гена

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Болнично хранене

версия В он-лайн В ISSN 1699-5198 версия В отпечатана В ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.V vol.27В no.4В МадридВ Юли/АвгустВ 2012

http://dx.doi.org/10.3305/nh.2012.27.4.5851В

Връзка на полиморфизма rs9939609 на гена FTO със сърдечно-съдови рискови фактори и нива на адипоцитокин при пациенти с морбидно затлъстяване

Връзка на генния вариант rs9939609 при FTO със сърдечно-съдов рисков фактор и серумни нива на адипокин при пациенти със затлъстяване

Д. А. де Луис, Р. Алер, Р. Конде, О. Изаола, Б. де ла Фуенте, М. Гонзлес Саградо, Д. Примо и М. Руиз Мамбрила

Център за изследване на ендокринологията и клиничното хранене. Медицински факултет. Болница RГo Hortega. Университет във Валядолид. Валядолид. Испания

Ключови думи: Адипоцитокини. Сърдечно-съдови рискови фактори. rs9939609. Болестно затлъстяване.

Заден план: Честите полиморфизми на мастната маса и свързания със затлъстяването ген (FTO) са свързани със затлъстяването в някои популации. Целта на нашето проучване беше да се анализира връзката на полиморфизма на гена rs9939609 с FTO върху телесното тегло, сърдечно-съдовите рискови фактори и серумните нива на адипокин при заболели пациенти със затлъстяване.
Материали и методи: Проба от 129 пациенти със затлъстяване беше анализирана в дизайн на напречно сечение. Тегло, кръвно налягане, базална глюкоза, креативен протеин (CRP), инсулин, инсулинова резистентност (HOMA), общ холестерол, LDL-холестерол, HDL-холестерол, триглицериди в кръвта и адипоцитокини (лептин, адипонектин, резистин, TNF алфа и интерлевкин 6 ) са измерени нива. Бяха реализирани тетраполярен биоимпеданс и проспективна серийна оценка на хранителния прием с 3-дневни писмени записи на храната. Изследван е генотип на FTO генния полиморфизъм (rs9939609).
Резултати: Четиридесет и трима пациенти (31,8%) са имали TT генотип, 55 пациенти (42,6%) TA генотип и 33 пациенти (25,6%) генотип AA. Индекс на телесна маса (43,6 (2,6) kg/m 2 срещу. 44,1 (2,9) kg/m 2; стр

Ключови думи: Адипокини. Сърдечно-съдови рискови фактори. rs9939609. Болестно затлъстяване.

Въведение

Процедура

Генотипиране rs9939609 на гена FTO

Олигонуклеотидните праймери и сонди са проектирани с 5.0 Beacon Designer (Premier Biosoft International ®, LA, CA). Полимеразната верижна реакция (PCR) се извършва с 50 ng геномна ДНК, 0,5 ul от всеки олигонуклеотиден праймер (праймер: 5'-GGCTCTTGAATGAAATAGG-3 'и обратен 5'-GACTGTTACCTATTAAAACTT-TAG-3 "и 0,25 ul от всеки от сондите (сонда от див тип: 5'-Fam-ATC AAG AAG GTC AGC ACG TCA GCC-BHQ-1-3 ') и (мутантна сонда: 5'-Тексас червен-ATC AAG AGC ACA GTC ATT AAG GCC-BHQ -1-3 '.) В краен обем 25 uL (iCycler IQ Thermal Cycler (Bio-Rad ®), Херкулес, Калифорния). ДНК се денатурира при 95 o C в продължение на 3 минути, последвано от 35 цикъла на денатурация при 95 o С за 15 s и при 55 или за 45 с. PCR се извършва в краен обем от 25 uL с 12,5 l IQ ™ Supermix (Bio-Rad®, Херкулес, Калифорния) с Hot start Taq ДНК полимераза Харди Вайнберг равновесие се анализира с ap стойност> 0,05.

