ОПИСАНИЕ
Бромокриптин е синтетичен допаминов агонист, химически свързан с алкалоидите на ергот. Използва се при лечението на различни синдроми на хиперпролактинемия, както и на Паркинсон, безплодие, акромегалия и екскретиращи пролактин аденоми на хипофизата. Вече не се използва при първоначалната индикация, следродилно потискане на покачването на млякото. Използва се и при лечението на синдром на отнемане на кокаин.
Механизъм на действие: Бромокриптинът стимулира допаминовите рецептори тип 1 и антагонизира рецепторите тип 2 в хипоталамуса и неостриатума на централната нервна система, потискайки секрецията на пролактин от предната част на хипофизната жлеза. След като се постигне намаляване на плазмените нива на пролактин, овулацията и функциите на яйчниците се възобновяват при аменорейни жени, докато лактацията се потиска при жени с нормална функция на яйчниците. Бромокриптин също предизвиква менструация при аменорейни жени с нормални нива на пролактин, вероятно поради освобождаването на лутеинизиращ хормон, въпреки че може да се дължи и на директен ефект върху допаминовите рецептори на яйчниците. Менструацията се възобновява 6-8 седмици след започване на лечението с пролактин
Бромокриптинът забавя растежа на аденомите на хипофизата и може да увеличи секрецията на растежен хормон при нормални пациенти. Пациентите с акромегалия, лекувани с бромокриптин, изпитват парадоксално намаляване на хормона на растежа, което се връща към изходните нива в рамките на две седмици след прекратяване на лечението.
Хроничната употреба на кокаин намалява концентрациите на допамин, причинявайки свръхчувствителност към това лекарство, което би обяснило ефектите, които възникват при спиране на употребата на кокаин. Чрез антагонизиране на допаминовите рецептори, бромокриптин намалява интензивността на психиатричните симптоми, придружаващи синдрома на отнемане на кокаин.
Бромокриптин има и други фармакологични ефекти: увеличава екскрецията на натрий и понижава кръвното налягане. Във високи дози това лекарство може да причини вазоконстрикция. Освен това бромокриптинът намалява плазмената глюкоза, триглицеридите и мастните киселини при пациенти със затлъстяване с диабет тип II.
Фармакокинетика: Само 28% от пероралната доза бромокриптин се абсорбира през храносмилателния тракт и със значителен метаболизъм (> 90%) в черния дроб, само 6% от дозата достига до системното кръвообращение. След перорална доза от 1,25 до 5 mg бромокриптин, се наблюдават значителни намаления в плазмените нива на пролактин през първите два часа. Максималните намаления на хиперпролактинемията се наблюдават през първите 4 седмици от лечението. При пациенти с акромегалия се наблюдава намаляване на растежния хормон в рамките на 2 часа след приема на бромокриптин.
Плазменият полуживот на бромокриптин е около 3 часа, като се свързва в голяма степен с плазмените протеини (90-96%). Бромокриптин, който не се метаболизира при първото си преминаване през черния дроб, впоследствие се хидролизира до неактивни метаболити, които се екскретират чрез жлъчката. Само малка част от приложената доза се елиминира през бъбреците.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Лечение на болестта на Паркинсон:
- Възрастни: 1,25 mg два пъти дневно, бавно нарастващи дози, докато се получи желаният отговор. Лечението с леводопа може да се поддържа по време на въвеждането на бромокриптин. Бромокриптин е особено показан при пациенти с скорошна и лека болест на Паркинсон, при онези, които показват лош отговор или непоносимост към L-допа и при които полезността му е ограничена от появата на феномени за включване и изключване.
Синдром на Паркинсон след травматични мозъчни наранявания:
- Възрастни: При пациенти с Паркинсон са прилагани нарастващи дози бромокриптин при 2,5 mg/седмично до максимум 35 mg при тежки травматични наранявания на главата.
