Международни изследвания

Изследователите на CNIC са идентифицирали протеин, който при блокиране драстично намалява честотата и прогресията на заболяването, петият най-често срещан тумор и втората водеща причина за смърт в света

Испански изследователи, по-специално от Национален център за сърдечно-съдови изследвания (CNIC), направиха голяма крачка напред срещу рака. Говорим за черния дроб, пети по честота и втората водеща причина за смърт в световен мащаб.

черния

Учените са идентифицирали протеин, който при блокиране, драстично намалява честотата и прогресията на рак на черния дроб, наречена холангиокарцином.

В изявления пред Алименте, един от съдебните директори, д-р Гвадалупе Сабио водолаз, признава: „В Испания има почти 6000 случая годишно на този вид рак, чийто рискови фактори са първичен склерозиращ холангит, хронично чернодробно заболяване, проблеми с жлъчните пътища, чернодробни паразити в страни, където се яде сурова риба или където има чернодробна метила, напреднала възраст и пушене ".

Що се отнася до неговото симптоматика, лекарят уточнява, че се характеризира с „жълтеница (или пожълтяване на кожата), сърбеж, белезникави изпражнения, умора, коремна болка и изтъняване ".

„Съществуването на този първи животински модел ще позволи изследването на тип тумор, който все още може да бъде диагностициран само в много напреднали стадии и ако има метастази“

В испански ръце

Преди година и също ръка за ръка с испански изследователи е открита за първи път решаващото участие на протеина на клетъчната мембрана в развитието и прогресията на рака на черния дроб, според статия, публикувана в "Journal of Hepatology". Този протеин, т.нар клатрин, е известна със своята ключова роля в процеса на интернализация на молекули от извънклетъчното пространство в клетката, наречена ендоцитоза. В този процес клетъчната мембрана се сгъва и образува везикули, чиято структура е покрита с клатрин. Благодарение на новите резултати анализирайте нивата на експресия на клатрин в биопсии на пациенти от хепатоцелуларен карцином ще помогне да се изберат тези пациенти, които ще се възползват от a много по-целенасочена и персонализирана терапия.

Сега новото изследване, което е публикувано в „The Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)“, частично финансирано от Испанска асоциация срещу рака (AECC), е идентифицирал протеин, който, бидейки блокиран, драстично намалява честотата и прогресията на гореспоменатото заболяване.

В това проучване, ръководено от Алфонсо Мора, генериран е вид мишки чийто черен дроб не съдържа протеините JNK1 и JNK2. Тези протеини се активират, когато ние ядем твърде много и те са отговорни, отчасти, за черния дроб да съхранява излишните мазнини (това, което е известно като затлъстяване на черния дроб или стеатоза) и да представи резистентност към инсулин, следователно те са много важни за изследването на затлъстяването и диабета.

"Както JNK1, така и JNK2 бяха счита за възможни цели за лечение на затлъстяване на черния дроб. Всъщност мишките, които нямат тези кинази в черния дроб, са защитени от него. Поради тази причина се смяташе, че лекарство, което ги инхибира, може да се използва срещу това заболяване, което засяга 20% или 30% от възрастното население на света. Нашите проучвания разкриват, че липсата на тези кинази в черния дроб също може да навреди и да наруши производството на жлъчни киселини, увеличавайки риска от холангиокарцином, много агресивен тип рак на черния дроб ", настоява изследователят на този вестник.

Мазнини

Учените също са видели, че тези два протеина контролират производството на жлъчни киселини в черния дроб, от съществено значение за правилно усвояване на мазнините и усвояването на мастноразтворими витамини (A, D, E и K). "Липсата в черния дроб на JNK1 и JNK2 причинява промени в ензимите, отговорни за метаболизма на холестерола и жлъчните киселини," казва д-р Мора. При анализираните мишки наблюдавахме a излишък на жлъчните киселини в кръвта ".

