Флагил 125 mg/5 ml перорална суспензия

технически

5 милилитра перорална суспензия съдържа: 125 mg метронидазол (еквивалентно на 200 mg метронидазол бензоат).

Помощни вещества с известен ефект: 39,58 mg 96 процента етанол, 3000 mg захароза, 4 mg метил парахидроксибензоат (E-218) и 1 mg пропил парахидроксибензоат (E-216).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

4.1. Терапевтични показания

Метронидазол е показан при възрастни и деца по следните показания:

- Чревна и чернодробна амебиаза.

- Лечение на анаеробни инфекции, дължащи се на Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и други анаеробни бактерии.

- Трихомонадни инфекции (уретрит, вагинит).

Трябва да се вземат предвид официалните препоръки относно правилната употреба на антибактериалните средства.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Малка чаена лъжичка се равнява на 5 ml. Всеки 5 ml съдържа 125 mg метронидазол.

Ламблиоза (ламблиоза):

Над 10 години: 2000 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни, или 400 mg три пъти дневно в продължение на 5 дни, или 500 mg два пъти дневно в продължение на 7-10 дни.

Деца от 7 до 10 години: 1000 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни.

Деца от 3 до 7 години: 600 до 800 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни.

Деца от 1 до 3 години: 500 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни.

Или, изразено в mg на килограм телесно тегло:

15-40 mg/kg/ден, разделени на 2-3 приема.

Амебиаза:

По-възрастни от 10 години: 400 до 800 mg 3 пъти дневно в продължение на 5-10 дни.

Деца от 7 до 10 години: 200 до 400 mg 3 пъти дневно в продължение на 5-10 дни.

Деца от 3 до 7 години: 100 до 200 mg 4 пъти на ден в продължение на 5-10 дни.

Деца от 1 до 3 години: 100 до 200 mg 3 пъти дневно в продължение на 5-10 дни.

Или дозите могат да бъдат изразени в телесно тегло:

35 до 50 mg/kg на ден, разделени на 3 дози за 5 - 10 дни, не надвишаващи дозата от 2 400 mg/ден.

Анаеробни инфекции:

Възрастни: 500 mg на всеки 8 часа.

Деца на възраст над 8 седмици до 12-годишна възраст: Обичайната дневна доза е 20-30 mg/kg/ден като единична доза или разделена на 7,5 mg/kg на всеки 8 часа. Дневната доза може да бъде увеличена до 40 mg/kg, в зависимост от тежестта на инфекцията. Продължителността на лечението обикновено е 7 дни.

Деца под 8 седмици: 15 mg/kg като единична дневна доза или разделени на 7,5 mg/kg на всеки 12 часа. При новородени с период на бременност по-малък от 40 седмици, натрупването на метронидазол може да настъпи през първата седмица от живота, поради което за предпочитане трябва да се проследяват плазмените концентрации на метронидазол след няколко дни лечение.

Инфекции от Трихомонада:

Възрастни и юноши: 2000 mg като еднократна доза или 200 mg 3 пъти дневно в продължение на 7 дни или 400 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни.

Деца под 10 години: 40 mg/kg перорално като единична доза или 15-30 mg/kg/ден, разделени на 2-3 дози за 7 дни; дозата не трябва да надвишава 2000 mg.

Юноши: 400 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни или 2000 mg като еднократна доза.

Независимо дали двойката има клинични признаци на инфекция с Trichomonas vaginalis, е необходимо те да бъдат лекувани едновременно, дори при липса на положителен отговор от лабораторията.

4.3. Противопоказания

- Свръхчувствителност към имидазоли или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

  • Употребата на Flagyl при продължително лечение трябва да бъде внимателно обмислена (вж. Точка 5.3).

  • Флагил трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробна енцефалопатия.

  • Ако е необходимо да се прилага препарат в продължение на повече дни от първоначално установеното, се препоръчва да се правят редовни хематологични определяния, особено броя на левкоцитите. В допълнение, тези пациенти ще бъдат внимателно наблюдавани поради риска от нежелани реакции като централни или периферни невропатии (парестезии, атаксия, замаяност, гърчове).

  • Избягвайте алкохолните напитки и наркотиците, съдържащи алкохол, поради ефекта на Antabus.

  • Трябва да се отбележи, че метронидазолът може да потъмни цвета на урината (поради наличието на метаболит на метронидазол).

  • Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с остри или тежки хронични заболявания на централната или периферната нервна система, поради възможния риск от неврологично влошаване.

  • Съобщавани са случаи на тежка хепатотоксичност/остра чернодробна недостатъчност, включително някои с много бърз фатален изход след започване на лечението, при пациенти със синдром на Cockayne с лекарствени продукти, съдържащи метронидазол за системна употреба. Следователно, метронидазол трябва да се използва при тази популация след внимателна оценка на ползата и риска и само ако няма налично алтернативно лечение. Тестовете за чернодробна функция трябва да се извършват непосредствено преди началото на лечението, по време на лечението и след приключване на лечението, докато чернодробната функция е в нормални граници или докато се достигнат базовите стойности. Ако тестовете за чернодробна функция покажат значително повишение по време на лечението, лекарството ще бъде прекратено.

