Характеризиране на мастните стволови клетки от затлъстели индивиди

  • Автори:Лора Перес Мартин
  • Директори на дисертации:Беатрис Гонсалес Галвес (реж. Тес.)
  • Четене: В автономния университет в Мадрид (Испания) през 2014г
  • Идиом: Испански
  • Дипломна квалификация:Анджела Мария Мартинес Валверде (председател), Соня Фернандес Веледо (тайна), Хуан Антонио Маршал Коралес (говорител), Корал Барбас Арибас (говорител), Антонио Бернад Миана (говорител)
  • Теми:
    • Медицински науки
      • Клинични науки
        • Клинична генетика
  • Връзки
    • Теза в отворен достъп в: Biblos-e Archivo
  • Обобщение

    • Мастната тъкан е един от основните източници на стволови клетки (ASC) .Този клетъчен подтип има характерни свойства на мезенхимните стволови клетки: те са плюрипотентни и се самообновяват, но също така са лесни за изолиране. В настоящата работа обаче е показано, че средата, в която се намират стволовите клетки, може да доведе до морфологични и функционални промени, засягащи основните свойства на тези клетки.

      стволови

      Мастната тъкан в ситуации на затлъстяване показва увеличаване на производството на различни възпалителни фактори, така че резидентните клетки са в среда на хронично възпаление. Забелязано е, че ASC от затлъстели среди поддържат свойството да се диференцират от други тъкани, но способността им да образуват функционални адипоцити е засегната, тъй като те представят фенотип на инсулинова резистентност.

      Друго свойство, което е било засегнато от затлъстяването, е регенеративният капацитет на тези клетки, ASC на затлъстелите хора показват намаляване на способността за пролиферация, миграция и ангиогенеза, така че те са по-малко способни да достигнат и възстановят целта, когато се използват в клетъчната терапия.

      В допълнение, ние открихме, че при условия на затлъстяване ASCs представляват увеличаване на броя на митохондриите, свързани с увеличаване на количеството ROS, произведено в клетъчната култура. По същия начин е забелязано, че митохондриите на затлъстелите клетки са способни да дишат по-добре в присъствието на мастни киселини, но използват глюкоза по-зле от клетките от затлъстелите среди.

      От друга страна, затлъстяването причинява генетична нестабилност, тъй като увеличаването на ROS е свързано с теломерно скъсяване и промяна в състоянието на ДНК хидроксиметилиране, както и промяна в нивата на p21 и p53. Тези промени могат да обяснят намаляването на мултипотентния капацитет и способността за самообновяване на затлъстелите ASC. И накрая, високите нива на глюкоза в средата и намаляването на нейното усвояване потвърждават, че ASC със затлъстяване представляват промяна в метаболизма, която предизвиква инсулинова резистентност.

      Затлъстяването е патология, която води до метаболитна дисфункция при индивида, придобита от стволовите клетки на мастната тъкан. Следователно, функционалността на стволовите клетки за тяхното използване при клетъчни терапии е намалена, което налага да се увеличат контролите, прилагани в момента в клиниката при избора на клетки за тяхното използване при клетъчни терапии.