Биохимични тестове

По отношение на адипоцитокините, резистинът беше измерен чрез ELISA (Biovendor Laboratory, Inc., Бърно, Чехия) с чувствителност от 0,2 ng/ml с нормален диапазон от 4-12 ng/ml (23). Лептинът е измерен чрез ELISA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Texas, USA) с чувствителност от 0,05 ng/ml и нормален диапазон от 10 до 100 ng/ml 24. Интерлевкин-6 и TNF алфа се определят чрез ELISA (R&D systems, Inc., Минеаполис, САЩ) с чувствителност от 0,7 pg/ml и 0,5 pg/ml, съответно. Нормалните стойности на IL-6 са 25-26 (от 1,12 до 12,5 pg/ml) и TNF-алфа (0,5-15,6 pg/ml). Адипонектинът е измерен чрез ELISA (R & D Systems, Inc., Минеаполис, САЩ) с чувствителност от 0,246 ng/ml и нормален диапазон от 8,65 до 21,43 ng/ml 27 .

Пациентите са били подложени на 3-дневна прогнозна оценка на хранителния прием, използвайки регистър на храните. Записите бяха прегледани от диетолог и анализирани с компютърна система, базирана на национални таблици за състава на храните 29 .

Статистически анализ

Общо 129 пациенти са подписали информираното съгласие и са били включени в проучването. Средната възраст е 49,9 (15,4) години, а средният индекс на телесна маса (ИТМ) е 43,8 (4,9) kg/m 2, при 99 жени (76,7%) и 30 мъже (23,3%).

Четиридесет и един пациенти (12 жени/29 мъже) (31,8%) са имали TT генотип (дива генотипна група), 55 пациенти (11 мъже/44 жени) (42,6%) са имали TA генотип и 33 пациенти (7 мъже/26 жени) (25,6%) от АА (тези два последни генотипа формират групата с мутант генотип). Не са наблюдавани разлики в разпределението по пол между различните генотипове, нито в средната възраст.

Таблица II показва разликите в сърдечно-съдовите рискови фактори. Групата с мутантния генотип представи по-високи нива на С-реактивен протеин (6.1 (4.3) mg/dl срещу. 9,8 (7,1) mg/dl; стр

Таблица III показва хранителния прием за 3 дни. Приемът на калории, въглехидрати, мазнини и протеини е сходен и в двете групи, без статистически значими разлики.

Таблица IV показва нивата на адипоцитокини. Нивата на лептин са значително по-високи в групата на мутантния генотип (65,9 (52,2) ng/ml срещу. 110,9 (74,1);

В нашата работа ние оценихме ролята на полиморфизма rs9939609 на гена FTO върху антропометрията, сърдечно-съдовите рискови фактори и циркулиращите адипоцитокини при пациенти с морбидно затлъстяване. Установена е връзка между този полиморфизъм и индекса на телесна маса (ИТМ), тегло, мастна маса, нива на С-реактивен протеин и циркулиращ лептин.

В заключение, генетичният полиморфизъм на FTO, rs9939609, е свързан с повишено тегло, мастна маса и нива на циркулиране на лептин и С-реактивен протеин при пациенти със затлъстяване. Необходими са обаче повече изследвания в други субпопулации, за да се потвърдят нашите резултати и да се изследват нови метаболитни взаимоотношения на този SNP.

Препратки

2. DA de Luis, R Aller, O Izaola, M Goznelz Sagrado, R Conde. Връзка на полиморфизма C358A на ендоканабиноид разграждащия ензим амидна хидролаза на мастна киселина със затлъстяване и инсулинова резистентност. Nutr Hosp 2010; 25: 993-998. [Връзки]

3. Hinney A, Nguyen TT, Scherag A, Friedel S, Bronner G, Muller TD et al. Изследване с широко асоцииране на генома (GWA) за ранно начало на екстремно затлъстяване подкрепя ролята на вариантите на мастната маса и свързаните със затлъстяването гени (FTO). PLOS ONE 2007; 2: e1361. [Връзки]

4. Villalobos-Comparan M, Teresa Flores-Dorantes M, Teresa Villarreal-Molina M, Rodriguez-Cruz M, Garcia-Ulloa AC, Robles L et al. Генът на FTO се свързва със затлъстяването в зряла възраст в мексиканското население. Затлъстяване (сребърна пролет) 2008; 16: 2296-2301. [Връзки]

5. Песен Y, You NC, Hsu YH, Howard BV, Langer RD, Manson JE et al. FTO полиморфизмите са свързани със затлъстяването, но не и риска от диабет при жени в менопауза. Затлъстяване (сребърна пролет) 2008; 16: 2472-2480. [Връзки]