Лечение на акромегалия;
- Възрастни: 1,25-2,5 mg дневно преди лягане в продължение на 3 дни. Тези дози могат да се увеличават със скорост от 1,5-2,5 mg/ден на всеки 7 дни, докато се достигне оптималната терапевтична доза. Лекарството може да се дава и в разделени дози
Лечение на аденоми на хипофизата или други състояния, свързани с хиперпролактинемия (аменорея с или без галакторея, мъжки хипогонадизъм или женско безплодие):
- Възрастни и юноши> 16 години: започнете лечение с дози от 1,25 до 2,5 mg/ден на стъпки от 2,5 mg на всеки 7 дни, докато се постигне най-благоприятният терапевтичен отговор. Поддържащите дози обикновено варират между 5 и 7,5 mg/ден, въпреки че са описани дози до 30 mg/ден.
- Юноши на възраст от 11 до 15 години: въпреки че броят на клиничните проучвания в тази популация е ограничен, началните дози са 1,25 до 2,5 mg/ден, с последващи увеличения, докато се постигне оптимален отговор. Обичайните дози при тези пациенти обикновено са между 2,5 и 10 mg/ден.
- Деца под 11-годишна възраст: ефикасността и безопасността на бромокриптин при тези пациенти не са установени.
Лечение на масталгия, свързана с предменструален синдром:
- Възрастни: 2,5 до 7,5 mg два пъти дневно, започвайки лечение 10 до 14 дни преди началото на менструацията. Бромокриптинът може да бъде лекарството по избор при пациенти със съпътстваща галакторея или хиперпролактинемия
Адювантно лечение на алкохолизма:
- Възрастни; в проучване на 52 алкохолици, бромокриптин в доза 7,5 mg/ден значително намалява тревожността, причинена от спирането на алкохола
Лечение на синдром на отнемане на кокаин:
Лечение на симптоми, свързани с невролептичен синдром:
Като допълнение при лечението на затлъстяване и хиперинсулинемия при пациенти с диабет тип II, лекувани със сулфонилурейни продукти:
- Възрастни: Бромокриптин в дози от 1,6 до 2,4 mg/ден е изследван в продължение на 18 седмици при 17 пациенти със затлъстяване, някои от тях с диабет тип II. Всички те са получавали хипокалорична диета и всички са имали нормална функция на щитовидната жлеза. При всички тях се наблюдава значително намаляване на теглото и телесните мазнини в сравнение с плацебо и значително подобрение на глюкозния толеранс.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Бромокриптин е противопоказан и инфекции и сепсис. Не трябва да се използва при пациенти с периферни съдови заболявания.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти със синдром на Рейно и когато се прилага висока доза бромокриптин при пациенти с анамнеза за психотични разстройства, пептична язва или стомашно-чревно кървене. Плеврален излив е наблюдаван при някои пациенти с Паркинсон, лекувани дълго време с високи дози бромокриптин. Въпреки че възможната причинно-следствена връзка между тези наблюдения и лекарството е несигурна, пациентите, които имат плевропулмонални признаци или симптоми на неопределена етиология, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и в крайна сметка да се обмисли възможността за спиране на лечението.
При някои пациенти, особено през първите дни на лечението, са наблюдавани спада на кръвното налягане, така че е необходимо тези, които шофират или работят с машини, да вземат предпазни мерки.
Бромокриптинът е класифициран в категория Б за риск от бременност. Препоръчва се обаче жените, лекувани с това лекарство, да се консултират със своя лекар, ако забременеят.
Бромокриптин пречи на секрецията на мляко и не трябва да се използва по време на кърмене.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Едновременното приложение на психотропни лекарства може да забави инхибиторното действие на секрецията на пролактин, причинено от бромокриптин. От друга страна, лекарства, които повишават нивата на пролактин, като бутирофенони (халоперидол, локсапин, молиндон), инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), имипрамин, амитриптилин, метилдопа, фенотиазини, тиоксантини и резерпин могат да антагонизират ефектите.
И бромокриптинът, и леводопата са допаминови агонисти. Едновременното му приложение може да доведе до адитивни неврологични ефекти. Въпреки че тази комбинация може да бъде полезна в много случаи, се препоръчва внимателно наблюдение на пациентите и може да се наложи намаляване на дозите на леводопа.
Естрогените и прогестагените могат да предизвикат аменорея и галакторея, поради което едновременното им приложение с бромокриптин не се препоръчва.
Бромокриптин може да усили действието на хипотензивните вещества.
