Vincristine Pfizer 1 mg/ml инжекционен разтвор

пфизер

1 ml инжекционен разтвор съдържа 1 mg винкристин сулфат.

Всеки флакон от 1 ml съдържа 1 mg винкристин сулфат.

Всеки флакон от 2 ml съдържа 2 mg винкристин сулфат.

Помощно вещество с известен ефект

Всеки ml разтвор съдържа приблизително 0,013 микрограма натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Бистър и безцветен разтвор.

4.1. Терапевтични показания

Винкристин сулфатът е показан самостоятелно или в комбинация с други противотуморни лекарства за лечение на:

  • Остра левкемия.
  • Злокачествени лимфоми, включително: болест на Ходжкин, неходжкинови лимфоми (лимфоцитни, смесени клетъчни, хистиоцитни, недиференцирани, нодуларни и дифузни видове).
  • Рабдомиосарком.
  • Невробластом.
  • Тумор на Вилмс.
  • Остеогенен сарком.
  • Mycosis fungoides.
  • Сарком на Юинг.
  • Рак на гърдата.
  • Злокачествен меланом.
  • Дребноклетъчен белодробен карцином.
  • Гинекологични тумори от детството, истинска идиопатична тромбоцитопенична пурпура, рефрактерна на спленектомия и краткосрочно лечение с адренокортикални стероиди.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Винкристин сулфат трябва да се прилага само интравенозно. Ако се прилага интратекално, това е фатално (вж. Точка 4.4.).

Възрастни: Винкристин сулфат трябва да се прилага веднъж седмично. Обичайната доза е 1,4 mg/m 2 телесна повърхност на седмица до максимум 2 mg.

Педиатрична популация: Обичайната доза е 1,5 mg/m 2 до 2,0 mg/m 2 телесна повърхност веднъж седмично. При деца с тегло 10 kg или по-малко, началната доза е 0,05 mg/kg, прилагана веднъж седмично.

Пациенти в напреднала възраст: Въпреки че не е необходим различен режим на дозиране от този на възрастен, трябва да се има предвид физиологичното състояние на тези пациенти и възможното намаляване на органичните им функции.

Пациенти с истинска идиопатична тромбоцитопенична пурпура: Те могат да реагират на винкристин сулфат, но това лекарство не се препоръчва като първоначално лечение на този процес (вж. Точка 4.1). Препоръчителните седмични дози винкристин сулфат, прилагани в продължение на 3 до 4 седмици, са довели до трайни ремисии при някои пациенти. Ако те не отговорят след 3 до 6 дози, е малко вероятно допълнителните дози да дадат благоприятни резултати.

Пациенти с чернодробна недостатъчност: Препоръчва се 50% намаление на дозата на винкристин сулфат при пациенти с директна серумна стойност на билирубин над 3 mg/dL. Тъй като винкристин сулфатът се екскретира в жлъчката, трябва да се обмисли коригиране на дозата в случай на жлъчна обструкция (вж. Точка 4.4).

Пациенти с други състояния, които изискват корекция на дозата: Може да се наложи коригиране на дозата при пациенти с предшестващо невромускулно заболяване, при пациенти, получаващи потенциално невротоксични лекарства и/или при пациенти, получаващи едновременно терапия с вориконазол (вж. Точки 4.4, 4.5 и 4.8).

Форма на приложение

Това лекарство трябва да се прилага изключително интравенозно (i.v.) като директно инжектиране във вена или чрез интравенозна инфузионна система с нормален физиологичен разтвор или глюкозен разтвор, което от двете е най-подходящо за пациента (вж. Точка 6.2).

Инжекцията може да приключи за около 1 минута. Освен това трябва да се прави с повишено внимание, за да се избегне проникване в подкожната тъкан (вж. Точка 6.6).

Прилагането на Vincristine Pfizer трябва да се извършва от персонал с опит в използването на химиотерапия (вж. Точка 6.6).

Трябва да се внимава изключително много при изчисляване и прилагане на дозата на винкристин сулфат, тъй като предозирането може да има много сериозни или дори фатални резултати (вж. Точки 4.4 и 4.9).