6. Wing MR, Ziegler J, CD Langefeld, Ng MC, Haffner SM, Norris JM, Goodarzi MO, Bowden DW. Анализ на генни варианти на FTO с измерване на затлъстяването и хомеостазата на глюкозата в проучване на семейството IRAS. Hum Genet 2009; 125: 615-626. [Връзки]

7. Villalobos-ComparÃn M, Teresa Flores-Dorantes M, Teresa Villarreal-Molina M, Rodríguez-Cruz M, Garcáa-Ulloa AC et al. Генът на FTO е свързан със затлъстяването в зряла възраст в мексиканското население. Затлъстяване 2008; 16: 2296-2301. [Връзки]

8. Tan JT, Dorajoo R, Seielstad M, Sim XL, Ong RT, Chia KS, Wong TY, Saw SM, Chew SK, Aung T, Tai ES. Вариантите на FTO са свързани със затлъстяването сред китайското и малайското население в Сингапур. Диабет 2008; 57: 2851-2857. [Връзки]

9. Qi L, Kang K, Zhang C, van Dam RM, Kraft P, Hunter D, Lee CH, Hu FB. Вариантът на гена, свързан с мазнини и затлъстяване (FTO), е свързан със затлъстяването: надлъжни анализи в две кохортни проучвания и функционален тест. Диабет 2008; 57: 3145-3151. [Връзки]

10. Franks PW, Jablonski KA, Delahanty LM, McAteer JB, Kahn SE, Knowler WC, Florez JC; Изследователска група по програма за профилактика на диабета. Изследователска група по програма за профилактика на диабета. Оценка на взаимодействията на генното лечение в локусите на FTO и INSIG2 относно признаците, свързани със затлъстяването, в Програмата за профилактика на диабета. Диабетология 2008; 51: 2214-2223. [Връзки]

11. Sj¶gren M, Lyssenko V, Jonsson A, Berglund G, Nilsson P, Groop L, Orho-Melander M. Търсене на предполагаеми обединяващи генетични фактори за компонентите на метаболитния синдром. Диабетология 2008; 51: 2242-2251. [Връзки]

12. Legry V, Cottel D, Ferrières J, Arveiler D, Andrieux N, Bingham A, Wagner A, Ruidavets JB, Ducimetière P, Amouyel P, Meirhaeghe A. Ефект на полиморфизма на FTO върху мастната маса, затлъстяването и диабет тип 2 mellitus във френското проучване MONICA. Метаболизъм 2009; 58: 971-975. [Връзки]

13. Yajnik CS, Janipalli CS, Bhaskar S, Kulkarni SR, Freathy RM, Prakash S, Mani KR, Weedon MN, Kale SD, Deshpande J, Krishnaveni GV, Veena SR, Fall CH, McCarthy MI, Frayling TM, Hattersley AT, Чандък GR. Вариантите на FTO ген са силно свързани с диабет тип 2 в индийските южноазиатци. Диабетология 2009; 52: 247-252. [Връзки]

14. Hotta K, Nakata Y, Matsuo T, Kamohara S, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Funahashi T, Hamaguchi K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Tanaka K, Kamatani N, Nakamura Y. Вариациите в гена на FTO са свързани със силно затлъстяване при японците. J Hum Genet 2008; 53: 546-553. [Връзки]

15. Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S. Асоциация на CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 и KCNJ11 с чувствителност към тип 2 диабет при японска популация. Диабет 2008; 57: 791-795. [Връзки]

16. Horikoshi M, Hara K, Ito C, Shojima N, Nagai R, Ueki K, Froguel P, Kadowaki T. Вариациите в гена HHEX са свързани с повишен риск от диабет тип 2 в японската популация. Диабетология 2007; 50: 2461-2466. [Връзки]

17. Matsuda M, Shimomura I, Sata M. Роля на адипонектина в предотвратяването на съдова стеноза. Липсващото звено на адиповаскуларната ос. J Biol Chem 2002; 277: 37487-37491. [Връзки]

18. Fang H, Li Y, Du S, Hu X, Zhang Q, Liu A, Ma G. Вариант rs9939609 в гена FTO е свързан с индекса на телесна маса сред китайските деца. BMC Med Genet 2010; 22: 136. [Връзки]

19. Qi L, Kang K, Zhang C, van Dam RM, Kraft P, Hunter D, Lee CH, Hu FB. Вариантът на гена, свързан с мастна маса и затлъстяване (FTO), е свързан със затлъстяването: надлъжни анализи в две кохортни проучвания и функционален тест. Диабет 2008; 57 (11): 3145-51. Epub 2008 юли 22. [Връзки]