Документирани са случаи на хипертония и гърчове при пациенти, лекувани с фенилпропаноламин и бромокриптин. Тези нежелани реакции също са наблюдавани от време на време, когато бромокриптин се използва едновременно със симпатомиметични лекарства, поради което се препоръчва да се избягват тези комбинации, доколкото е възможно.
Алкохолът може да намали толерантността към бромокриптин и, обратно, бромокриптинът може да намали толерантността към алкохола. Ако бромокриптин се прилага на пациенти, които консумират алкохол, може да възникне синдром, подобен на този, предизвикан от дисулфирам, проявяващ се с болка в гърдите, горещи вълни, главоболие, тежка слабост, повръщане и замъглено зрение.
Едновременното приложение на еритромицин може да увеличи плазменото ниво на бромокриптин чрез намаляване на плазмения му клирънс.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
През първите дни на лечението някои пациенти могат да получат леко гадене и рядко повръщане или световъртеж, въпреки че не са достатъчно тежки, за да се наложи спиране на лечението. Ако е необходимо, първоначалното гадене и повръщане могат да бъдат избегнати, като се вземе антиеметик 1 час преди приложението на бромокриптин.
Понякога бромокриптин може да причини намаляване на кръвното налягане (постурална хипотония), така че при амбулаторни пациенти е препоръчително този параметър да се наблюдава на интервали през първите дни от лечението. Тази картина може да ви притеснява, но отшумява със симптоматично лечение. Ако нежеланите реакции продължават, дозата трябва да се намали. Описани са епизоди на тежка хипотония след първа доза, със сривове на систоличното налягане и, в други случаи, тахиаритмии и действие върху периферните съдове, световъртеж, световъртеж. В някои случаи са наблюдавани халюцинации, енуреза и сънливост, психични разстройства от маниакален тип и поведенчески разстройства, главоболие и загуба на сила; също хиперкинезии, стомашно-чревни разстройства, стомашно-чревно кървене и назален катар.
По време на лечението с високи дози бромокриптин са наблюдавани запек, сънливост и по-рядко психомоторно възбуда, халюцинации, дискинезия, сухота в устата и нощни крампи на краката.
Тези нежелани реакции са зависими от дозата и обикновено могат да бъдат контролирани чрез намаляване на дозата. Наблюдавано е, особено при акромегални пациенти със синдром на Рейно и подложени на продължително лечение с дози от 20 mg или повече, появата, предизвикана от студ, на обратима бледност на пръстите.
Продължителното лечение с бромокриптин може да доведе до развитие на белодробни инфилтрати, удебеляване на плеврата и плеврален излив. Тези ефекти обикновено отзвучават при прекратяване на лечението. Съобщени са и случаи на ретроперитонеална фиброза след 2-годишно лечение с бромокриптин.
Макар и доста рядко, цереброспиналната течност може да се появи при пациенти, използващи бромокриптин за лечение на макроаденоми или при тези, които са претърпели транссфеноидална операция. Препоръчва се внимателно наблюдение на тези пациенти.
Други нежелани реакции, описани по време на лечение с бромокриптин, са крампи на мускулите на краката, метален вкус, обрив, уртикария, шум в ушите, импотентност, приапизъм, замъглено зрение, назална конгестия и ксеростомия.
Бромокриптинът е алкалоид на ергот и поради това може да причини ерготизъм, характеризиращ се с тикове в пръстите, синдром на Рейно, студени крака, уринарна инконтиненция или задържане и др., Въпреки че тези нежелани реакции са наблюдавани в редки случаи.
Отравянето с предозиране с бромокриптин може да причини повръщане и спад на кръвното налягане, което може да доведе до колапс. Лечението ще се състои от елиминиране на лекарството (промивка на стомаха при пациенти в съзнание), поддържане на кардиоциркулаторните константи и установяване на допълнителна симптоматична терапия.
ПРЕЗЕНТАЦИИ
ПАРЛОДЕЛ. комп. Капсули от 2,5 mg и 5 mg
ПРЕПРАТКИ
Монография, преработена на 20 декември 2010 г. Екип за писане на IQB (Съвместен център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина) .