Ракът на ендометриума е рак, който възниква от ендометриума, който е лигавицата на матката или утробата. Това е резултат от необичайния растеж на клетките, които имат способността да нахлуват или да се разпространяват в други части на тялото.

Ракът на ендометриума се появява най-често след менопаузата. Около 40% от случаите са свързани със затлъстяването. Ракът на ендометриума е свързан и с прекомерно излагане на естроген, високо кръвно налягане и диабет. Първият признак е най-често вагинално кървене, което не е свързано с менструален цикъл. Други симптоми включват болезнено уриниране, болка по време на полов акт или болка в таза.

карцинома

Голям екип от учени, ръководени от тези в Медицинското училище в Ню Йорк (Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ), описаха тяхната характеристика на 95 проспективно събрани ендометриални карциноми, включващи 83 ендометриоидни тумора и 12 серозни тумора и 49 нормални тъкани. За своето проучване изследователите извършиха цялостен сексом, цял геном и тотален геном и miRNA секвениране на всеки тумор и нормална проба, заедно с анализ на метилиране на ДНК. Те също така определят количествено относителните нива на протеини и местата след транслационна модификация (PTM) в пробите.

Туморите бяха класифицирани в четири геномни подтипа: POLE, рядък ултрамутиран подтип с ендометриоидна хистология и добра прогноза; микросателитна нестабилност (MSI), хипермутиран ендометриоиден подтип; нисък брой копия (CNV), съставлява повечето от останалите случаи на ендометриоиди; и CNV-висок, съставен от всички серозни и по-агресивни ендометриоидни ракови заболявания. Кохортата включва седем POLE тумора, 25 MSI, 43 CNV-ниско и 20 CNV-високо. Нивата на протеини и PTM се различават между геномните подтипове.

Екипът съобщи, че приблизително 61% от всички соматични мутации са открити във всичките седем POLE тумора, докато MSI туморите съдържат 88% от всички индели в кохортата. Освен това те идентифицираха INPPL1, KMT2B и JAK1 като предполагаемо значително мутирали гени (SMG) в подтипа MSI. В друго проучване екипът анализира TP53 мутации и ги открива в 23 тумора в кохортата, включително всички серозни карциноми. Вместо да групират всички TP53-мутирали тумори и да търсят единичен молекулярен фенотип, те ги отделят по тип мутация и местоположение и идентифицират различни протеомни и фосфопротеомични сигнатури.

Екипът също така сравнява протеомични и транскриптомни промени между раковите подтипове. Те генерираха оценка за всяка проба въз основа на фосфопротеините на маркера за отговор на увреждане на ДНК (DDR) и установиха, че пробите с висок DDR са обогатени за серозни тумори и следователно за висок подтип на CNV, но че ендометриоидните тумори с висока DDR идват от високогеномни подгрупи POLE и MSI. Това показва, че активната сигнализация за увреждане на ДНК е до голяма степен независима от геномния подтип.

Авторите заключават, че интегрирането на цялостни количествени измервания на протеини, фосфорилиране и ацетилиране с геномни и транскриптомични измервания не само дава нови прозрения за фундаменталните биологични процеси, свързани с канцерогенезата, но също така предлага интересни улики за намирането на нови терапевтични методи за рак на ендометриума., включително потенциални критерии за избор на най-подходящите терапии. Изследването е публикувано на 13 февруари 2020 г. в списание Cell.