Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Нискокалоричните диети обикновено са ефективни за постигане на загуба на тегло в повечето случаи, но трудността се състои в поддържането на тази загуба, без да се възстанови теглото.
Процент на загубени пациенти> = 5% и> = 10% от изходното телесно тегло в проучване BPI 852
Сибутраминът е много подходящ вариант при пациенти със затлъстяване, при които само диетата и физическата активност са били неефективни или неадекватни. Употребата му не замества диетата и физическите упражнения, но е част от интегрирана програма за контрол на теглото.
Сибутраминът е инхибитор на обратното захващане на серотонин (5-HT) и норепинефрин (SNRI), ефект, медииран от механизъм с двойно действие: намалява приема на храна, като насърчава централните функции на норепинефрин и 5-HT, които оказват своето въздействие чрез алфа-1 и бета-1 адренергични рецептори и 5 HT 2A/2C рецептори. Повишените енергийни разходи също включват стимулиране на норепинефрин и 5-НТ функция, което води до повишаване на централния симпатиков тонус върху кафявата мастна тъкан и непряко активиране на бета-3 адренергичните рецептори.
Сибутраминът е третичен амин, който бързо се деметилира in vivo, за да образува вторичния аминен метаболит 2. Ефектите на сибутрамин се медиират предимно от тези два фармакологично активни метаболита.
Механизъм на действие
Невротрансмитери от моноаминов тип като NA, 5-HT и в по-малка степен допамин (DA) участват в регулирането на приема на храна и разхода на енергия. Има три основни пресинаптични механизма, чрез които фармакологичните агенти могат да стимулират централната или периферната моноаминергична функция: стимулиране на освобождаването, инхибиране на моноаминооксидазата, инхибиране на обратното поемане.
Сибутрамин и метаболити 1 и 2 са неактивни от голям брой невротрансмитерни рецептори: серотонергични, адренергични, допаминергични, мускаринови, хистаминергични, глутаминергични и бензодиазепини. Това показва, че сибутраминът не предизвиква странични ефекти, нито произвежда своите фармакологични ефекти чрез директно взаимодействие с тези рецептори.
Пропорционален ефект на дозата на сибутрамин върху средното телесно тегло от изходно ниво до 12-та седмица в проучвания BPI 852, SB 1042 и SB 1043
Сибутраминът не инхибира МАО.
Фармакокинетиката на сибутрамин е широко проучена при пациенти и здрави доброволци. Лекарството е подложено на интензивен метаболизъм от първо преминаване, който генерира два N-деметилирани метаболита M1 и M2, които са отговорни за фармакологичната активност и проучванията са фокусирани върху тях.
Сибутраминът се абсорбира ефективно от храносмилателния тракт, като се метаболизира екстензивно в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно през бъбреците. В радиопроследяващо проучване, при което 10 mg сибутрамин се прилага на 6 здрави индивида, радиоактивно маркиран материал се появява бързо в плазмата и се елиминира с полуживот от 16 часа. В плазмата този материал съответства на 4 метаболита, образувани чрез последователно деметилиране, хидроксилиране и конюгиране.
Екскрецията се извършва главно през пикочните пътища (77%), с наличие на минимални количества във фекалиите (8%). В урината конюгираните метаболити М5 и М6 бяха основните компоненти, немодифицираният сибутрамин и метаболитите М1 и М2 бяха много незначителни компоненти.
Сибутраминът претърпява обширен метаболизъм при първо преминаване и бързо се елиминира. Метаболитите М1 и М2, отговорни за фармакологичното действие на лекарството, показват адекватна линейна кинетика за еднократно дневно приложение.
След прилагане на единична доза от 20 mg сибутрамин, лекарството се абсорбира бързо (средно Tmax 1,2 часа) и се метаболизира много бързо (среден полуживот 1,1 часа). Пероралният клирънс е висок, приблизително 1750 l/час, и отразява значителния ефект от метаболизма на първо преминаване. Плазмените концентрации на активните метаболити М1 и М2 достигнаха връх след 3 часа и се поддържаха с полуживот на елиминиране съответно от 14 и 16 часа. Пропорционалността на дозата на активните метаболити е установена в други проучвания за дозовия диапазон от 10-30 mg.
Пропорционален ефект на дозата на сибутрамин върху средния процент на изменение на телесното тегло от изходното ниво за 24 седмици от проучването BPI 852
Повече от 1700 пациенти с колоректален рак са били лекувани с оксалиплатин в контекста на клинични изпитвания, така че има богат опит относно неговата поносимост.
Стационарно състояние се достига 4 дни след прилагането на еднократна дневна доза от 15 mg сибутрамин и се натрупват приблизително два пъти повече от двата метаболита, което съответства на линейната кинетика.
Не са установени значителни разлики между възрастните и младите във фармакокинетиката на активните метаболити М1 и М2.
Установено е леко повишаване на бионаличността на активните метаболити М1 и М2 при лица с умерена чернодробна дисфункция.
Едновременното поглъщане на храна със сибутрамин не повлиява количеството на абсорбираното лекарство. Наблюдавано е известно забавяне на скоростта на абсорбция, което не засяга хроничното приложение.
Фармакокинетиката на сибутрамин е практически еднаква при лица със затлъстяване и без затлъстяване. Наблюдава се линейна кинетика и се постига стабилно състояние при прилагане на единична дневна доза.
