Проучване при плъхове установява, че повишената чувствителност към грелин причинява увеличаване на теглото и увеличаване на телесните мазнини, но не увеличава апетита.

глада

Всички са запознати с оплакванията от гладен стомах. Години наред учените отдават настойчивото повишаване на апетита преди хранене на грелин, хормон, секретиран в червата и циркулиращ в кръвта, който играе роля в приема и съхранението на храната. Изследователите са установили, че нивата на грелин, известен като „хормон на глада“, достигат връх преди хранене и намаляват след хранене.

Като се има предвид връзката му с апетита, грелинът е съблазнителна цел за лечение на потенциално затлъстяване - но резултатите досега не отговарят на очакванията. Експериментите за премахване на гените, кодиращи грелин и единствения му рецептор, GHS-R (рецептор на секретагога на растежния хормон), са неубедителни - премахнете хормона или рецептора, а гризачите, използвани в експериментите, не губят непременно желанието си да ядат.

Сега екип от изследователи от Френския институт за здравни и медицински изследвания (INSERM) в Париж вярва, че учените грешат през цялото време. В изследване, публикувано в Science Signaling, те съобщават, че грелинът не увеличава апетита при плъхове, а по-скоро увеличава наддаването на тегло и натрупването на мазнини.

За разлика от предишната работа, в новото проучване изследователите са използвали нов генетичен подход, който поддържа рецептора за грелин да работи, но е модифициран, за да има по-голяма сигнализация в отговор на грелин - с други думи, рецепторът ще засили ефекта на грелина. . След това екипът извърши поредица от експерименти, първо върху изолирани клетки, а след това върху плъхове. Както се очаква, излагането на грелин на модифицирани рецептори предизвика по-мощен отговор в сравнение с непроменения GHS-R.

В един от тези експерименти изследователите индуцират високи нива на грелин при гризачи, като ограничават калорийния прием на животните. Грелинът се увеличава и рецепторите при модифицирани плъхове показват по-интензивен отговор. Освен това учените установиха, че плъховете с мутация, която причинява грелинова чувствителност, са били в състояние да поддържат телесното си тегло много по-добре от нормалните си колеги, които бързо губят мастна маса - наблюдение, което предполага, че грелинът играе роля в метаболизма и съхранението на енергия -.

И накрая, изследователите изследват последиците от GHS-R мутацията, когато плъховете имат нормален достъп до храна. Плъховете с по-висока чувствителност към грелин натрупват повече тегло от нормалните плъхове - въпреки факта, че тези модифицирани гризачи не ядат повече храна (пропорционално) от контролната група. „Това беше изненадващо наблюдение“, казва Жак Пантел, биомедицински изследовател в INSERM и водещ автор на статията. Констатацията предполага, че за разлика от предишните хипотези, грелинът регулира съхранението на мазнини, а не апетита. От друга страна, плъховете с модификация GHS-R също показват намаляване на глюкозния толеранс, промяна, свързана с диабет и затлъстяване при много животни. „Така че като цяло тези животни са в състояние на затлъстяване, но без повишен прием на храна“, добавя Пантел.

Матиас Чьоп, директор на Диабетния център на Хелмхолц в Мюнхен, беше един от изследователите, които откриха ефекта на грелина върху приема на храна и телесното тегло през 2000 г. "Повече от 15 години се борим да разберем ендогенните биологични действия [на грелин], "казва Цьоп, който не е участвал в настоящото проучване. „Тази работа показва с елегантни генетични инструменти, че природният грелин може да играе роля в регулирането на енергийния баланс“.

Pantel е оптимист, че тези резултати могат да се използват за идентифициране на лекарства, които биха били по-ефективни при насочване на грелиновия рецептор за лечение на затлъстяване. "Демонстрирахме механизъм, който може да предизвика предразположение към затлъстяване", казва той. Следователно, намирането на съединения, които намаляват сигнализацията на грелин рецептора, може да модулира съхранението на мазнини и потенциално да предпази от това предразположение. „Резултатът при тези животни, които са свръхчувствителни към грелин, трябва да бъде намаляване на телесното тегло и повишаване на глюкозния толеранс“, казва Пантел.

По същия начин модификации, които усилват рецепторния отговор към грелин, могат да бъдат полезни при лечение на състояния, включващи тежка загуба на тегло или ограничаване на калориите, като анорексия. Изследователите възнамеряват да проучат тази идея по-задълбочено.

Pantel също е много развълнуван от изследването на други функции на грелина и неговия рецептор, освен метаболитните последици, разгледани в това проучване. Рецепторът се експресира в няколко области на мозъка - не само в тези, свързани със съхранение на енергия и прием на храна. Той също така участва, например, в обучението и паметта, както и в системата за възнаграждение. "Ние сме особено заинтересовани да проучим последиците от тази мутация върху тези функции", казва Пантел.