Пациентите със синдром на Cockayne трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно на лекаря си за всички симптоми на възможно увреждане на черния дроб и да спрат приема на метронидазол.

- Съобщавани са сериозни булозни кожни реакции като синдром на Stevens Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN) или остра генерализирана екзантематозна пустулоза (PEGA) с метронидазол (вж. Точка 4.8). В случай, че се появят симптоми или признаци на PEGA, SJS или NET, Flagyl трябва да се прекрати незабавно.

Вижте точка 4.2. Дозировка при деца.

Възрастно население:

Корекция на дозата не се счита за необходима при тези пациенти, с изключение на доказателства за бъбречна недостатъчност.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:

Намаляване на дозата на метронидазол може да се препоръча при пациенти с бъбречна недостатъчност, когато не са на диализа и проследяване на серумните нива на метаболитите (вж. "Фармакокинетични свойства").

- Употребата на метронидазол за по-дълги от нормалните периоди трябва да бъде внимателно обмислена, тъй като е доказано, че е канцерогенен при мишки и плъхове. Въпреки това, епидемиологичните проучвания при хора не показват никакви доказателства за повишен риск от рак при човека.

Предупреждения за помощните вещества:

  • Това лекарство съдържа захароза. Пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза или галактоза или недостатъчност на захароза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.

  • Този лекарствен продукт съдържа 3 g захароза в 5 ml, което трябва да се вземе предвид при лечението на пациенти със захарен диабет.

  • Това лекарство съдържа 9,77% етанол в 5 ml лекарство, което съответства на количеството 158,33 mg етанол на доза (500 mg метронидазол). Съдържанието на алкохол трябва да се има предвид при бременни или кърмещи жени, деца и високорискови популации, като пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия.

  • Могат да се появят алергични реакции (вероятно забавени), тъй като съдържа пропил парахидроксибензоат (Е-216) и метил парахидроксибензоат (Е-218).

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

- Дисулфирам: Съобщавани са психотични нежелани реакции при пациенти, използващи метронидазол и дисулфирам.

- Алкохол: Напитки и лекарства, съдържащи алкохол, не трябва да се консумират по време на лечение с метронидазол поне един ден след това, поради възможността за дисулфирамична реакция (ефект на Antabus). Тази реакция се характеризира със зачервяване, повръщане, тахикардия.

- Перорална антикоагулантна терапия (тип варфарин): Може да има потенциране на антикоагулантния ефект и повишен риск от кървене, причинено от намаляването на чернодробния метаболизъм. Ако метронидазол се прилага едновременно с тази терапия, протромбиновото време трябва да се следи често и да се коригира дозата на антикоагуланта.

- Литий: Метронидазол може да повиши плазмените нива на литий. Нивата на литий, креатинин и електролити трябва да се наблюдават, ако пациентът, който получава метронидазол, е на съпътстваща терапия с литий.

- Циклоспорин: Съществува риск от повишаване на плазмените нива на циклоспорин. Ако е необходимо приложението на двата препарата, плазмените нива на циклоспорин и креатинин трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

- Фенитоин или фенобарбитал: Елиминирането на метронидазол се увеличава, като по този начин намалява плазмените нива.

- 5-флуороурацил: Налице е повишаване на токсичността на 5-флуороурацил в резултат на намаляването на неговия клирънс.

- Бусулфан: Метронидазол може да повиши плазмените нива на бусулфан, което може да доведе до тежка токсичност на бусулфан.

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Тъй като метронидазолът преминава плацентарната бариера и няма достатъчно данни, за да се установи безопасността на употребата му по време на бременност, възможните рискове/ползи от употребата му трябва да бъдат внимателно оценени.

Кърмене

Метронидазол се екскретира в кърмата, така че приложението на това лекарство трябва да се избягва по време на кърмене.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че ако се появи някой от следните симптоми, те трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини: объркване, световъртеж, халюцинации, гърчове или очни нарушения (вж. Точка 4.8).

4.8. Нежелани реакции

Нежеланите реакции са изброени в ред на намаляване на тежестта във всеки честотен диапазон и въз основа на базата данни MedDRA System Organ Class:

Много чести:? 1/10

Често срещан:? 1/100 до

Нечести:? 1/1000 до

Редки:? 1/10 000 до

Много редки ≤1/10 000

С неизвестна честота: не може да бъде направена оценка от наличните данни.

Честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при децата са същите като при възрастните.

- Нарушения на кръвта и лимфната система:

  • Много редки: агранулоцитоза, неутропения и тромбоцитопения.

- Нарушения на имунната система:

  • Ангиоедем и анафилактичен шок.

- Психични разстройства:

  • Психотични разстройства, включително объркване, халюцинации.
  • Депресивно поведение.

- Нарушения на нервната система:

  • Периферна сензорна невропатия, главоболие, гърчове, световъртеж.
  • Много редки: енцефалопатия (напр. Объркване) и подостър мозъчен синдром (напр. Атаксия, дизартрия, нарушение на походката, нистагъм и тремор), които могат да отшумят с прекратяване на лечението.
  • Асептичен менингит.

