ОПИСАНИЕ
Урсодезоксихолевата киселина е естествено вещество, което се произвежда физиологично в черния дроб. Първоначално се използва за разтваряне на камъни в жлъчката, понастоящем се използва и за лечение на първична билиарна цироза и като допълнителна терапия при различни видове хепатобилиарни холестатични заболявания.
Механизъм на действие: урсодезоксихолевата киселина действа върху черния дроб, жлъчката и червата. Когато се прилага в дози от около 15 mg/ден, той представлява приблизително 15% от всички жлъчни киселини.
Урсодезоксихолевата киселина намалява съдържанието на холестерол в жлъчката чрез намаляване на чернодробния синтез на холестерол и неговата реабсорбция от червата. В допълнение към разтварянето на холестерола в мицелите, урсодезоксихолевата киселина причинява диспергирането на холестерола под формата на течни кристали във водна среда. Чрез модифициране на естеството на жлъчката от ситуация, при която холестеролът се утаява до ситуация, в която се разтваря, урсодезоксихолевата киселина създава среда, благоприятна за разтваряне на камъни в жлъчката.
Урсодезоксихолевата киселина забавя прогресирането до чернодробна цироза от първична билиарна цироза. Урсодезоксихолевата киселина подобрява чернодробните функционални тестове и облекчава клиничните симптоми като сърбеж, въпреки че механизмът на това действие е неизвестен. Известно е, че натрупването на жлъчни киселини в хепатоцитите при холестаза уврежда мембраните на вътреклетъчните органели. Урсодезоксихолевата киселина може да действа чрез намаляване на вискозитета на жлъчката, увеличаване на нейния поток и намаляване на порталното възпаление. Освен това е доказано, че намалява интрахепаталните концентрации на хидрофобни жлъчни киселини и увеличава общата хидрофилност на жлъчката. По същия начин, урсодезоксихолевата киселина пречи на ентерохепаталната циркулация на жлъчните киселини, като инхибира тяхната реабсорбция в крайния илеум. И накрая, някои проучвания показват, че урсодезоксихолевата киселина би имала имуномодулиращ ефект, който би инхибирал производството на някои токсични цитокини и следователно липидно пероксидиране в хепатоцитите.
Фармакокинетика: урсодезоксихолевата киселина се прилага през устата. Приблизително 9% от дозата се абсорбира в тънките черва, навлизайки в порталната циркулация. В черния дроб урсодезоксихолевата киселина се конюгира с глицин или таурин, като се екскретира в чернодробните жлъчни пътища, преминавайки към жлъчния мехур. След това урсодезоксихолевата киселина с останалите жлъчни киселини се изхвърля в дванадесетопръстника чрез кистозните и жлъчните пътища, благодарение на контракциите на жлъчния мехур като физиологичен отговор на приема на храна. В системното кръвообращение се откриват само малки количества урсодезоксихолова киселина и само една минута се отделя с урината.
След многократни дози концентрациите на урсодезоксихолевата киселина достигат стабилно състояние в жлъчката след около 3 седмици, като в никакъв случай не представляват повече от 60% от общите жлъчни киселини. Когато лечението се прекрати, концентрацията на урсодезоксихолевата киселина в жлъчката намалява експоненциално и е само 5-10% след една седмица. С изключение на конюгацията си, урсодезоксихолевата киселина не се метаболизира значително от черния дроб или чревната лигавица. Малко количество от лекарството се окислява или редуцира от бактериалната флора, причинявайки съответно 7-кето-литохолова киселина и литохолова киселина. След това конюгатите на урсодезоксихолевата киселина се хидролизират в тънките черва, регенерирайки свободна урсодезоксихолева киселина, от която малко количество се реабсорбира. По-голямата част от литохоловата киселина се екскретира с изпражненията, въпреки че 20% се реабсорбират, конюгират в черния дроб и се връщат в жлъчката.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на холелитиаза чрез разтваряне на камъни в жлъчката:
- Възрастни: 8-10 mg/kg/ден на 2 или 3 приема. Разтварянето на камъните може да изисква няколко месеца лечение. Препоръчително е да проверявате наличието на камъни чрез ултразвук на всеки 6 месеца. След като всички камъни са разтворени, препоръчително е да продължите приложението на лекарството поне 3 месеца. До 50% от пациентите изпитват рецидив на камъни след спиране на урсодезоксихолевата киселина
- Деца: ефикасността и безопасността на урсодезоксихолевата киселина не са оценени при тази популация.
Разтваряне на камъни в жлъчката в комбинация с литотрипсия:
- Възрастни: започнете лечение 2 седмици преди литотрипсия в дози от 8-10 mg/kg/ден, разделени на 2-3 приема. След литотрипсия продължете лечението с урсодезоксихолева киселина до пълно разтваряне (обикновено са необходими между 6 и 24 месеца
Предотвратяване образуването на камъни в жлъчката по време на бърза загуба на тегло:
- Възрастни: 300 mg два пъти дневно
Лечение на първична билиарна цироза:
- Възрастни: препоръчват се дози от 13-15 mg/kg/ден, прилагани в два приема. По този показател урсодезоксихолевата киселина забавя развитието на заболяването и следователно необходимостта от чернодробна трансплантация.