Винкристин сулфатът се прилага при много различни схеми на дозиране и в комбинация с много други лекарства. Поради тесния диапазон между терапевтичните и токсичните нива и вариабилността на отговора, дозата винаги трябва да бъде внимателно коригирана, в съответствие с нуждите на всеки пациент.

Ежедневната употреба на ниски дози винкристин сулфат за продължителни периоди не се препоръчва.

4.3. Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

- Интратекално приложение (вж. Точка 4.4).

- Пациенти с демиелинизираща форма на синдрома на Шарко-Мари-Зъб.

- Пациенти, получаващи лъчетерапия в областта на черния дроб.

- Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Винкристин сулфат е само за интравенозно приложение. Не трябва да се прилага интрамускулно, подкожно или интратекално. Интратекалното приложение на винкристин може да бъде фатално (вж. Точка 4.3).

Лечение на интратекално приложение: Лечението на пациенти след интратекално приложение на винкристин сулфат включва незабавно отстраняване на цереброспиналната течност и промиване с лактиран рингер, както и други разтвори, което не предотвратява възходящата парализа и смърт. В един случай прогресивната парализа при възрастен е била арестувана, следвайки лечението, посочено по-долу, започнало веднага след интратекална инжекция.

  1. Цялата цереброспинална течност беше извлечена през лумбалния достъп, което беше възможно, без да се застрашава живота на пациента.

  1. Субарахноидното пространство се промива с лактиран разтвор на Рингер, прилаган чрез непрекъсната инфузия през катетър, разположен в странична церебрална камера със скорост на потока 150 ml/час. Цереброспиналната течност се извлича през лумбалния достъп.

  1. Веднага след като беше налична прясно замразена плазма, 25 ml, разреден в 1 литър разтвор на Рингер с лактат, бяха приложени през катетъра, разположен в страничната церебрална камера, със скорост на потока 75 ml/час, което прави екстракцията през лумбалния достъп. Скоростта на инфузията се регулира, за да се поддържа ниво на цереброспинална течност от 150 mg/dl.

  1. Глутаминова киселина 10 g се прилага интравенозно в продължение на 24 часа, последвано от 500 mg 3 пъти дневно перорално в продължение на 1 месец или докато неврологичната дисфункция се стабилизира. Ролята на глутаминовата киселина при това лечение не е определена и може да не е от съществено значение.

Препоръчва се рутинен профилактичен режим срещу запек за всички пациенти, получаващи винкристин сулфат (вж. точка 4.8).

Ако развиете левкемия, която засяга централната нервна система, Ще е необходимо допълнително приложение на други химиотерапевтични средства, тъй като изглежда, че винкристин сулфатът не преминава кръвно-мозъчната бариера в адекватни количества (вж. Точка 5.2).

Неврологични нарушения: Невротоксичността е най-важната и ограничаваща дозата нежелана реакция на винкристин сулфат. Изглежда, че е свързано с дозата и може да се увеличи при едновременна употреба на други невротоксични агенти, облъчване на гръбначния мозък или предишно невромускулно заболяване. Поради това е необходима периодична клинична оценка, за да се определи дали е необходима корекция на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.5).

Хематологични аномалии : След приложението на винкристин, някои хора могат да получат намаляване на броя на белите кръвни клетки или тромбоцитите, особено когато предишната терапия или самото заболяване са намалили функцията на костния мозък. Поради това трябва да се извърши цялостно изследване на кръвта преди прилагане на всяка доза. Въпреки че гранулоцитопенията не се свързва често с терапията с винкристин сулфат, човек трябва да внимава за признаци на инфекция. Ако по време на лечението възникне гранулоцитопения или се появят симптоми на инфекция, те трябва да се вземат предвид, преди да се продължи прилагането на следващата доза винкристин сулфат.

Уратна нефропатия:

- Съобщава се за остри уратни нефропатии при лечение с винкристин сулфат. По време на индуцирането на ремисия при остра левкемия може да възникне хиперурикемия, поради което нивата на пикочна киселина трябва да се определят често през първите три или четири седмици от лечението и да се вземат адекватни мерки за предотвратяване на уратната нефропатия (адекватна хидратация, алкализиране на урината и/или приложение на алопуринол).

