Затлъстяването е свързано с развитието на възпалителен процес, наречен нискостепенно възпаление, характеризиращо се с повишаване на нивата на циркулиращи възпалителни маркери, като протеини във водна фаза (С-реактивен протеин) и провъзпалителни цитокини [(фактор на туморна некроза алфа (TNF-α) и интерлевкини (IL) 1β, 6 и 17] както и увеличаване на инфилтрацията на имунни клетки като макрофаги и Т лимфоцити в инсулинозависима тъкан, без индукция на тъканно увреждане.
Възпалението във висцералната бяла мастна тъкан е един от основните механизми, участващи в нискостепенното възпаление.
Хиперплазията, хипертрофията и натрупването на мастни киселини в мастната тъкан предизвикват различни окислителни процеси, сред които липопероксидацията на мастни киселини, които водят до набиране на макрофаги и започване на възпалителен процес. В това състояние както макрофагите, така и адипоцитите поддържат порочен цикъл на набиране на макрофаги, производство на възпалителни цитокини и нарушена функция на адипоцитите. Като се има предвид ендокринната природа на мастната тъкан, се задейства процес на системно възпаление, който засяга други инсулинозависими тъкани като черен дроб и мускули.
Нискостепенното възпаление и натрупването на мастни киселини допринасят за развитието на друго голямо метаболитно разстройство, инсулинова резистентност.
Това се определя като неадекватен отговор на физиологични ефекти на инсулина в циркулация от тъкани като мускули, черен дроб и мастна тъкан. Намаляването на действието на инсулина на клетъчно ниво води до промени в метаболизма на въглехидратите, липидите и протеините. Изправен пред инсулинова резистентност, панкреасът увеличава секрецията на инсулин, произвеждайки компенсаторно състояние на "хиперинсулинизъм".
При нискостепенно възпаление поради затлъстяване, възпалителните цитокини IL-6, IL-1β и TNF-α се повишават и чрез активиране на серин кинази (JNK, Jun NH2 терминална киназа и IKK, инхибиторна киназа κB) инсулинов рецептор сигнализиране и насърчаване на инсулиновата резистентност във висцералните адипоцити, както и намаляване на адипонектина, който има сенсибилизираща инсулина роля. Инсулиновата резистентност е метаболитно разстройство, което се появява като последица от нискостепенното възпаление. Излишните свободни мастни киселини също инхибират функцията на инсулиновите рецептори, като активират поредица от серин кинази, които спират сигнализирането на инсулиновите рецептори. С това инхибиторният ефект на инсулина върху липолизата в мастната тъкан се намалява, следователно освобождаването на мастни киселини се увеличава, като по този начин допринася за повишаване на инсулиновата резистентност (фигура 1).
IKK: инхибитор киназа кВ; IL: интерлевкин, JNK: терминална юни NH2 киназа; MCP-1: моноцитен хемоаттрактант протеин: TNF-α: фактор на туморна некроза
Фигура 1. Затлъстяла мастна тъкан: нискостепенно възпаление, освобождаване на мастни киселини и инсулинова резистентност
По същия начин, по който възпалителният процес се разпространява системно, инсулинова чувствителност той също се намалява в черния дроб и мускулите чрез циркулацията на цитокини, адипокини и свободни мастни киселини от мастната тъкан, които водят до ситуация на системна инсулинова резистентност (фигура 2)
Фигура 2. Инсулинова резистентност: от мастна тъкан до системна
- Инсулинова резистентност, другата страна на затлъстяването Periodistas en Español
- Връзка n между затлъстяването и астмата Архив на бронконеумологията
- Инсулинова резистентност, затлъстяване и стеатохепатит - Medwave
- Всяко четвърто дете на възраст между осем и 16 години има коремно затлъстяване
- Връзка n между затлъстяването и развитието на бъбречна недостатъчност Хипертония и съдов риск