Лечение на първичен склерозиращ холангит:
- Възрастни: препоръчват се дози от 13 до 15 mg/ден, прилагани два пъти или 3 пъти. Тези дози намаляват умората и сърбежа, въпреки че не е очевидно, че удължават преживяемостта.
- Деца: за да контролират симптомите, някои педиатри препоръчват дози от 13 до 25 mg/kg/ден.
Лечение на сърбеж, свързан със злокачествена интрахепатална холестаза:
Лечение на интрахепатална холестаза при бременност:
- Бременни жени: дозите варират от 5 до 20 mg/kg/ден. Някои специалисти препоръчват 500 g два пъти дневно
Лечение на холестаза, вторична след муковисцидоза:
- Деца: Може да са необходими начални дози от 30 до 45 mg/kg/ден. Клиничният опит в тези случаи е ограничен
Адювантно лечение на билиарна атрезия или хронична холестаза:
- Деца: Предложени са дози от 10-20 mg/kg веднъж дневно преди лягане. Дози до 40 mg/kg/ден са били използвани след операция на билиарна атрезия за предотвратяване на холангит
Лечение на безалкохолна мастна чернодробна болест:
- Възрастни: някои проучвания предполагат, че дози от 13-15 mg/kg/ден при две приема биха били от полза, подобрявайки чернодробната функция и хистологичния статус на черния дроб
- Деца > 4 години: прилагани са дози от 10-12,5 mg/kg/ден
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Урсодезоксихолевата киселина е противопоказана при пациенти, които са свръхчувствителни към урсодезоксихолова киселина или други жлъчни киселини.
Пациенти с холелитиаза или заболявания на жлъчните пътища, които изискват холецистектомия (остър холецистит, холангит, жлъчна обструкция, литиазиен панкреатит и др.), Не трябва да се лекуват с урсодезоксихолова киселина. Урсодезоксихолевата киселина не е хепатотоксична и нейното използване при чернодробни заболявания, свързани с холестаза, намалява чернодробните ензими. Пациенти с първична билиарна цироза или други холестатични чернодробни заболявания, усложнени от асцит, чернодробна енцефалопатия, варикозни кръвоизливи или спешно се нуждаят от чернодробна трансплантация, трябва да получат подходящо специфично лечение.
Урсодезоксихолевата киселина е класифицирана като рискова категория В по време на бременност. Проучванията при животни не са показали ефект върху плодовитостта или размножаването. Тъй като обаче няма контролирани проучвания по време на бременност, урсодезоксихолевата киселина ще се използва само в случаи на строга нужда. От друга страна, лекарят трябва да вземе предвид, че екстракорпоралната ударна вълна литотрипсия е противопоказана по време на бременност.
Не е известно дали урсодезоксихолевата киселина се екскретира в кърмата. Тъй като обаче количествата от това лекарство, които достигат до системното кръвообращение, са минимални, е малко вероятно клинично значимите количества да достигнат до кърмачето.
Безопасността и ефикасността на урсодезоксихолевата киселина за лечение на холелитиаза при деца не са установени. Въпреки това, някои проучвания, в които урсодезоксихолевата киселина е предписана за лечение на чернодробна холестаза при деца, не са разкрили проблеми, които биха могли да ограничат употребата на това лекарство в педиатрията.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Секвестрантите на жлъчните киселини (напр. Холестирамин, колестипол и колесевелам) могат да повлияят на урсодезоксихолевата киселина чрез намаляване на нейната абсорбция. За да се сведе до минимум този ефект, се препоръчва интервал от 4 до 6 часа между приема на двата вида лекарства. Антиацидите на основата на алуминий и магнезий абсорбират жлъчните киселини и пречат на ефективността на урсодезоксихолевата киселина. Препоръчително е да се прилага това лекарство поне 1 час преди или 2 часа след антиациди.
Естрогените и оралните хормонални контрацептиви увеличават отделянето на холестерол и подпомагат образуването на камъни в жлъчката, а същото се случва и с фибратите и други лекарства, които стимулират синтеза на холестерол. Тези лекарства могат да противодействат на ефикасността на урсодезоксихолевата киселина.
Намаляване на плазмените нива на антимикробното средство е наблюдавано при някои пациенти, лекувани едновременно с урсодезоксихолева киселина и ципрофлоксацин. Механизмът на това взаимодействие е неизвестен.
Декстротироксинът може да намали клиничната ефикасност на урсодезоксихолевата киселина чрез повишаване на насищането с холестерол в жлъчката.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
По принцип урсодезоксихолевата киселина се понася добре дори в педиатрията. Неблагоприятните ефекти, наблюдавани през > 5% от случаите често са същите като тези, съобщени при плацебо. По-специално, стомашно-чревните ефекти са подобни на тези на плацебо и могат да бъдат отражение на основното заболяване, като са предимно коремна болка, запек, диспепсия, метеоризъм, диария и гадене/повръщане. Урсодезоксихолевата киселина не е хепатотоксична и няма съществен ефект върху плазмените липиди.
Други нежелани реакции, съобщени в някои клинични проучвания, включват артралгия и миалгия. Има и случаи на вторични ефекти върху дихателните пътища (бронхит, фарингит, ринит, синузит и респираторни инфекции. Алергични реакции, представени от анафилаксия, обрив или уртикария, също се появяват много рядко. Някои случаи на алопеция също са докладвани.