Преподобни Оториноларингол. Cir. Head Neck 2007; 67: 153-156

рецидивираща

БИБЛИОГРАФСКИ ПРЕГЛЕД

Употреба на цидофовир при рецидивираща дихателна папиломатоза

Употреба на цидофовир при рецидивираща дихателна папиломатоза

Beatriz Brunetto M 1, Ursula Zelada B 1 .

1 Доктор на Службата по отоларингология, болница Barros Luco Trudeau.

Рецидивиращата респираторна папиломатоза (PRR) е заболяване, причинено от човешкия папиломен вирус (HPV), характеризиращ се с наличието на епителни тумори в дихателните пътища. Основният му механизъм на заразяване е чрез директен контакт, най-често засегнатата област е ларинкса, но може да компрометира всяка част от въздушно-храносмилателния тракт. Неговите прояви варират от дисфония до пълна обструкция на дихателните пътища, дори причинявайки смърт. В някои случаи папиломите могат да станат злокачествени и да се трансформират в плоскоклетъчен карцином.

Съществуващото лечение е само палиативно и се състои от хирургично изрязване на папиломите за поддържане на дихателните пътища без препятствия и подобряване качеството на гласа, но има висока честота на рецидиви и обикновено се изискват множество хирургични интервенции, което води до висока цена на лечение. . В последно време се използва цидофовир, ацикличен нуклеозиден фосфат, прилаган интралезионално за лечение на ларинксална папиломатоза, като се получават обещаващи резултати, като при висок процент от случаите се наблюдава пълна ремисия и намаляване на рецидивите.

Ключови думи: Цидофовир, папиломатоза, човешки папиломен вирус.

Рецидивиращата дихателна папиломатоза (RRP) е заболяване, причинено от инфекция с човешки папиломен вирус (HPV) и се характеризира с наличие на епителни тумори в дихателните пътища. Най-често се разпространява чрез директен контакт и обикновено засяга ларинкса, но може да обхване всеки регион на дихателните пътища. Симптомите му варират от дисфония до пълна обструкция на дихателните пътища и дори може да причини смърт. в някои случаи папиломите могат да станат злокачествени и да се трансформират в епидермоиден карцином.

Текущите лечения са само палиативни и се състоят от хирургична резекция на папиломи, за да се поддържа безпрепятствено дихателните пътища и да се подобри качеството на гласа; но има висока честота на рецидиви и обикновено са необходими няколко хирургични процедури, което води до лечение с висока цена. Напоследък цидофовир, ацикличен нуклеозид фосфонат, се използва за интралезионно лечение на ларингеална папиломатоза с обещаващи резултати, включително пълна ремисия във висок процент от случаите и намалена рецидив.

ВЪВЕДЕНИЕ

Рецидивиращата респираторна папиломатоза (RRP) е заболяване, причинено от човешкия папиломен вирус (HPV), най-често от серотипове 6 и 11, има и други серотипове като 16 и 18, които са свързани с рак на ларинкса 1 .

HPV инфектира и маточния тракт на матката при жените, като основният механизъм на заразяване на RRP е директен контакт, когато новороденото преминава през замърсен родов канал, но е описано и хематогенно предаване, тъй като в пъпната връв са открити заразени с HPV клетки кръв и има случаи на PRR при деца, родени чрез цезарово сечение 2 .

При възрастните начинът за придобиване на болестта е главно чрез директен контакт, тази форма на заразяване се е увеличила в последно време.

Има две форми на представяне, възрастни и младежи, и двете се характеризират с наличието на епителни тумори в дихателните пътища. Най-често засегнатата област е ларинкса, но може да обхване всяка част от дихателните пътища-dlgestl-va. Около 6% -17% от пациентите развиват папиломи в трахеята, бронхите или белодробния паренхим 2. Клиничните му прояви могат да варират от диафония до пълна обструкция на дихателните пътища, дори причинявайки смърт. В някои случаи папиломите могат да се увеличат и трансформират в епидермален карцином, особено серотипове 16 и 18 1 .

В момента съществуващото лечение е само палиативно и се състои в хирургично изрязване на папиломите, за да се поддържат дихателните пътища чисти и да се подобри качеството на гласа. Въпреки това, хирургичната интервенция с конвенционална студена или лазерна техника има висока честота на рецидиви и много често пациентите се подлагат на множество хирургични лечения с рисковете и икономическите разходи, което това означава, оставяйки и пациентите с анатомични последствия функционални в ларинкса и гласа 3 .

Повечето от засегнатите пациенти са деца и папиломатозата често има по-агресивно поведение в тази възрастова група и с по-голям брой рецидиви. Според данни на Американското общество по детска отоларингология, пациентът ще има средно 10 операции през целия си живот и 7% от пациентите могат да имат повече от 100 операции 4,5 .

Поради горното, RRP е скъпоструващо заболяване, изчислено е, че в САЩ лечението на един пациент може да достигне 200 000 щатски долара 45 .

Към днешна дата са изпробвани множество алтернативни или адювантни лечения, като използването на гама интерферон, митомицин, рибавилрин и ацикловир, без да се променя хода на заболяването 6-9 .

Сред новите терапевтични алтернативи, в Белгия, Snoeck започна да използва ново лекарство, цидофовир, с обещаващи резултати 10,11 .

CIDOFOVIR, НОВА АЛТЕРНАТИВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ

Цидофовир (Vlstlde MR) е нуклеотиден аналог, който инхибира вирусна ДНК полимераза, е много активен срещу широк спектър от херпесни вируси, включително cltomegalovlrus (CMV), има живот на елиминиране от 3 часа и среден живот вътреклетъчен активен метаболит е 24-65 часа 11. The Администрация по храните и лекарствата (FDA) разреши интравенозното (IV) приложение на цидофовир за лечение на CMV ретинит при пациенти със СПИН. Изследва се и лечението на херпес симплекс, аденовирус, варицела зостер и вирусни инфекции с HPV. Няма сравнителни проучвания на цидофовир с други антивирусни средства. Той има предимството на дозата, която позволява прилагането му веднъж седмично (iv). Нефротоксичността е най-важният неблагоприятен ефект след прилагането й по iv път. Описани са протеинурия, повишен креатинин, треска, неутропения, умора, гадене, диария и алопеция. Прилага се заедно с хидратация на пробенеклд и физиологичен разтвор, за да се намали нефротоксичността. Препоръчителната IV доза е 5 mg/kg веднъж седмично 12 .

В случай на папиломатоза се наблюдава пълна ремисия след локално приложение, гел или интралезионални инжекции 11,13 .

Потенциалът на цидофовир при респираторна папиломатоза е демонстриран в няколко проучвания при пациенти с тежка папиломатоза и множество рецидиви, които са били лекувани с интралезионални инжекции на цидофовир, и е довело до пълна или частична ремисия на лезиите при повечето пациенти, подобрявайки се качество на гласа, състояние на дихателните пътища и драстично намаляване на броя на хирургичните интервенции 10,11,14,15 .

В разгледаните проучвания са използвани дози, вариращи от 2 mg/доза до 57 mg/доза, с честота на всеки 1-8 седмици и с обща продължителност от 4 месеца до 4 години.

В проспективно проучване в университета в Плтсбург с 13 пациенти (9-68 години), при които интралезионален цидофовир е приложен заедно с хирургична ексцизия на папиломите, се наблюдава 76,9% отговор с пълна ремисия в продължение на 26 месеца проследяване. Използвани са средно 3,5 инжекции на пациент 14 .

В Училището по медицина Mount Snal, Ню Йорк, 5 възрастни пациенти с повтаряща се папиломатоза, които са претърпели множество C02 лазерни интервенции, са лекувани с инжекции на цидофовир в кабинета, без да е необходима обща анестезия, с честота една инжекция на месец за 3 месеци. През 10-те месеца на проследяване се наблюдава частична ремисия, без необходимост от оперативни интервенции през този период и подобряване на качеството на гласа .

Друго проучване, проведено в Белгия със 17 пациенти, лекувани интралезионално (под директна ларингоскопия и обща анестезия), показва ремисия на папиломите при 14 от пациентите 10 .

В детската болница в Сан Диего, Калифорния, интралезионалната употреба е тествана при 10 деца с тежка папиломатоза (всеки пациент е имал между 12 и 33 предишни лазерни процедури). Девет от пациентите отговориха, наблюдавайки подобрение в дихателните пътища, подобрение в качеството на гласа и значително намаляване на необходимостта от нови хирургични интервенции. В това проучване са използвани дози от 5 mg/cc, 4 дози на пациент, разделени на всеки 2 седмици 17 .

Понтес съобщава в публикация от 2006 г. на Отоларингологията за хирургия на главата и шията, опита си при 10 възрастни пациенти, лекувани в болницата на Университета в Сао Пауло, Бразилия, значително увеличение в периода между рецидивите 18 .

Към днешна дата публикуваните нежелани ефекти са: прилив на кожата, главоболие и предхордална жлеза. Няма публикувани случаи на нефротоксичност и неутропения вследствие на интралезионална или интравенозна инжекция 11,15,19 .