- Тъй като се наблюдава задържане на урина при пациенти, получаващи винкристин (вж. Точка 4.8), приложението на други лекарства, причиняващи задържане на урина, особено при възрастни хора, трябва да се прекрати, ако е възможно, през първите дни на приложение на винкристин.

Чернодробно увреждане: Нарушената чернодробна функция или жълтеница могат да налагат коригиране на дозата, тъй като винкристин сулфатът се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката (вж. Точка 4.2). Чернодробно заболяване, което значително намалява жлъчната екскреция, може да доведе до повишена тежест на нежеланите реакции.

Дихателни нарушения: Съобщени са случаи на дихателен дистрес и тежък бронхоспазъм след приложение на алкалоиди на винка. Тези реакции се появяват по-често, когато алкалоидът на винка е бил използван в комбинация с митомицин-С и може да бъде сериозен, когато има предишно белодробно разстройство. Тези реакции могат да започнат от няколко минути до няколко часа след инжектирането на алкалоида на винка и могат да се появят до две седмици след дозата на митомицин. Може да се появи прогресивна диспнея, изискваща хронично лечение. В тези случаи винкристин не трябва да се прилага повторно (вж. Точки 4.5 и 4.8).

Злокачествени тумори, вторични за лечението: Пациентите, които са получавали винкристин сулфат в комбинация с други антинеопластични лекарства, с известен канцерогенен потенциал, са развили злокачествени тумори, вторични след лечението. Ролята на винкристин сулфат в развитието на тези тумори не е определена. След интраперитонеално приложение на същото при плъхове и мишки не са наблюдавани данни за канцерогенност, въпреки че това е ограничено проучване.

Ототоксичност: При лечение с винка алкалоиди с Съобщавали са за случаи на вестибуларно и слухово увреждане на осмия черепномозъчен нерв, което може да доведе до пълна или частична, временна или постоянна глухота и нарушения на равновесието. Поради тази причина трябва да се обърне специално внимание, когато винкристин сулфат се прилага в комбинация с други ототоксични агенти като съединения, съдържащи платина (вж. Точки 4.5 и 4.8).

Информация за помощните вещества

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на ml и поради това се счита по същество за „без натрий“.

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Алопуринол: Алопуринол може да увеличи честотата на индуцирана от депресия на костния мозък цитотоксичност.

Фенитоин: Едновременното перорално или интравенозно приложение на фенитоин и полихимиотерапия, включително винкристин, могат да понижат кръвните нива на антиконвулсанта и да увеличат припадъчната активност.

Може да се наложи коригиране на дозата на фенитоин (въз основа на серийни определяния на неговите кръвни нива), когато се използва в комбинация с винкристин сулфат. Приносът на винкристин за това взаимодействие не е определен със сигурност. Взаимодействието може да се дължи на намалена абсорбция на фенитоин или на увеличаване на скоростта на неговия метаболизъм и елиминиране.

L-аспарагиназа: Прилагането на L-аспарагиназа преди приложението на винкристин може да намали чернодробния клирънс на последния, така че ако тези лекарства се използват в комбинация, винкристин сулфат трябва да се прилага 12 до 24 часа преди ензима за намаляване на токсичността.

Лъчетерапия: Когато е необходимо едновременното прилагане на химиотерапия и лъчетерапия, приложението на винкристин сулфат трябва да се отложи, докато лъчетерапията приключи.

Митомицин-С: След едновременно приложение на винкристин сулфат и митомицин-С са докладвани случаи на респираторен дистрес и тежък бронхоспазъм. Тези реакции са се появявали по-често, когато е имало предишна белодробна дисфункция (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Инхибитори/индуктори на CYP 3A4: Необходимо е специално внимание при тези пациенти, които получават лекарства, които инхибират/индуцират чернодробния метаболизъм, като упражняват своето действие върху изоензимите на цитохром Р450, по-специално върху подсемейството CYP 3A или при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2). Едновременното приложение на винкристин сулфат с итраконазол или флуконазол (инхибитори на CYP 3A4) е свързано с ранно начало и/или по-голяма тежест на невромускулните неблагоприятни ефекти; Индуктори като жълт кантарион [Hypericum perforatum] трябва да се прилагат с повишено внимание.

