Текстът завършен

www.medigraphic.org.mx

Инхибиторите на натрий-глюкозния котранспортер 2 (SGLT2) осигуряват нов терапевтичен подход за лечение на пациенти със захарен диабет. Тези средства инхибират реабсорбцията на глюкоза в проксималния канал и насърчават значителни загуби на глюкоза в урината. Осмотичната диуреза, свързана с тези агенти, води до повишаване на хематокрита, намаляване на систолното и диастоличното кръвно налягане и загуба на тегло. Дългосрочните проучвания (EMPA-REG и CANVAS) показват значително намаляване на относителния риск от големи сърдечно-съдови усложнения (смърт поради сърдечно-съдова причина, несмъртоносен инфаркт на миокарда, инсулт, хоспитализация поради застойна сърдечна недостатъчност) и на бъбречни усложнения (нови начална нефропатия, прогресия на бъбречно заболяване и албуминурия). Тези агенти са свързани с повишен риск от пикочно-полови инфекции, както бактериални, така и гъбични, а един от тях (канаглифлозин) с повишен риск от ампутация и фрактури на костите. Хипогликемията е малко вероятна при тези средства; има обаче съобщения за кето-ацидоза. Профилът и ползите, свързани с инхибиторите на SGLT2, правят тези средства идеално лекарство за лечение и намаляване на усложненията, свързани със захарен диабет.

sglt2

Ключови думи: Инхибитори на SGLT2, захарен диабет, сърдечно-съдови усложнения, бъбречни усложнения.

1 Катедра по медицина, Здравна система на Сан Диего и Калифорнийски университет, Сан Диего. 2 Отделение по нефрология, Медицински център „Д-р Игнасио Чавес “от ISSSTE, Ермосильо, Сонора, Мексико.

Кореспонденция:

Франсис Б Габбай, доктор по медицина.

Имейл: [email protected]

Тази статия може да се види в пълната й версия на http: //www.medigraphic.com/actamedica

Инхибитори на котранспортера SGLT2 в

контрол на сърдечно-съдови и бъбречни увреждания, свързани с

диабет: нова парадигма в лечението

на пациента с диабет

Франсис Б Габаи, 1 Хесус Енрике Ромеро Баранзини2

www.medigraphic.org.mx

увеличение във всички страни по света. Въз основа на информацията, предоставена от Световната здравна организация, днес има приблизително 422 милиона пациенти със захарен диабет; От тях 90% имат захарен диабет тип 2.1. Много значително увеличение на тези с усложнения на това заболяване е свързано с по-големия брой пациенти със захарен диабет. Сред тях знаем, че броят на диабетиците, които достигат терминалните стадии на бъбречна недостатъчност и се нуждаят от диализно лечение, е около 700 000 пациенти в САЩ. Тази цифра продължава да се увеличава въпреки кампаниите за гликемичен контрол и употребата на лекарства, които намаляват активността на ренин-ангиотензиновата система, като ензимно конвертиращи инхибитори и ангиотензин II рецепторни блокери.

Точно както сме свидетели на голямо увеличение на броя на пациентите с диабет, през последните 20 до 30 години се наблюдава много значително увеличение на броя на лекарствата за контрол на глюкозата, особено за пациенти с диабет тип 2.2. В рамките на последната одобрена група от лекарствата са инхибитори на котранспортер натрий-глюкоза тип 2 (SGLT2). Механизмът на действие на тези лекарства е изключително иновативен и се основава на намаляването на реабсорбцията на глюкоза на бъбречно ниво, с последващо увеличаване на нейната екскреция с урината.3-5 Многоцентрови проучвания с голям брой пациенти, проследени в продължение на няколко години, показват полезността на тези лекарства за контрол на глюкозата и сърдечно-съдови и бъбречни усложнения, свързани с диабет.6-8 Анализ на механизма на действие на тези лекарства, физиологичните промени, свързани с тяхната употреба, както и резултатите от тези проучвания мултицентрови са причина за тази публикация.

ФИЗИОЛОГИЧЕН МЕХАНИЗЪМ НА РЕАБСОРБАЦИЯТА Глюкоза на бъбречно ниво

Поради ниското си молекулно тегло, глюкозата се филтрира свободно на нивото на гломерулния капиляр и попада в лумена на проксималния тубул, където се реабсорбира от натриево-глюкозния котранспортер, който се намира в четката на границата на тубулната клетка. проксимално. 4,5 Има два вида натрий-глюкозни котранспортери; тип 1 (SGLT1) се намира в дисталните части на проксималния извит канал и има характеристиката на свързване на две молекули натрий с една молекула глюкоза. Този транспортер е с висок афинитет и нисък капацитет и се изчислява, че той абсорбира приблизително 10% от филтрирания товар.9 Транспортер тип 2 (SGLT2) е разположен в най-близките части

от проксималния извит канал, свързва молекула натрий с молекула глюкоза; е с нисък афинитет, но с голям капацитет, което означава, че по-голямата част от реабсорбцията на глюкоза (около 90%) се осъществява чрез този транспортер.5,9 Попадайки в клетката и с помощта на транспортера GLUT, разположен в базалната част от него глюкозата преминава в перитубуларното пространство и оттам в перитубуларния капиляр, където се реинтегрира в общото кръвообращение. От своя страна натрият напуска клетката през натриево-калиевата помпа, която се намира в основната част на клетката. Активността на тези транспортери позволява реабсорбцията на глюкоза при здрави индивиди до ниво от приблизително 250 mg/dL; Над това, концентрацията на глюкоза в тубула надвишава капацитета за реабсорбция и излишната глюкоза се екскретира в самата урина, която лесно се открива клинично като глюкозурия. Наличието на гликозурия, чрез нейния осмотичен ефект, причинява загуба на вода и натрий в урината.

Хиперфилтрацията като механизъм на повреда БЪБРЕЧНИ ПРИ МЕБИТЕН диабет

www.medigraphic.org.mx

Проучвания, проведени от Фолкер Валон, Скот Томсън и техните сътрудници през последните 10-15 години

поставят под съмнение тази последователност от събития и са предложили различен механизъм, който се фокусира върху основната роля на увеличаването на глюкозата на тубуларно ниво като стимул за проксимална туберкулозна клетъчна хипертрофия (Фигура 1 Б).16,17 Въз основа на тази теория, интратубуларната хипергликемия насърчава хипертрофия на самата проксимална туинтратубуларна клетка, което е свързано с много значително увеличение на проксималната реабсорбция на натрий. Това увеличение намалява доставката на натриев хлорид на нивото на макула денса. Това инхибира активността на системата за обратна връзка с тубулогломерула, което се превръща във вазодилатация на аферентната артериола, повишен плазмен поток и гломерулно капилярно налягане и съответно гломерулна филтрация. Според тази теория основната промяна е тубулната хипертрофия и увеличената гломерулна филтрация е следствие от това.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ИНБИБИТОРИТЕ cotRanspoRtadoR sGlt2

Като се има предвид, че хипергликемията, свързана с диабет, води до увеличаване на SGLT2 котранспортера и хипертрофия на проксималната тубуларна клетка, лесно е да се види, че прилагането на специфичен инхибитор на този котранспортер ще доведе до важни промени

Фигура 1:Предложени механизми за обяснение на хиперфилтрацията в експериментални модели на захарен диабет. ДА СЕ

на тръбната клетка

Дистално доставяне на NaCl

Активност на тубулогломерулна обратна връзка

Б. Интратубуларна глюкоза Неврохуморални промени