При стандартни in vitro проучвания е доказано, че сибутраминът няма значителен ефект върху активността на изоензимите на цитохром Р450.
Структури на основните метаболити на сибутрамин
Сибутраминът се абсорбира ефективно от храносмилателния тракт, като се метаболизира екстензивно в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно през бъбреците
Доказано е, че сибутраминът причинява продължителна, свързана с дозата загуба на тегло при пациенти със затлъстяване. Загубата на тегло през първите четири седмици от лечението предсказва кои пациенти най-вероятно ще се възползват от продължително лечение.
Сибутраминът има благоприятни клинични ефекти върху вторичните променливи на ефикасността, като нива на триглицериди, съотношение талия/ханш и обиколка на талията. Сибутраминът е ефективен при пациенти със свързани заболявания като диабет и хипертония. Индуцираната от сибутрамин загуба на тегло може да подобри дългосрочния контрол на диабета.
Сибутраминът се понася добре при повечето пациенти, като общата честота на отнемане при пациенти, лекувани със сибутрамин, е само малко по-висока от тази, установена при пациенти, лекувани с плацебо. По-голямата част от пациентите със затлъстяване, лекувани със сибутрамин, са жени (75%) на възраст между 31 и 64 години (85%).
В плацебо-контролираните проучвания за затлъстяване броят на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелани събития, е от порядъка на 9,4% със сибутрамин и 5,9% с плацебо.
Нежеланите събития, които се появяват по-често със сибутрамин, в сравнение с плацебо, са свързани с неговите фармакологични действия и са сухота в устата, загуба на апетит, запек, безсъние, замаяност и гадене.
Повечето от нежеланите ефекти са с лека до умерена интензивност и са в съответствие със събитията, които могат да се очакват от фармакологичния профил или очакваните терапевтични действия на сибутрамин. Повечето нежелани събития се появяват през първите четири седмици от лечението, с намаляваща честота на нови нежелани събития. Не е наблюдавано взаимодействие по демографска подгрупа.
Повечето нежелани събития са с кратка продължителност и са ограничени. Нежеланите събития, продължили по-малко от седем дни, са гадене, световъртеж, сърцебиене и дисменорея. Тези, които продължиха повече от 28 дни, бяха загуба на апетит и сухота в устата.
Профилът на страничните ефекти на сибутрамин, наблюдаван при клинични изпитвания, съответства главно на този, предвиден от фармакологичната активност на лекарството като инхибитор на обратното поемане на серотонин и норепинефрин.
Фармакологични механизми на стимулиране на моноаминовата функция
Загубата на тегло през първите четири седмици от лечението предсказва кои пациенти са най-вероятни
да се възползват от продължително лечение
Токсикологичният профил на това лекарство изисква приемането на строга система за контрол, за да се избегнат нежелани неблагоприятни ефекти, които биха могли да бъдат особено сериозни, ако не бъдат приети необходимите мерки за безопасност.
Спор за обещаващо лекарство
През миналия март Испанската агенция по лекарствата (AEM) съобщи, че италианските здравни власти са разпоредили предпазното спиране на пускането на пазара в Италия на фармацевтични специалитети, съдържащи сибутрамин. Въпреки това Агенцията признава, че съотношението полза/риск на сибутрамин продължава да бъде благоприятно, въпреки че си спомня, че употребата на това лекарство трябва стриктно да отговаря на информацията, включена в техническия лист с данни.
Прегледът на токсикологичния профил на сибутрамин може до известна степен да „скрие“ неговата ярка картина, тъй като има малък клиничен опит с дълги периоди на лечение. С него не се работи токсично или опасно вещество, но трябва да се прилага под строг медицински контрол, за да се гарантира безопасността му. Употребата му винаги трябва да отчита, че това е молекула с противопоказания при тези с анамнеза за исхемична болест на сърцето и други сърдечно-съдови заболявания, както и в случай на доброкачествена простатна хиперплазия, хипертиреоидизъм, тесноъгълна глаукома или неконтролирана артериална хипертония.
Въпреки че Испанското общество по хранене препоръчва преоценка на всеки пациент относно прилагането на сибутрамин, Испанското дружество за изследване на затлъстяването (SEEDO) счита съотношението полза/риск от това лекарство за затлъстяване за благоприятно, при условие че се използва правилно.
SEEDO посочва, че изисква незабавен отговор от AEM, за да се избегне генерираната социална тревога, вследствие на предпазното спиране от италианските здравни власти. По същия начин той потвърждава, че нерешителността е по-вредна за пациентите, отколкото поддържането на ясна позиция по един или друг начин. Това общество препоръчва на пациентите, които в момента се лекуват със сибутрамин, в случай на основателно съмнение да се консултират с лекар, който е експерт по затлъстяване, за индивидуалната оценка на всеки отделен случай. Също така не забравяйте, че AEM не препоръчва употребата му при пациенти с тежка съдова патология, неконтролирана артериална хипертония и дълбоки психични разстройства.
Към днешна дата сибутраминът се използва при 9 милиона пациенти по целия свят. У нас, от комерсиализацията му през май 2001 г., той се използва от над 50 000 пациенти в доза от 10 и 15 mg/ден.