През 1820-те години Комб описва фатална анемия за това, което се нарича "злокачествена анемия"Век по-късно, през 1926 г., Минот и Мърфи показаха, че тази болест може да бъде излекувана чрез поглъщане на големи количества черен дроб, което им спечели Нобелова награда. Търсенето на активна съставка в черния дроб завърши с изолирането на витамин В12 в 1948. През 1964 г. е присъдена друга Нобелова награда, свързана с витамин В12, по-специално на Ходжкин за участието му в откриването на неговата химическа структура чрез рентгенова кристалография. Познаването на биохимичната функция на витамина е установено през 1959 г., през която е установена неговата функция като коензим на метилмалонил-КоА мутаза, а през 1963 г. като кофактор на метионин синтаза.

черния дроб

Химическа структура

Кобаламините са кориноиди, съставени от четири пиролни пръстена, много подобни на тези на порфирините, с централно ядро ​​кобалт (оттук и името Кобаламин за означаване на съединения с активност на витамин В12). Те имат различни заместители, много от които амидни по природа и със споменатия по-горе кобалтов атом в центъра, прикрепен към четирите тетрапиролни азоти. Шестата връзка може да се направи с различни лиганди, пораждащи различни форми на кобаламин:

  • Циано-кобаламин: ако се свързва цианиден йон.
  • Хидрокси-кобаламин: хидроксилна група.
  • Метил кобаламин: метилова група.
  • Дезоксиаденозил-кобаламин: 5 "дезоксиаденозилов остатък.

Храносмилане, абсорбция, транспорт и екскреция

Кобаламините, свързани с хранителните протеини, трябва да се освободят в стомаха благодарение на стомашна солна киселина и пепсин, за по-късно свързване с други протеини (R протеини или хаптокорини) от слюнка и стомашен сок. Витамин В12 се освобождава от R протеините чрез действието на панкреатични протеази и се присъединява към разговора Вътрешен фактор (FI), идващи главно от стомашните париетални клетки. По този начин той може да се абсорбира в илеума, процес, улеснен от трипсин и бикарбонат от панкреатичен секрет, чрез специфичен рецептор.

Влизането в лигавичната клетка е a наситен механизъм при малки дози, докато при големи дози настъпва пасивна ненаситена абсорбция. На физиологични нива на прием абсорбцията може да представлява 60% от погълнатото количество и намалява до по-малко от 10%, когато приемът е много висок.

Появява се кобаламин, който преминава в кръвта от ентероцита свързани с транскобаламини, особено TCII (който транспортира витамина до черния дроб и други тъкани), но също и TCI (който транспортира метилиран кобаламин). Комплексът TCII-B12 взаимодейства със специфичен клетъчен рецептор и се интернализира, пораждайки два ензима, един цитозолен и един митохондриален, всеки от които изпълнява специфични функции.

Количеството кобаламин, съхранявано в тъканите на възрастен индивид, варира между 2 и 3 mg, а половината се намира в черния дроб. Има ентерохепатална циркулация с лека екскреция във фекалиите (приблизително 2 µg/ден), без известен метаболитен разградителен механизъм.

Витамин-b12 се произвежда в стомашно-чревния тракт, бъбреците и кожата. Ако количеството циркулиращ витамин В12 надвишава способността да свързва транскобаламини, този излишък се екскретира през пикочните пътища.

Характеристика

Неговите метаболитни функции са изключително подобни коензим и кофактор на различни ензими, включително:

    Метионин синтаза: катализира превръщане на хомоцистеин в метионин, Метил кобаламинът е необходим като кофактор за функционирането на този 5-метил-THF-зависим ензим. Метионинът е необходим за синтеза на S-Аденозил-Метионин, донорна молекула на метилова група, която участва в множество реакции на осакатяване. От друга страна, неправилното функциониране на този ензим може да доведе до натрупване на хомоцистеин, което е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

L-метил-малонил-CoA мутаза: катализира превръщането на L-меил-малонил-CoA в Succinyl-CoA. Това е основна метаболитна реакция в метаболизма на някои аминокиселини и липиди.

Недостиг и токсичност

The дефицит на витамин В12 се оценява, че засяга 10-15% от хората над 60-годишна възраст и е очевидната причина за две заболявания, макроцитна или мегалобластна анемия и невропатия.

Недостигът на витамин В12 причинява a нормохромна макроцитна анемия неразличим от този, характеризиращ дефицита на фолиева киселина.

От друга страна, дефицитът на витамин В12 причинява a невропатия с прекъснато, дифузно и прогресивно демиелинизиране. Характеризира се с парестезии в ръцете и краката, анормални проприоцептивни и вибрационни усещания със загуба на постурален усет и спастична атаксия.

Както вече обсъдихме, повишените кръвни нива на хомоцистеин представляват a рисков фактор в атеросклеротичния процес. Тези повишени нива може да се дължат на дефицит на фолиева киселина, витамин В6, а също и на витамин В12.

Ако диетата съдържа храни от животински произход, развитието на дефицит е практически невъзможно и само в случай на строго вегетарианство Проблеми могат да възникнат и след много години спазване на този тип диета. Следователно, като оставим настрана хранителния произход или стомашно-чревните разстройства (намалено производство на FI, намалена секреция на панкреаса, синдроми на малабсорбция), основните причини за дефицита на витамин В12 са:

    Злокачествена анемия: засяга приблизително 2% от индивидите на възраст над 60 години. Анемията всъщност е последният етап от автоимунен възпалителен процес на стомашно ниво, който има важен наследствен компонент. Унищожаването на стомашните клетки намалява секрецията на киселина и пепсин. В допълнение, наличието на антитела срещу FI намалява абсорбцията на витамин В12. По този начин лечението на пернициозна анемия включва интравенозно инжектиране на витамин В12, прескачайки чревната му фаза.

Малабсорбция на витамин В12: Това е невъзможност за усвояване на свързан с протеините витамин В12, който присъства в храната, въпреки че свободният витамин В12 може да бъде усвоен перфектно. При възрастните хора тази ситуация изглежда се дължи на атрофичен гастрит, хроничен стомашен възпалителен процес, който в крайна сметка води до атрофия на стомашните жлези и намаляване на секрецията на стомашна киселина, което се изразява в по-малко наличност на витамин В12 за усвояване в чревната ниво. Като се има предвид, че витамин В12 не съдържа добавки и тъй като при тези пациенти секрецията на FI не се променя, използването на добавки е полезно за тях.

С уважение до токсичност, витамин В12 не трябва да се използва при миелопролиферативни състояния, особено в случаите на левкемия. Във всеки случай не са описани случаи на токсичност от предозиране до прием на 1 mg.

Препоръчителни приема

Потребностите от витамин В12 се изчисляват на 2 µg/ден, въпреки че препоръчителните приема варират според възрастта.

Хранителни източници

Витамин В12 е произведени единствено от микроорганизми. Зеленчуците не се нуждаят от него и не го съдържат, с редки изключения (например тези растения, които съжителстват със симбиотични микроорганизми). Източникът на витамин В12 при животните обикновено е поглъщане на микроорганизми или производство от чревната микробиота.

Следователно, основните хранителни източници на този витамин са продуктите от животински произход. Много добри източници на този витамин са месо от черен дроб и други органи, в допълнение към яйчния жълтък, някои риби и някои мекотели и ракообразни. От своя страна месото е източник на ниско съдържание на този витамин