващо производство на енергия под формата на аденозин трифосфат (АТФ) 1. Въпреки че митохондриите имат своя собствена генетична система, те не са автономни, тъй като както за своето образуване, така и за експресията на своя геном, те зависят от голям брой протеини, кодирани в ядрото, синтезирани в цитоплазматичните рибозоми и внесени в митохондриите. Следователно нейната функция е под контрола на двете клетъчни генетични системи: ядрена и митохондриална (междугеномна комуникация) 2 .

Синдромът на Leigh 3 се причинява от генетично детерминирано ядрено или митохондриално разстройство със спорадично начало или с променливо наследяване (автозомно рецесивно, X-свързано или майчинство), което води до дефицит на пируват-дехидрогеназния комплекс и/или дефицит на комплекси I -IV на митохондриалната дихателна верига (Таблица 1). Той засяга различни органи по хетерогенен начин и се характеризира с припадъци, психомоторна изостаналост, оптична атрофия, хипотония, слабост, летаргия, повръщане, необичайни движения (атаксия, тремор), пирамидални признаци, раздразнителност, нистагъм, външна офталмоплегия, загуба на зрение като добре като дихателни аномалии 4,5. Има лоша прогноза и липсва ефективно лечение, въпреки че са използвани тиамин, коензим Q10, натриев бикарбонат, дихлорацетат, интравенозна инфузия на THAM и алопуринол, без осезаем успех 1,6,7 .

Едномесечно мъжко бебе, което беше отведено в спешното отделение, за да представи, при липса на треска, няколко кратки епизода на хипертония, спонтанна треперене, очна ревулсия и вертикален нистагъм, свързани с интеркритична хипотония, случайна раздразнителност и слабо засмукване.

Сред фамилната история се открояваше баща с анкилопоетичен спондилит. Безсимптомна 6-годишна сестра.

Записана е следната лична история: бременност с нормална амниоцентеза; доставка на еутоцик при гестационна възраст 40 седмици; Апгар 9/10; тегло на новороденото: 3660 кг; няма реанимация; фрактура на лявата ключица. Детето е прието на петия ден от живота за тежка патологична индиректна хипербилирубинемия с общ билирубин: 28,9 mg/dl; Директен билирубин: 0,6 mg/dl, майчина група O +, новородено група A +, отрицателно директно Coombs, отрицателно имунохематологично проучване, отрицателен С-реактивен протеин, отрицателна култура на урина, нормална хемограма и нормални слухови предизвикани потенциали. Необходима е интензивна фототерапия в продължение на 4 дни с благоприятна еволюция, без обменна трансфузия поради бързото намаляване на стойностите на билирубина през първите 8 часа до цифри под 20 mg/dl.

Физически преглед при постъпване: температура, 36,5 ° C; тегло, 4680 кг (P 50); размер 53,5 см (P 50); обиколка на главата, 39 см (P 90). Добро общо състояние. Normoconfigured. Неврологично изследване: нормотензивна фонтанела, изохорни и нормореактивни зеници, остеотендинна хиперрефлексия, аксиална хипотония, от време на време треперене на брадичката и крайниците, запазена очна подвижност, раздразнителност, когато се сблъскват с дразнители, въпреки че е имало адекватен контакт с околната среда. Останалата част от изследването с апарат беше нормално.

Фигура 1. ЯМР на мозъка. Аксиален разрез: увеличаване на интензивността в двустранен и симетричен Т2 на перивентрикуларното бяло вещество и ядрата на основата (таламус и лещовиден).

Фигура 2. Мускулна биопсия: външен вид с електронна микроскопия. Мегамитохондрии (0,9 μ) малко по-малки по размер от миофибрилите (x31 000).