Въпреки че няма проучвания in vivo или in vitro, вориконазол може да повиши плазмените концентрации на винка алкалоиди, включително винкристин сулфат, и може да причини невротоксичност. Поради това се препоръчва да се обмисли коригиране на дозата на винкристин сулфат (вж. Точка 4.2).

Невротоксични лекарства: Невротоксичността на винкристин сулфат може да се увеличи при едновременно приложение на други невротоксични лекарства. Следователно може да се наложи коригиране на дозата на винкристин сулфат (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Отоксични лекарства: Отоксичността на винкристин сулфат може да се увеличи при едновременно приложение на други ототоксични лекарства, като съединения, съдържащи платина (вж. Точки 4.4 и 4.8).

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Vincristine Pfizer е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.

Въпреки че няма адекватни и добре контролирани проучвания, винкристин сулфатът може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени.

Няма адекватна информация за безопасността на винкристин сулфат по време на бременност, нито за ефекта му върху фертилитета. Неговият тератогенен потенциал и ефектът върху плода не са установени.

Ако пациентите забременеят по време на лечението, те трябва да бъдат предупредени за потенциалните опасности за плода.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. При различни животински видове винкристин сулфатът може да предизвика тератогенни ефекти, както и ембрионална смъртност при дози, които не са токсични за бременното животно (вж. Точка 5.3).

Кърмене

Не е известно дали винкристин сулфатът се екскретира в кърмата. Поради възможни нежелани реакции при кърмачето, кърменето трябва да бъде прекратено по време на лечението (вж. Точка 4.3).

Плодовитост

Мутагенността на този продукт не може да бъде доказана окончателно чрез тестове in vitro и in vivo. Няма проучвания при хора за това как монотерапията с винкристин сулфат влияе върху плодовитостта. Клиничните доклади от проучвания при мъже и жени, подложени на лечение с множество антинеопластични средства, включително винкристин сулфат, разкриват, че азооспермия и аменорея могат да се появят при пациенти след пубертета. Когато същото лечение се прилага на пациенти в предпубертетно време, е много по-малко вероятно да причини трайна азооспермия и аменорея.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Шофиране или работа с машини не се препоръчва след приложението на винкристин, тъй като ефектът на винкристин сулфат върху способността за шофиране и работа с машини не е систематично оценяван.

4.8. Нежелани реакции

По принцип нежеланите реакции са обратими и са свързани с дозата и кумулативната доза. Най-честата нежелана реакция е алопеция, а най-обезпокоителните нежелани реакции са невромускулни по произход.

Когато се използват единични седмични дози, нежеланите реакции като гранулоцитопения, невралгия и запек обикновено са краткотрайни (по-малко от 7 дни). Когато дозата се намали, тези реакции могат да намалят или да изчезнат. Изглежда, че тежестта се увеличава, когато се прилага изчисленото количество лекарство, разделено на дози. Други нежелани реакции, като алопеция, загуба на усещане, парестезия, затруднения в походката, атаксична походка, дълбока сухожилна арефлексия и загуба на мускулна маса, могат да продължат поне докато терапията продължава.

Генерализираната сензомоторна дисфункция може да стане все по-тежка с продължаване на лечението. В повечето случаи тези реакции изчезват приблизително шест седмици след спиране на лечението, но при някои пациенти нервно-мускулните разстройства могат да продължат дълго време. Докато поддържащата терапия продължава, може да настъпи възстановяване на косата.

По-долу са изброени нежелани реакции, съобщени по честота и по система MeDRA или по орган. 1 Честотите се дефинират както следва: много чести (? 1/10), общи (? 1/100 до? 1/1000 до (? 1/10 000 до

Таблица на нежеланите реакции 1

Клас на орган или система