Изследователят Elisa manieri установи, че с течение на времето това натрупване на жлъчни киселини е имало "Токсичен ефект" върху черния дроб и че жлъчните пътища започват да се размножават по преувеличен начин, което предизвиква образуването на множество холангиокарциноми с маркери, много подобни на тези, които се появяват при пациенти с този вид рак. Всъщност за първи път се наблюдава увеличаване на маркера при модели на мишки, което е очевидно при пациенти с холангиокарцином. Този факт би показал това този модел на холангиокарцином може да бъде нов инструмент при експериментиране с терапии срещу този вид тумор.

Използвайки този модел, изследователите на CNIC, в сътрудничество с лабораторията на Роджър Дж. Дейвис, от Медицински факултет на Университета в Масачузетс (САЩ), са успели да намерят протеин, който е от съществено значение в този туморен процес, PPARα. Този протеин регулира метаболизма на жлъчните киселини и липидите в черния дроб. Онези мишки, които нямат PPARα, обяснява д-р Мора, „имат много по-малък брой тумори. Почти половината от тях, никой ".

Д-р Сабио подчертава, че "протеините JNK1 и JNK2 в черния дроб инхибират активността на PPARα в черния дроб. Този протеин е ядрен фактор който контролира липидно окисление и следователно намаляването на мазнините, натрупани в черния дроб. По този начин хиперактивацията на PPARα се счита за възможна терапия за лечение на затлъстяване на черния дроб. По този начин инхибирането или липсата на JNK1 и JNK2 в хепатоцити води до свръхактивиране на PPARα и следователно предпазва от затлъстяване на черния дроб. Въпреки това, PPARα също контролира производството на жлъчна киселина и следователно прекомерното активиране на този ядрен фактор може да дерегулира производството на тези жлъчни киселини.

Сътрудничество със САЩ

Д-р Сабио признава, че „изследванията с екипа от другата страна на Атлантическия океан са великолепни. И Алфонсо Мора, и аз бяхме в САЩ, работещи по време на нашия докторантски престой. Там започнахме тези разследвания заедно с Роджър Дж. Дейвис преди почти 10 години. Бяхме бавни, защото не разбирахме молекулярния механизъм, чрез който тези кинази могат да развият този вид рак. През това време имаме работил рамо до рамо с лабораторията на Роджър Дж. Дейвис в UMASS, за да се опитат да разгадаят тези механизми. Е била завладяващо пътешествие където научихме много ".

Макар и все още неизвестно е Ако тези данни могат да бъдат екстраполирани на хората, съществуването на този първи животински модел ще позволи изследването на тип тумор, който все още може да бъде диагностициран само в много напреднали стадии и когато метастазите вече са настъпили.

Предишни изследвания беше показал, че блокирането на JNK предотвратява развитието на стеатоза в черния дроб. В резултат на тези резултати са проведени няколко клинични изпитвания с инхибитори на тези протеини.

"През това време работихме в тясно сътрудничество с лабораторията на Роджър Дж. Дейвис, за да се опитаме да разгадаем тези механизми. Това беше увлекателно пътуване и научихме много неща"

Изследователите заключават, че новите открития представляват a "Събуждане по телефона" за тези лекарства. Трябва да се внимава, тъй като според д-р Сабио „непрекъснатото инхибиране на JNK може да доведе до нежелани странични ефекти".

Въпреки че работата е извършена само при мишки, изследователите подчертават, че е необходимо бъдете внимателни и наблюдавайте добре какво се случва в черния дроб на тези пациенти, които са лекувани с тези нови лекарства.

Констатациите "имат a пряко участие в клиниката за хора тъй като JNK инхибиторите в момента се тестват за лечение на мастен черен дроб. Следователно ще е необходимо да се контролира, че това инхибиране не е вредно в дългосрочен план. От друга страна, с този експериментален модел ще можем да тестваме нови лечения, тъй като този модел на мишката представя много прилики как се развива болестта при хората “, припомня изследователят на CNIC.

И също така посочва: „Да учим възможни терапевтични цели за този рак, използвайки този нов животински модел. "Проучването е финансирано от AECC и 2017 грант Леонардо за изследователи и културни творци, предоставен от фондацията BBVA.