чрез

Пубертетът е ключов зрял период в живота на всеки човек, в който се постига пълно телесно и психологическо развитие, в допълнение към репродуктивната способност. През последните години интересът към изучаването на генетичните, нервните и хормоналните механизми, отговорни за контрола на пубертета, нарасна не само поради важността на самото явление, но и поради това, че в много от тях се наблюдават промени в възрастта на пубертета държави. Изследователската група CIBEROBN, IMIBIC и UCO, ръководена от Мануел Тена-Семпере, работи, за да разбере механизмите, отговорни за тези промени в тенденцията, които се проявяват главно под формата на напредване на възрастта на пубертета, особено при момичетата. може да има клинични последици в по-късен живот, като кардио-метаболитни и гинекологични промени и някои видове тумори, при пациенти с напреднал или забавен пубертет.

Значение на kisspeptinas

В това предклинично проучване, чийто първи автор е Мария Хесус Васкес, изследователите от CIBEROBN демонстрират съществуването на нова регулаторна верига, чрез която метаболитните сигнали, получени от ненормални ситуации, като ранна слабост или затлъстяване, модифицират активността на регулаторна молекула, наречена Sirt1, който от своя страна контролира изразяването на основен фактор за активиране на пубертета, Kiss1.

Този ген е отговорен за производството на киспептини, мозъчни молекули, които активират репродуктивната система и са от съществено значение за правилното зреене на пубертета и следователно пубертетът да започне в подходяща възраст. В този смисъл изследователската група Tena-Sempere е направила многобройни приноси в областта на киспептините през последните петнадесет години, които включват характеристиката на тяхната роля в метаболитния контрол на пубертета.

Това ново проучване за първи път идентифицира Sirt1 като естествен инхибитор на Kiss1 и установява, че нивата на експресия намаляват по време на нормалния пубертет. Изследването също така характеризира в детайли молекулните механизми, чрез които възниква този инхибиторен феномен и които включват потискане на експресията на гена Kiss1 чрез епигенетични контролни процеси, неизвестни досега. За да стигнат до тези заключения, изследователите са използвали модели на хранителна промяна, като индуцирането на затлъстяване, което им е позволило да докажат, че ранните ситуации на затлъстяване преждевременно потискат активността на Sirt1 в невроните, които произвеждат киспептини. Което води до напреднал пубертет, феномен свързани с наднорменото тегло в детска възраст. За разлика от това, в подчертано тънки ситуации, при които пубертетът се забавя, изследването показва, че активността на Sirt1 остава необичайно висока, което от своя страна потиска експресията на Kiss1 и в крайна сметка предотвратява нормалното пубертетно развитие.

Възможна лекарствена цел за пубертетни разстройства

Интересът към тази работа е както основен, така и транслационен. От една страна, той разкрива нов (епигенетичен) механизъм за контрол на пубертета, с участието на Sirt1, като модулатор на мозъчните киспептини. От друга страна, той идентифицира възможни механизми за обяснение на пубертетните разстройства в екстремни хранителни условия, като детското затлъстяване, с нарастваща загриженост. И накрая, и въпреки че първоначално не беше основната му цел, тази работа също така идентифицира възможна нова фармакологична цел при лечението на възможни пубертетни нарушения, особено свързани с метаболитни нарушения. Последното е бъдеща възможност, която все още се нуждае от нови допълнителни изследвания за неговата проверка и валидност и евентуалното му прехвърляне върху хората, но която вече се подкрепя от съществуването на съединения, които се използват в момента, със способността да активират или инхибират Sirt1 фармакологично.

Това проучване е публикувано в последния брой на списание Nature Communications и предлага нови доказателства за видната роля на сиртуините, семейство клетъчни сензори с много разнообразни функции, вариращи от контрола на клетъчния метаболизъм до дълголетието и здравето. метаболитният контрол на пубертета. Това изследване е разработено в тясно сътрудничество с CIBEROBN и в координация с групата Lomniczi и Ojeda от Университета за здраве и наука в Орегон (САЩ).