Еволюция и лечение: от приема той представя прогресивно по-чести гърчове с тенденция към кома, въпреки прилагането на интравенозен диазепам и фенобарбитал, за което е преместен в педиатричното отделение на детската болница в Ла Пас, което изисква седация с непрекъсната инфузия на мидазолам, както и дихателна, хемодинамична и хранителна подкрепа, представяща като интеркурентни процеси анемия, пикочна инфекция и остър гастроентерит. Развито бързо прогресивно неврологично влошаване, водещо до необратима кома и смърт до 2-месечна възраст.

Дихателната верига е разположена във вътрешната митохондриална мембрана и се състои от поредица ензимни комплекси (I до V), които съдържат приблизително 70 полипептиди, и две молекули, които действат като свързващи звена (коензим Q и цитохром С).

Митохондриалната ДНК (mtDNA) е двуверижна кръгла молекула, която идва изключително от яйцеклетка 1. Съдържа само 37 гена, 13 от които кодират полипептиди на митохондриалната дихателна верига (комплекс II и останалите полипептиди от останалите четири комплекса са под контрола на ядрения геном). Останалите 24 гена са необходими за транслация на протеини в митохондриалните рибозоми: 22 кодират трансферна РНК (tRNA) и 2 рибозомни RNA (rRNA). Всяка митохондрия съдържа 2 до 10 копия на mtDNA. Мутациите в mtDNA могат да засегнат всички или част от геномите и могат да съществуват едновременно в една и съща клетка или тъкан, нормална и мутирала mtDNA (хетероплазма). Фенотипната експресия на патогенна мутация на mtDNA не следва правилата на менделско наследяване и зависи от праговия ефект или минималния дял на мутиралите mtDNA, необходими за промяна на окислителния метаболизъм, както и от енергийните нужди на различните органи или тъкани във всеки момент 1.2 .

Промените в MtDNA включват единични делеции (обикновено спорадични), единични дублирания/делеции и точкови мутации (и двете по наследство от майката). При този тип наследство майка, която носи мутация в своята mtDNA, може да я предаде на своите синове и дъщери, но само нейните дъщери ще я предадат на своите потомци. Зависимите от nDNA промени имат наследство по Мендел и включват: промени в ядрените гени, кодиращи митохондриални протеини, промени в вноса на митохондриални протеини и промени в междугеномната комуникация (множествени делеции на mtDNA и изчерпване на mtDNA).

При митохондриалните енцефаломиопатии един и същ клиничен фенотип може да бъде свързан с различни биохимични или молекулярни аномалии и обратно. По този начин клиничните прояви на синдрома на Leigh не винаги показват дисфункция на дихателната верига и нейният генетичен субстрат може да варира (Таблица 3).

От друга страна, единичните дефекти в комплексите на дихателната верига са по-характерни за измененията на nDNA, докато комбинираните дефекти са често срещани при мутациите на mtDNA 1. В момента се извършва генетично изследване на различните мутации на mtDNA при нашия пациент. Дефицитът на три комплекса, частично кодирани от mtDNA, подкрепя възможността генетичната му основа да се крие в точкова мутация в един от 22-те гена, кодиращи tRNA, в просто заличаване на mtDNA или в промяна в междугеномната комуникация (делеции, многократни и/или изчерпване на mtDNA) 13,17-21. За съжаление, генетично-молекулярното проучване е малко полезно за ранно вътрематочно откриване и фамилно генетично консултиране, тъй като митохондриалната генетика не следва менделевски модел 6,22. И накрая, искаме да отбележим, че поради ранната и бърза еволюция, с която заболяването се появи и прогресира, не беше възможно да се установи пробна терапия, която най-вероятно би била неефективна. .

Авторите са благодарни за безценното сътрудничество на д-р J. Arenas и д-р Y. Campos от Изследователския център на болница 12 de Octubre в Мадрид за изследването на митохондриалния метаболизъм на представения пациент, както и на д-р. Гутиерес, от Службата по патологична анатомия (невропатология) на болница La Paz в Мадрид, за пренос на изображения с електронна микроскопия.