20. Meyre D, Delplanque J, ChÃvre JC, Lecoeur C, Lobbens S, ET AL. Проучване за асоцииране в цяла генома за ранно начало и болестно затлъстяване при възрастни идентифицира три нови рискови локуса в европейските популации. Nat Genet 2009; 41: 157-159. [Връзки]

21. Duart MJ, Arroyo CO, Moreno JL. Валидиране на инсулинов модел за реакциите при RIA. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 1161-1167. [Връзки]

22. Mathews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher Df. Оценка на хомезотазисния модел: инсулинова резистентност и бета клетъчна функция от плазмените концентрации на гладно и инсулин при човек. Диабетология 1985; 28: 412-414. [Връзки]

23. Pfutzner A, Langefeld M, Kunt T, Lobig M. Оценка на анализи на човешки резистин със серум от пациенти с диабет тип 2 и различна степен на инсулинова резистентност. Clin Lab 2003; 49: 571-576. [Връзки]

24. Meier U, Gressner M. Ендокринна регулация на енергийния метаболизъм: преглед на патобиохимичните и клиничните химични аспекти на лептина, Грелина, адипонектина и резистина. Клинична химия 2004; 50: 1511-1525. [Връзки]

25. Lubrano V, Cocci F, Battaglia D, Papa A. Полезност на високочувствителното измерване на IL6 за клинична характеристика на пациенти с коронарна артериална болест. J Clin Lab Anal 2005; 19: 110-114. [Връзки]

26. Khan SS, Smith MS, reda D, Suffredini AF, Mc Coy JP. Мултиплексни анализи на зърна за откриване на разтворими цитокини: сравнение на чувствителността и количествените стойности между комплекти от множество производители. Цитометрия B Clin Cytom 2004; 61: 35-39. [Връзки]

27. Suominen P. Оценка на ензимен имунометричен анализ за измерване на серумни концентрации на адипонектин. Clin Chem 2004; 50: 219-221. [Връзки]

28. Pichard C, Slosman D, Hirschel B, Kyle U. Анализ на биоимпеданса: подобрен метод за проследяване на храненето. Clin Res1993; 41: 53. [Връзки]

29. Mataix J, Maà ± as M. Таблици за състава на испанските храни. Изд .: Университет в Гранада, 2003. [Връзки]

30. Dina C, Meyre D, Gallina S. Вариацията на FTO допринася за детското затлъстяване и тежкото затлъстяване при възрастни. Nat Genet 2007; 39: 724-726. [Връзки]

31. Freathy RM, Timpson NJ, Lawlor DA, Pouta A. Честите вариации в гена FTO променят свързаните с диабета метаболитни характеристики до степента, която се очаква, предвид ефекта му върху ИТМ. Диабет 2008; 57: 1419-1426. [Връзки]

32. Tan S, Scherag A, Janssen O, Hahn S. Големи ефекти върху ИТМ и инсулиновата резистентност на вариантите на мастната маса и свързаните със затлъстяването гени (FTO) при пациенти с PCOS: BMC medical genetics 2010; 11: 12-17. [Връзки]

33. Attaoua R, Ait Sm, Radian S, Fica S, Hanzu F. FTO асоциира ген към метаболитен синдром при жени с PCOS. Biochem Byophys Res Commun 2008; 373: 230-234. [Връзки]

34. Zabena C, González Sà Jnchez JL, MartÃnez Larrad MT, Torres GarcÃa A, Glvarez FernÃndez J. Генът на FTO за затлъстяване, генотипиране и анализ на генната експресия при пациенти със затлъстяване. Obes Surg 2009; 19: 87-95. [Връзки]

35. Labayen I, Ruiz JR, Ortega FB, Dalongeville J. Асоциация между полиморфизма на FTO rs9939609 и лептина при европейските юноши: възможна връзка с контрола на енергийния баланс. Проучването на HELENA. Международен вестник за затлъстяването 2011; 35; 66-71. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
Г. А от Луис
Професор по ендокринология и хранене
Изпълнителен директор на Ендокринологичния изследователски център
и клинично хранене
Университет във Валядолид
C/Los perales, 16
47130 Симанкас. Валядолид. Испания
Имейл: [email protected]

Получено: 13 март 2012 г.
Приет: 21 април 2012 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons