Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

фактор

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

КОНЦЕПЦИЯ ЗА ХИПЕРУРИКЕМИЯ

Хиперурикемията се дефинира като повишаване на нивата на серумния урат, над които е превишена границата на разтворимост, което се случва, строго погледнато, при хората (температура: 37 ºC) при концентрация от 6,8 mg/dl. Поради урикозуричния ефект на естрогените, в много епидемиологични проучвания горната граница е определена на 7 mg/dl при мъжете и 6 mg/dl при жените. Независимо от пола и за практически цели можем да определим границата от 7 mg/dl, от която рискът от артрит и нефролитиаза се увеличава. Нивата в горния диапазон на нормата (> 5,2 mg/dl) обаче са свързани със сърдечно-съдови заболявания 3,4 .

ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА ХИПЕРУРИКЕМИЯТА

Хиперурикемия и сърдечно-съдови и бъбречни заболявания: епидемиологични изследвания

ПРИЧИНИ ЗА РАЗРЕШЕНИЕТО МЕЖДУ ЕПИДЕМИОЛОГИЧНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Две групи фактори затрудняват определянето на ролята на нивата на пикочната киселина в патогенезата на сърдечно-съдовите и бъбречните заболявания: сложността на самия метаболизъм на пикочната киселина и ограниченията на епидемиологичните проучвания за установяване на причинно-следствени връзки между изследваните явления.

Метаболизъм на пикочната киселина

Ограничения на наблюдателните изследвания

ПОДХОД КЪМ ЗНАНИЕТО НА УРИЧНАТА КИСЕЛИНА

След като бъдат анализирани резултатите и трудностите на епидемиологичните проучвания, които предполагат причинно-следствена връзка между хиперурикемия и сърдечно-съдови и бъбречни заболявания, ние групираме наскоро публикуваните проучвания, които могат да помогнат за установяване на етиопатогенна връзка между повишените нива на пикочна киселина в четири групи и бъбречните и сърдечно-съдовите болест: експериментални модели, популационни кохортни проучвания без сърдечно-съдов риск, мета-анализи и рандомизирани клинични проучвания.

Тези проучвания осигуряват потенциални механизми, чрез които хиперурикемията може да бъде независим фактор за високо кръвно налягане и бъбречни заболявания.

В миши модел 27, при който хиперурикемия се генерира от прилагането на оксонова киселина, инхибитор на уриказа, при нормални плъхове с бъбречна недостатъчност след 5/6 нефректомия, подложена на нормозодична диета, се наблюдава с помощта на микропунктурни техники и изследване на хистологични, повишаване на кръвното налягане със стесняване на аферентната артериола, кортикална вазоконстрикция с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация поради нефрон и интрагломерулна хипертония и при двете групи плъхове, с последващо развитие на гломерулосклероза и тубуло-интерстициална фиброза. Освен това добавянето на алопуринол обърна хистологичните промени и повишаването на кръвното налягане, особено в групата с нормална бъбречна функция.

В друго проучване са сравнени 28 групи две плъхове според това дали са получавали нормална или високо фруктозна диета в продължение на осем седмици. Групата с високофруктозна диета развива метаболитен синдром с повишаване на теглото, артериална хипертония, хиперурикемия, хипертриглицеридемия и хиперинсулинемия, както и бъбречна вазоконстрикция, интрагломерулна хипертония и стесняване на аферентната артериола. Нормализирането на нивата на пикочна киселина, след прилагане на фебуксостат, понижава нивата на кръвното налягане, триглицеридите и инсулина, както и споменатите по-горе хемодинамични и хистологични промени. Освен това има корелация между нивата на пикочната киселина и артериоларния диаметър във всички групи (r = 0,58; p = 0,0003).

Въз основа на резултатите от експерименталните модели можем да заключим, че хиперурикемията предизвиква аферентна артериална болест на артерията, със загуба на капацитет за бъбречна авторегулация и интрагломерулна хипертония и бъбречна хипоперфузия. Тази исхемия е мощен стимул за предизвикване на системна артериална хипертония, тубуло-интерстициално възпаление и фиброза. Освен това, хиперурикемията играе ключова роля при фруктозо-медиирания метаболитен синдром.

Кохортни проучвания при хора с ниска коморбидност

Като се фокусират върху здрава популация без рискови фактори, тези проучвания позволяват да се избегне ефектът, който потенциалните объркващи променливи, като бъбречна недостатъчност, могат да имат върху многовариантния анализ на факторите, свързани с развитието на сърдечно-съдови заболявания.

В популация от 29 от 484 568 възрастни (средна възраст: 41 ± 14 години), лекувани в скринингова програма в Тайван, са избрани тези (n = 157 238; 32%), които не са представили сърдечно-съдови рискови фактори дори в ранната фаза., с изключение дори на пациенти с хипертония, преддиабет, наднормено тегло или с гранична дислипидемия. След средно проследяване от 8,5 години относителният риск от смърт от каквато и да е причина от сърдечно-съдови причини при тези лица с нива на пикочна киселина, равни или по-големи от 8 mg/dl, е 1,39 (доверителен интервал [95% CI: 1,08-1,78) и 2,38 (95% CI: 1,24-4,54), съответно, след коригиране за 14 ковариати. Този излишен риск не достига значимост при пациенти с хиперурикемия от 7,0-7,9 mg/dl. Освен това включването на протеинурия и скорост на гломерулна филтрация като ковариати в многовариантния анализ отслабва връзката между пикочната киселина и сърдечно-съдовите заболявания.

В кохорта от 30 от 900 нормотензивни кръводарители, проследявани в продължение на 59 месеца, се наблюдава намаляване на очакваната скорост на гломерулна филтрация от 97 ± 16 на 88 ± 14 ml/min/1,73 m 2. В многовариантния анализ, коригиран за възраст, пол, индекс на телесна маса, средно артериално налягане, серумни нива на глюкоза, холестерол и триглицериди и съотношение албумин-креатинин, повишаването на нивата на пикочна киселина е свързано с по-висок риск от намалена пикочна киселина скорост на гломерулна филтрация (относителен риск [RR]: 1,28 [95% CI: 1,12-1,48], за всяко увеличение от 1 mg/dl). В заключение, кохортните проучвания при популация с нисък риск показват, че хиперурикемията е незначителен, но значителен рисков фактор за смърт от каквато и да е причина от сърдечно-съдови причини, че включването на бъбречно заболяване в многовариантния анализ отслабва връзката между хиперурикемия и сърдечно-съдови заболявания и че пикочната киселина е независим фактор за прогресирането на бъбречно заболяване при здрави нормотензивни пациенти.

Наскоро бяха публикувани два систематични прегледа за риска от исхемична болест на сърцето и инсулт, според нивата на пикочна киселина. В мета-анализ 31, който включва 26 проучвания с общо 402 997 пациенти, хиперурикемията е свързана с честотата на исхемична болест на сърцето (RR: 1,09; 95% CI: 1,03-1,16) и смърт от тази причина (RR: 1,16; 95% CI: 1,01-1,30). За всяко повишаване на нивата на пикочна киселина с 1 mg/dl относителният риск от смърт е 1,12 (95% CI: 1,05-1,19). Във второ проучване 32, което анализира 16 проучвания с 238 449 пациенти, хиперурикемията е свързана с появата на инсулт (RR: 1,47; 95% CI: 1,19-1,76) и смърт (RR: 1,26; 95% CI: 1,12-1,39). В заключение, хиперурикемията може леко да увеличи честотата и смъртта от исхемична болест на сърцето и инсулт. Към днешна дата не е публикуван мета-анализ за риска от бъбречни заболявания въз основа на нивата на пикочна киселина.

Липсата на рандомизирани клинични проучвания е основната причина, използвана класически от клиничните насоки за нелечение на асимптоматична хиперурикемия. Наскоро обаче бяха публикувани две проучвания, които биха могли да преосмислят тази препоръка. В 33 рандомизирано, двойно-сляпо, кръстосано, плацебо-контролирано проучване, с проследяване в продължение на 10 седмици, 30 млади юноши (средна възраст: 15,1 години) с хипертония степен 1, пикочна киселина> 6 mg/dl и без предишно антихипертензивно лечение. Прилагането на алопуринол (200 mg/12 часа) в сравнение с плацебо показва намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане чрез амбулаторно проследяване на кръвното налягане от -6,3 срещу 0,8 mmHg (p = 0,001) и -4, 6 срещу -0,3 mmHg (p = 0,004), съответно. От 30 пациенти 20 са постигнали нормални нива на кръвното налягане, докато са приемали алопуринол, в сравнение с един пациент в плацебо фазата. Освен това, по време на фазата на лечение се наблюдава значително намаляване на нивата на пикочна киселина и активността на ренина в плазмата.

В друго 34 рандомизирано проучване са включени 113 пациенти с хронично бъбречно заболяване (изчислена скорост на гломерулна филтрация p = 0,0001) и С-реактивен протеин (4,4 срещу 3,0 mg/l; p = 0,040). Нелекуваната група е показала намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, което не се наблюдава в групата, която е получавала алопуринол (-3,3 ± 1,2 срещу 1,3 ± 1,3 ml/min/1,73 m 2; p = 0,018). Лечение с алопуринол забавено прогресиране на заболяването (дефинирано чрез намаляване на прогнозната скорост на громуларна филтрация> 0,2 ml/min/1,73 m 2/месец) независимо от възрастта, пола, диабета, С-реактивния протеин, албуминурията и използването на блокираща ренин-ангиотензиновата система лекарства (RR: 0,53; 95% CI: 0,28-0,99; p = 0,048). Лекуваната група представи по-малко сърдечно-съдови събития (7 срещу 15 епизода) и в многовариантния анализ приложението на алопуринол намалява риска от сърдечно-съдово събитие (RR: 0,29; 95% CI: 0,09-0,96; p = 0,026).

В заключение, проведените до момента клинични изпитвания потвърждават ролята на пикочната киселина в патогенезата на есенциалната артериална хипертония, вероятно във връзка с експресията на интраренален ренин. При пациенти с хронично бъбречно заболяване, лечението с алопуринол забавя прогресирането на бъбречните заболявания и намалява риска от сърдечно-съдови събития със 71%.

ПРЕДЛОЖЕНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СВЪРЗВАТ ХИПЕРУРИКЕМИЯТА С РЕНОКАРДИОВАСКУЛАРЕН РИСК. ХИПОТЕЗА НА СЪБЛИЦИНСКА БЪБРЕЧНА БОЛЕСТ КАТО ФАКТОР НА МЕДИАЦИЯТА МЕЖДУ ХИПЕРУРИКЕМИЯТА И СЪРЦЕВО-СЪДИЧНАТА БОЛЕСТ

На Жаклин Кларк за нейната помощ при написването на резюмето.

Фигура 1. Метаболизъм на пикочната киселина.

Фигура 2. Предложени механизми, свързващи хиперурикемията с рено-сърдечно-съдов риск.

Таблица 1. Кохортни проучвания, които включват многовариатен анализ за определяне на връзката на хиперурикемия и сърдечно-съдови заболявания

Таблица 2. Кохортни проучвания, които включват многовариатен анализ за определяне на връзката на хиперурикемия и бъбречно заболяване.