Описани са два случая на магнетизация при деца, но тези пациенти са имали особено агресивна папиломатоза, получавали са множество лечения и са били заразени с HPV серотип 18, който е този, който е свързан с магнетизирането, така че не може да се провери връзка директно с използване на антивирусен. Няма обаче проучвания с достатъчно време за проследяване, за да се докладват дългосрочни неблагоприятни ефекти.

КОМЕНТАРИ

Въпреки че цидофовирът обещава да бъде нова алтернатива за лечение на RRP, все още не е възможно окончателно да се установят критерии за излекуване, като се има предвид, че международният опит не е повече от 10 години, но изглежда, че е ефективен при намаляване на тежестта заболяване и броя на рецидивите.

БИБЛИОГРАФИЯ

2. Kashima HK, Leveretal B et al. Сайтове на пристрастие при рецидивираща дихателна папиломатоза. Ан Отол Ринол ларингол 1993; 102: 580-3. [Връзки]

3. Bauman NM, Snuth RJ et al. Рецидивираща дихателна папиломатоза. Peadiat Clin North Am деветнадесет и деветдесет и шест; 43: 1385-401. [Връзки]

4. Derkey C. Работна група за повтарящи се дихателни папломи, предварителен доклад. Arch Otolaryngol Глава и шия Surg деветнадесет и деветдесет и пет; 121: 1386-91. [Връзки]

5. Дерки С, председател. Мултидисклиплинарна работна група за повтарящи се дихателни папиломи. International J на ​​Ped Otorhinolaryngol Август 2005; 69: 1465-7. [Връзки]

6. Lopez Aguado D, Perez Perrero B, Betancor L et al. Acyciovir при лечението на ларинксална папиломатоза. Int J Ped Otorhinolaryngol 1991; 21: 269-74. [Връзки]

7. Eridas DR, Bauman NM, Burke D et al. Ацикловир при лечение на рецидивираща дихателна папиломатоза, пилотно проучване. Ан Отол Ринол Ларингол 1994 г.; 103: 301-5. [Връзки]

8. Healy GB, Gelber RD, Trowbrigge Al et al. Лечение на рецидивираща дихателна папиломатоза с човешки левкоцитен интерферон. Резултати от многоцентрово рандомизирано клинично изпитване. N Engl J Med 1998; 319: 401-407. [Връзки]

9. Алберт DS, Coulthard SW. Регресия на агресивна ларингеална папиломатоза с 13-цис-ретиноева киселина. J Biol Response Med 1986; 5: 124-8. [Връзки]

10. Snoeck R, Wellens W, Desloovere C и cols. Лечение на тежка ларингеална папиломатоза с интралезионални инжекции на цидофовир. J Med Virol 1998 март; 54 (3): 219-25. [Връзки]

11. Shehab N, Sweet BV, Hogikyan ND. Цидофовир за лечение на рецидивираща дихателна папиломатоза: преглед на литературата. Фармакотерапия 2005 юли; 25 (7): 977-89. [Връзки]

12. Валенсийски център за информация за наркотиците (CAVIME). Международна терапия. Ферма Хос деветнадесет и деветдесет и шест; 21 (1): 59-61. [Връзки]

13. Edward J, Zabawski Jr. Локален и интралезионен цидофовир. Дерматология в онлайн вестник 6 (1): 3. [Връзки]

14. Lee AS, Rosen CA. Ефикасност на инжектиране на цидофовир за лечение на рецидивираща дихателна папиломатоза. J Voice 2004 дек; 18 (4): 551-6. [Връзки]

15. Naiman AN, Roger G, Gagnieu MC. Плазмени анализи на цидофовир след локално инжектиране при дихателна папиломатоза. Ларингоскоп 2004 юли; 114 (7): 1151-6. [Връзки]

16. Co P, Woo P. Серийно кабинетно интралезионно инжектиране на цидофовир при възрастни при рецидив на респираторна папиломатоза. Ан Отол Ринол Ларингол 2004 ноември; 113 (11): 859-62. [Връзки]

17. Pransky SM, Magit AE, Kearns DB et al. Arch Otolaryngol Surg и врата и врата 1999 октомври; 125 (10): 1143-8. [Връзки]

18. Pontes P, Avelino M, Pignatari S, Weckx LL. Ефект от локалното приложение на цидофовир върху контрола на рецидивите при повтаряща се ларингеална папиломатоза. Otolaryngol Head Neck Surg 2006 октомври; 135, 22-7. [Връзки]

19. De Clercq E. Терапевтичен потенциал на цидофовир (HPMPC, Vlstlde) за лечение на ДНК вирусни инфекции. Verh K Geneeskd Belg деветнадесет и деветдесет и шест; 58 (1): 1947. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Nueva Los Leones 7, Депто. 801, Провиденсия

Тел .: (56-2) 2335 9236

Факс: (56-2) 2335 9237


[email protected]