- Очни нарушения:

  • Преходни нарушения на зрението като диплопия, късогледство, замъглено зрение, намалена зрителна острота, промени в цветното зрение.
  • Оптична невропатия/неврит.

- Нарушения на ухото и лабиринта:

  • С неизвестна честота: нарушен слух/загуба на слуха (включително сензоневрален).
  • Неизвестно: шум в ушите.

- Стомашно-чревни разстройства :

  • Епигастриална болка, гадене, повръщане, диария, орален мукозит, нарушения на вкуса, анорексия.
  • Много редки и обратими са съобщени някои случаи на панкреатит, обезцветяване на езика/космат език (напр. Поради гъбичен растеж).

- Хепатобилиарни нарушения:

  • С неизвестна честота: Повишени чернодробни ензими (AST, ALT, алкална фосфатаза), холестатичен или смесен хепатит и хепатоцелуларни увреждания, понякога с жълтеница.
  • С неизвестна честота: Случаи на чернодробна недостатъчност при пациенти, лекувани с метронидазол в комбинация с други антибиотици.

- Нарушения на кожата и подкожната тъкан :

  • Обрив, сърбеж, горещи вълни и копривна треска.
  • Много редки: пустулозни изригвания, остра генерализирана екзантематозна пустулоза.
  • Фиксирано изригване на наркотици.
  • Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза.

  • Общи нарушения и условия на мястото на приложение:

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за подозирани нежелани реакции чрез Испанската система за фармакологична бдителност за лекарства за хуманна употреба: https: // www.notificaram.es.

4.9. Предозиране

Съобщени са опити за самоубийство и случайно предозиране след прилагане на до 12 g перорални дози метронидазол. Симптомите са повръщане, атаксия и лека дезориентация.

Няма специфичен антидот за предозиране на метронидазол. В случай, че се подозира масивно поглъщане, ще се започне симптоматично лечение.

5.1. Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: производни на имидазол. ATC код: J01XD01: Производни на имидазол.

Метронидазолът е противоинфекциозно средство от семейството на 5 нитро-имидазоли.

Неговият антибактериален спектър е както следва:

  • Обикновено чувствителни видове (повече от 90% от щамовете са чувствителни): Peptostreptococci, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium spp.; Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
  • Устойчиви видове (поне 50% от щамовете са резистентни): Propinebacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
  • Непостоянно чувствителни видове (процентът на резистентност е променлив, чувствителността е непредсказуема, ако не се направи антибиограма): Bifidobacterium, Eubacterium.

Антипаразитна активност: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

5.2. Фармакокинетични свойства

След перорално приложение метронидазолът се абсорбира бързо, най-малко 80% за 1 час. Серумните пикове, получени след перорално приложение, са подобни на тези, получени след интравенозно приложение на еквивалентни дози.

Пероралната бионаличност е 100% и не се влияе силно от едновременното поглъщане на храна.

Плазменият полуживот е 8 до 10 часа. Свързването с плазмените протеини е по-малко от 20%.

Метронидазолът се метаболизира в черния дроб, като основният метаболит е хидрокси-метронидазол (HM), чиято активност е между 30 - 65% от активността на метронидазол.

Бъбрекът е основният път за елиминиране на метронидазол и неговите метаболити. Екскрецията с урина включва практическото елиминиране на приложената доза.

Серумната концентрация на метронидазол не се влияе значително от бъбречната недостатъчност, вместо това се увеличават плазмените концентрации на метаболити, някои от които практически не се откриват при пациенти с нормална бъбречна функция. Връзката между натрупването на метаболити и евентуалната поява на нежелани реакции не е известна, така че може да се препоръча намаляване на дозата на метронидазол при пациенти с бъбречна недостатъчност, когато не се подлагат на диализа, и проследяване на серумните нива на метаболитите.

5.3. Предклинични данни за безопасност

Показано е, че метронидазолът е канцерогенен при мишки и плъхове. Подобни проучвания, проведени при хамстери, обаче са имали отрицателни резултати и епидемиологичните проучвания при хора не са показали доказателства за повишен канцерогенен риск при човека.

Доказано е, че метронидазолът е мутагенен при in vitro бактериални проучвания. Когато бяха проведени проучвания в инвитро клетки на бозайници и при гризачи или хора in vivo, нямаше достатъчно доказателства за мутагенен ефект на метронидазол, тъй като в някои проучвания са докладвани мутагенни ефекти, докато други не са докладвани.

Следователно, употребата на Flagyl при продължителни лечения трябва да бъде внимателно оценена.

6.1. Списък на помощните вещества

96 процента етанол; концентрирана лимонова есенция; детерпенатна портокалова есенция; мононатриев фосфат; метил парахидроксибензоат (Е-218) (нипагин); пропил парахидроксибензоат (Е-216) (нипазол); натриев захарин; захароза; магнезиев силикоалуминат; деминерализирана вода.